急性缺血性脑卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平变化及其意义

程启慧

(海口市人民医院，海口 570208)

脑卒中是我国第二大死亡原因及成人年致残的主要原因，有15%～30%的生存者致残，每年约有250万新发脑卒中病例[1]；而在美国脑卒中是第五大死亡原因，每年约有70万新发缺血性脑卒中病例，给患者及社会带来沉重的经济负担和医疗卫生资源浪费[2]。缺血性脑卒中是脑卒中最常见的类型，发病率占所有脑卒中的60%～80%[3]。通过临床表现评价急性缺血性脑卒中患者严重程度和预后情况具有一定难度，因此寻找可以评价急性缺血性脑卒中的生物标志物至关重要。研究表明[4～6]，过氧化还原蛋白1(PRDX1)、半乳糖凝集素3(GAL3)、新喋呤(Npt)与急性缺血性脑卒中密切相关，但关于三指标与急性缺血性脑卒中的严重程度、预后关系的研究尚少。本研究观察了急性缺血性脑卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平变化，并分析其与美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)、改良RANKIN量表评分(mRS评分)的相关性，旨为临床上评估急性缺血性脑卒中病情严重程度和预后提供参考依据。

1 　资料与方法

1.1临床资料选取2014年6月～2016年1月海口市人民医院收治的急性脑梗死患者90例(观察组)，男50例，女40例；年龄(52.13±10.62)岁；BMI(26.03±3.46)kg/m2；有高血压37例，糖尿病24例，高脂血26例。纳入标准：①患者应符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中急性缺血性脑卒中的诊断标准[7]；②患者经脑CT或MR检查证实为缺血性脑卒中；③患者发病时间≤24 h。排除标准：①患者有短暂性脑缺血发作、脑出血、肾功能不全、脑外伤、急慢性感染、严重的高血压、孕妇；②患者或其家属未签署知情同意书者。NIHSS评分(20.8±9.87)分，mRS评分(2.56±1.01)分(入院后患者按照常规治疗给予相应的处理，对于血糖、血压、血脂高的患者给予对症治疗，同时所有患者均口服阿司匹林肠溶片100 mg，1次/d)。按照NIHSS评分分为轻症者28例、中症者40例、重症者22例，按mRS评分分为预后良好者48例、预后不良者42例。另选同期90例健康体检者作为对照组，男42例，女48例；年龄(49.82±12.67)岁；BMI(25.21±3.21)kg/m2；有高血压29例，糖尿病19例，高脂血20例。两组一般资料比较无统计学差异，具有可比性。所有入选对象均知情同意，且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 血清PRDX1、GAL3、Npt检测方法 晨起取空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，吸取血清，放置在-20 ℃冰箱备用。采用ELISA法检测血清PRDX1、GAL3、Npt，所有检测均按照相应试剂的说明书进行操作。

2　 结果

2.1两组血清PRDX1、GAL3、Npt水平比较 观察组血清PRDX1、GAL3、Npt水平分别为8.9(4.7～14.8)ng/mL、(15.6±6.7)ng/mL、18.4(13.1～23.6)nmol/L，对照组分别为3.6(1.2～5.2)ng/mL、(8.2±2.6)ng/mL、4.5(2.2～7.6)nmol/L，两组比较，P均<0.05。

2.2观察组轻症者、中症者、重症者血清PRDX1、GAL3、Npt水平比较 轻症者血清PRDX1、GAL3、Npt水平分别为6.5(5.6～7.9)ng/mL、(11.3±3.7)ng/mL、12.3(9.1～15.8)nmol/L，中症者分别为8.2(7.0～10.3)ng/mL、(16.2±5.5)ng/mL、18.7(16.4～20.3)nmol/L，重症者分别为13.3(10.7～16.8)ng/mL、(19.9±6.3)ng/mL、24.5(21.6～28.2)nmol/L，两两比较，P均<0.05。

2.3观察组预后良好者、预后不良者血清PRDX1、GAL3、Npt水平比较 预后良好者血清PRDX1、GAL3、Npt水平分别为7.3(4.9～9.7)ng/mL、(12.7±4.4)ng/mL、13.9(11.6～16.7)nmol/L，预后不良者分别为10.7(8.7～15.6)ng/mL、(18.3±6.0)ng/mL、23.8(18.3～27.1)nmol/L，两者比较，P均<0.05。

