经尿道膀胱电切术联合氟尿嘧啶热灌注化疗治疗腺性膀胱炎126例疗效观察

樊鑫，董安珂，师磊，宋东奎

(郑州大学第一附属医院，郑州 450000)

腺性膀胱炎(CG)是一种临床上较为少见的膀胱黏膜上皮增生性病变，好发于中老年人群，发病率为0．9%～1．9%，女性多于男性。CG患者以尿急、尿频、尿路梗阻等慢性膀胱刺激征为主要表现，部分患者伴血尿、会阴部及下腹不适症状[1～3]。对于CG的治疗，以往多采用保守治疗、微波凝固治疗、单纯电切治疗，但治疗后并发症多，复发率高。本研究采用经尿道膀胱电切术联合氟尿嘧啶热灌注化疗治疗CG患者126例，取得良好疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料CG患者126例，男44例，女82例；年龄27～72岁，平均45.6岁；病程3～24个月。纳入标准：具有完整病例资料；按照本研究治疗方案进行治疗，无精神类疾病；术后病理结果显示为CG；术后按时复查。排除标准：各种原因失访者；病例资料不完善；行使其他相关治疗；其他原因引起的死亡病例。病变位于三角区96例，膀胱颈部22例，输尿管口周围3例，散在部位5例。临床主要变现为膀胱刺激征及不同程度的排尿困难，其中合并血尿者32例，合并膀胱颈口息肉46例，合并前列腺增生者13例。本研究经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准，且所有患者签署知情同意书。

1.2经尿道膀胱电切术、氟尿嘧啶热灌注化疗方法所有患者均在全麻下行经尿道膀胱电切术，切除病变部位及周围2 cm正常膀胱黏膜，深达潜肌层，合并感染者同时行抗菌和对症治疗，合并膀胱颈口息肉者同时行经口息肉切除术，合并前列腺增生者同时行前列腺汽化电切术。术后留置18-24F三腔尿管5～7 d，根据术后恢复情况用无菌生理盐水冲洗1～3 d。术后按时行氟尿嘧啶热灌注化疗：采用广州宝瑞BR-TRG-Ⅱ型热疗仪，以3 000 mL的0.9%氯化钠注射液稀释氟尿嘧啶5 000 mg灌入热疗袋内，加热至44 ℃，链接三腔尿管与热疗装置之间的出入通道，使热疗液经膀胱冲洗管道灌入膀胱，经引流尿液通道抽出膀胱，热疗机调至循环模式，灌注温度控制在44～45 ℃，抽取温度控制在43～44 ℃，并维持膀胱处于充盈状态，持续热疗90 min，术后予以消炎治疗，并嘱患者多饮水。热疗每月1次，共3次。术后按时行膀胱镜检及随机多点取活检，每3月1次，并行尿常规检查。

1.3随访方法随访时间6～18个月，截止到2017年6月。随访期间进行尿常规检查、膀胱镜检查及病理活检，每3月随访1次。

1.4疗效判定标准治愈：症状完全消失，尿常规检查无正常，连续6个月膀胱镜复查黏膜正常，随机病理活检显示正常膀胱黏膜；好转：症状有所减轻，有间歇性膀胱刺激症状，尿常规检查正常或有轻微改变，膀胱经复查黏膜正常或尚有散在病灶未愈者为好转；无效：症状无明显改善甚至加重者，术后复查膀胱镜及病理活检仍发现有CG病变；复发：术后3个月膀胱镜检加病理活检无明显异常，但6个月后复查出CG。

2　结果

所有患者手术顺利，术中无明显出血。按照疗效判定标准，治愈95例，好转28例，复发3例，有效率为97.6%。术后6个月复查显示尿路刺激症状均有不同程度缓解，血尿症状缓解28例，膀胱经口息肉、前列腺增生所致下尿路梗阻症状缓解56例；无异常黏膜102例，有散在病灶21例，复发3例。

