中医干预颈椎间盘退变的基础研究进展*

姜海涛，李四波，居宇峰，顾小华，洪 潮

上海中医药大学附属第七人民医院骨伤及骨伤康复科 (上海 200138)

颈椎位于胸部与头部之间、是脊柱椎骨的最高端，其体积最小，灵活度却最大。其负荷大、活动频率高、最易承受各种劳损，甚至外伤，所以极易发生病变及退变[1-4]。人类约30岁后，椎间盘就开始了生理性退化进程，间盘软骨的含水量逐步减少，伴随年龄增长会愈加明显，并诱发颈椎其它组织功能的减退。生物力学视角观察，第5、6、7颈椎的受力最重，因此，颈椎病的发病多在这些部位多见。有关统计表明，50岁左右约有25%的人患过此病，60岁左右则高达50%，70岁左右接近100%。这表明颈椎间盘的生理性退变是颈椎病病程中的重要的因素。颈椎间盘退行性病理改变引起的颈椎病是中、老年人的多发病和常见病，严重影响中、老年患者生活质量。积极探讨其发病机制、研究有效的治疗方法是医务工作者的重要课题。现综述如下。

1颈椎间盘退变机制的病理学研究颈椎间盘退变的主要因素为间盘软骨的退行性变，而其退变的原因是由于间盘软骨主要的营养物质—盐酸氨基葡萄糖随年龄的老化在体内的含量逐渐减少，使椎间盘软骨板及髓核的含水量及弹性下降、使软骨板脆性增加[5-7]。颈椎间盘退变及其继发的系列病理改变，如纤维环破裂髓核脱出或突出；椎节松动失稳；韧带增生肥厚；骨刺形成；继发性椎管狭窄等，刺激及压迫神经根、椎动脉、脊髓、及颈交感神经可引发的各种体征和症状的综合征。另外，当髓核脱出或突出，髓核组织的暴露会引起机体的自身免疫，使退变的椎间盘内产生大量的炎性因子，引起椎间盘内局部组织渗出甚至出血等炎性反应，该反应会引起局部组织增生、增厚等。研究证明，颈椎长期屈曲、伸牵的动力失衡、感受风寒湿气侵袭也是造成颈椎间盘退变加速的重要原因之一。

2中医学对颈椎间盘退行性变及病机病理的认识由于颈椎间盘退行性变多发于中老年人，因此内因为肝肾亏虚，外因为风寒湿痹。另外，气虚血瘀亦为中老年所有疾病的病理基础，气血不和则百病由生。老年气虚则推动血行乏力，气帅血行、气虚使血行蹇涩而形成血瘀，不通则痛，不荣则亦痛，表明了疼痛的病理基础[8-12]。肾为作强之官，肾藏精、主骨生髓。肾藏精而精生髓，髓藏于骨腔，髓又养骨，故组成一个循环而又有内在联系的体系。髓的化生有源有赖于肾精充足，肾精足可使骨质致密，骨质得养，骨坚固有力。如若肾精亏虚，骨髓化生乏源，骨骼失养。则可见腰膝酸软，步履不健，老年则骨质疏松脆弱，易于骨折。肝藏血而主筋。若疲劳过度耗伤肝血，或年老肝血不足而不能荣筋、滋润经脉，可形成筋骨疲弱、褚骨关节病变丛生，椎间盘的纤维环亦属“筋”的范畴，肝所摄取的营养物质都会散播到筋，使人体的筋脉得到充分濡养。肝血充足，其疏泄功能正常，筋才能强健而富有弹性。肝主疏泄、肝气彪悍，疏通气血功能极强，疏泄正常乃气机调畅，反之则气滞血瘀。因此，颈椎间盘退变的颈肩疼痛多由肝之气血亏虚，血不养筋而起。肝的疏泄失常，风寒湿三气外侵、七情郁结，或外伤、劳损致使气血瘀滞，搏于颈项，导致颈椎退行性病变。

3中药对颈椎间盘退变的干预机制研究

3.1 六味地黄方 由地八、双山四，丹皮泽苓三组成。祖方是指生地或熟地八钱、山药、山萸肉各四钱,牡丹皮、泽泻、茯苓各三钱组成，说明该六味药的用量非常重要。该药具有滋阴补肾、填精益髓的功效[13]。六味地黄丸含药血清对肿瘤坏死因子α致伤兔椎间盘Ⅰ型、Ⅱ型胶原蛋白和基因表达的影响，具有稳定胶原蛋白Ⅰ型与Ⅱ型含量表达的作用[14-16]。可有效保护椎间盘细胞的外基质。亦可在一定程度上延缓椎间盘退变的病理进程。