2.4观察组血清PRDX1、GAL3、Npt水平与NIHSS评分、mRS评分相关性分析 观察组血清PRDX1、GAL3、Npt水平与NIHSS评分呈正相关(r分别为0.124、0.561、0.403，P均<0.05)，亦与mRS评分呈正相关(r分别为0.328、0.456、0.512，P均<0.05)。

3 　讨论

急性缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，其致死率和致残率极高，发病后神经功能受到损伤，给患者家庭和社会造成沉重的负担。当患者发生急性缺血性脑卒中时，血清细胞因子发生明显变化，引起机体炎症反应加强，造成脑组织缺氧，从而加重急性缺血性脑卒中的病理生理进程[8,9]。

PRDX1属于细胞内过氧化酶家族，是一组含有重要催化半胱氨酸的抗氧化剂蛋白，具有清除过氧化氢，脂质过氧化物和过氧亚硝酸盐的作用，该蛋白能够提供一种有效的防御机制，维持正常和氧化应激条件下的氧化还原平衡[10]。当发生急性缺血性脑卒中时，脑组织血流供应受阻，引起脑组织缺血缺氧，诱导机体产生过多的氧自由基和氧化脂质，从而增强机体的氧化应激反应，加重病情，血液中PRDX1水平随之增加。本研究发现，观察组血清PRDX1水平高于对照组；且观察组患者血清PRDX1水平随病情严重程度增加而升高，预后不良者PRDX1水平高于预后良好者。这是由于患者发生缺血脑卒中后，死亡细胞中的PRDX1游离出来，它对细胞氧化还原平衡的保护作用丧失，刺激巨噬细胞释放大量的炎症因子，加剧脑组织的损伤[11]。PRDX1还是参与氧化应激引起的ROS中和作用的一类抗氧化酶，当缺血脑卒中发生时ROS明显上升，可导致神经细胞的损伤死亡，同时PRDX1被诱导激活以降低ROS的水平，减少其对脑组织的损伤；氧化应激产生的PRDX1能够保护血脑屏障的完整性，同时防止黏附分子表达介导白细胞迁移至脑组织造成进一步的损伤[4,12,13]。

GAL3属于β-半乳糖苷动物凝集素家族成员，在上皮细胞、巨噬细胞和免疫细胞，它常参与细胞的增殖、迁移、黏附、分化、凋亡和炎症反应等过程，同时还在心脑血管疾病发生发展过程中起到重要作用[14,15]。本研究发现，观察组血清GAL3水平高于对照组；且观察组患者血清GAL3水平随病情严重程度增加而升高，预后不良者GAL3水平高于预后良好者。这可能是由于当发生缺血性脑卒中时，脑组织因缺血受损，神经元、星形细胞等细胞受到破坏，细胞内的GAL3游离出来，而GAL3通过受损的血脑-屏障进入血液循环，最终引起血清GAL3水平增高；当梗死的体积越大、神经缺损程度越高时，脑组织缺血损伤也就越严重，释放到血液中的GAL3也就越多，神经细胞受损随之加剧，不利于损伤神经组织的修复[16]。

Npt是一种低分子嘧啶类复合物，是鸟苷酸、生物喋呤生物合成的一种中间代谢产物，由活化的T淋巴细胞分泌的IFN-γ刺激巨噬细胞合成和释放，是一种细胞介导免疫激活的炎症标志物，在脑血管疾病发生发展中发挥重要的作用[17]。本研究发现，观察组血清Npt水平高于对照组；且观察组患者血清Npt水平随病情严重程度增加而升高，预后不良者Npt水平高于预后良好者，此结果与Zeng等[18]的研究结果一致。这是由于血清中炎症因子水平与缺血性脑卒中病情严重程度和预后密切相关；当患者发病后，血清炎症因子迅速上升，机体hs-CRP、INFγ、TNF-α、IL-2等炎症因子大量产生，从而激活单核/巨噬细胞系统，造成Npt的大量产生。

总之，急性缺血性脑卒中患者血清PRDX1、GAL3、Npt水平升高，且与NIHSS评分、mRS评分呈正相关，检测三指标有助于病情严重程度和预后判断。

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