3　讨论

Von limbeck于1887年首次描述CG，该病的发病机制至今尚未完全明确[4]。一般认为，膀胱感染、梗阻、结石等慢性刺激可以引起膀胱增生性病变继而引起CG。一项对50例膀胱黏膜增生性病变患者的研究发现，88%的患者伴有下尿路感染症状，57%的患者伴下尿路梗阻症状。文献报告，各种刺激因素作用下的膀胱移行上皮基底细胞发生灶性增生，并逐渐向固有层生长形成上皮芽，继而形成移行巢形结构，即Brunn′s巢，Brunn′s巢中心逐渐退化，形成囊腔样结构，最后囊腔内生成腺上皮，通过分泌黏液保护自身[5,6]，发展成为CG。CG多累及膀胱三角、膀胱经口、输尿管开口处的膀胱黏膜[7]，临床症状与其发病部位有密切联系。CG病变累及膀胱三角区者，因刺激膀胱黏膜，临床症状主要表现为膀胱刺激征；累及膀胱颈口者，可造成膀胱经口梗阻，主要表现为不同程度的排尿障碍；累及输尿管口周围者，可引起患侧上尿路积水，并发感染时可出现肾绞痛、肾盂肾炎等严重的并发症。膀胱镜检查及组织活检是确诊CG的可靠手段，活检时要注意组织选取深度及范围，多点取活检是病理活检的基本原则[8]。据病理结果，可将CG分为移行上皮型、肠上皮型、前列腺上皮型[9]。根据镜下表现可分为滤泡样水肿型、乳头状瘤样型、慢性炎症型、黏膜无显著改变型，主张将小范围滤泡型、慢性炎症型、黏膜无显著改变型归于低危型CG，将乳头瘤样型、广泛滤泡型归于高危型CG，高危型患者癌变几率较高，因此应及时治疗[10]。对于CG的治疗，以往多采用保守治疗、微波凝固治疗、膀胱部分切除术、单纯电切治疗[10～12]；但保守治疗仅适用于低危型CG，疗效差，并有向高危型转变的可能；微波凝固治疗通过使膀胱局部凝固坏死达到治疗效果，术后存在膀胱破的可能，且不适用于输尿管口周围病变，易造成输尿管狭窄；膀胱部分切除术花费高，对患者创伤大，该治疗方案现已少见；单存经尿道膀胱电切术治疗能有效去除病变组织，目前仍在广泛使用，但术后复发率较高。

经尿道膀胱电切术可切除所有病变组织及周围2 cm的正常膀胱黏膜，深达浅肌层，且创伤小，能完整的切除病灶。热疗药物选用氟尿嘧啶，该药是细胞周期特异性抗肿瘤药家族的一种，主要杀灭增殖期的细胞，通过在体内转化为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，从而抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转化为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，达到抑制DNA合成的目的，另还可以通过抑制RNA合成，继而影响蛋白质的生物合成[13]。此外，膀胱热疗还具有以下优点：①热疗可改善膀胱局部微循环，增强药物疗效；②热疗仪利用正常组织和肿瘤组织对温度的耐受差异，使灌注温度维持44～45 ℃，达到既能使肿瘤细胞凋亡，又不损伤正常组织细胞的治疗目的；③热疗改变细胞内的药物分布，影响药物代谢；④热疗可提高DNA对药物的反应率或抑制DNA修复[14]。本组126例患者中95例治愈、28例好转、3例复发，有效率达97.6%，所有患者均无全身不良反应，取得了满意疗效。我们体会，此方案对解除CG患者痛苦，预防症状复发及恶变，取得了可靠的疗效，且该法不良反应轻微，患者痛苦较小，是一种新型有效的治疗方法，同时也是最新的绿色疗法；但要求严格按照规范执行操作，掌握好用药剂量、浓度，并严格把控灌注时间及温度变化，从而避免全身不良反应，达到满意治疗效果。

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