3.2 葛根素 葛根素在治疗颈椎病方面有其独特的疗效。葛根药性注重“解肌”。早在《伤寒论》中即有葛根汤和桂枝加葛根汤治疗“项背强几几”的文字记载。葛根素有降低MMP-3含量和提高TGF-β1含量的作用[17]。葛根素对干预、阻止椎间盘退变有效，是通过调控MMP-3和TGF-β1的含量来参与椎间盘细胞的外基质合成及降解的平衡。经研究，葛根汤可下调退变颈椎间盘组织中前列腺素E2(PGE2) 的含量，抑制COX 活性，使炎性反应递质大量减少，从而改善其症状。

3.3 经验方与及自拟方

3.3.1 溶髄方：中医经验方溶髓方，方剂组成为：当归，白芍各15 g，赤芍、秦艽、五加皮、川续断、延胡索各12 g，牛膝10 g，鸡血藤20 g，乳香、没药、田七各9 g。该方药对大鼠颈椎动静力平衡失调模型中椎间盘髓核组织超微结构的影响研究显示：该方具有祛瘀通络、行气活血、滋养肝肾、散结止痛的功效[5]。当归温润补血活血;赤芍敛阴活血、清除败血;乳香、没药调气活血，败毒定痛，养骨舒筋;田七活血止血、养筋疗伤;鸡血藤活血通络、止痛祛湿;续断补肾填精、续骨去痛;牛膝补肾疗痼疾、治疗骨关节病为其专长;秦艽、五加皮散寒祛湿、益阳气、退虚热;延胡索理气止痛、活血化瘀;白芍酸甘化阴养血柔肝、其最重要的作用是解除各组织的疼痛、挛急。该实验可以证实早中期实验性大鼠的椎间盘退行性变使用溶髓方药治疗以后，该大鼠已退行性变的颈椎间盘得到较大程度的康复，溶髓方药促进了大鼠椎间盘内无菌性炎症、水肿及渗出的吸收，使病变组织得到修复，溶髓方中具有活血化瘀功效的药物改善了椎间盘内的微循环而使血运通畅，补血、滋养肝肾的有效成分为椎间盘软骨、肌腱、纤维环等提供了丰富的营养，使骨质逐渐致密、筋骨渐行有力。

3.3.2 益气化瘀补肾方：益气化瘀方由党参、川芎、淫羊藿各10 g，生芪、丹参各30 g，肉苁蓉12 g，人工麝香0.2 g(冲服)组成[6]。肾亏、气虚、血瘀是中老年诸多疾病和椎间盘老化的最基本、普遍的病理基础。延缓衰老、抗椎间盘退行的关键是益真气、化血瘀、补肾精。逐渐恢复椎间盘的生理功能和正常形态是治疗和预防椎间盘退行性变的基础。党参、生芪补气、益气，提高机体免疫力，抗自由基、抗氧化、抗衰老。川芎、丹参行血中之气，补血而活血，“一味丹参，功同四物”该两药相伍加大了行气活血、补血的力度。肉苁蓉、淫羊藿温补肾阳、提高人体各项功能活动。麝香辛香开窍，祛痰湿、改善微循环。现代药理研究，使用益气化瘀补肾方含药血清培养退变椎间盘细胞，通过实时荧光定量PCR 检测ColⅠ、ColⅡ mRNA 的表达。证实了益气化瘀补肾方血清对椎间盘细胞增殖有明显的促进作用，益气化瘀补肾方不同浓度含药血清干预后经检测发现：椎间盘细胞ColⅡ mRNA数值表达水平上调、ColⅠmRNA数值表达水平下降，表明益气化瘀补肾方药可条畅椎间盘血运、通过增加椎间盘内的胶原物质及蛋白多糖含量而实现防治颈椎退行性变的作用。

4非药物疗法对颈椎间盘退变的干预机制研究

4.1 针 灸 通常认为，针灸具有行气活血、通络止痛的作用，在颈椎病治疗上目前各种针灸疗法已经得到广泛应用[18-21]。针刺“大椎穴”可温阳解痉，调节经络气血的运行，大量的基础研究和临床实践证明颈椎的(华佗夹脊刺)治疗颈椎病效果满意。电针可增加颈椎间盘纤维环细胞的阳性表达，显著上调Wnt1、GSK-3β蛋白表达的水平[22-24]。电针“大椎穴”可通过调节经典的Wnt/β-catenin 信号通路中关键因子Wnt1 蛋白、GSK-3β蛋白的表达来抑制颈椎病模型大鼠的椎间盘纤维环细胞凋亡。通过观察对颈椎病大鼠模型纤维环中Caspase-3、9水平的影响，得知电针“大椎穴”可调节颈椎的间盘组织当中凋亡基因Caspase-3、9的水平，明确拮抗颈椎间盘的纤维环细胞坏死，温和灸可以促进Ⅱ型胶原的合成，降低Ⅰ型/Ⅱ型胶原比值，维持椎间盘正常的力学特性。

4.2 针 刀 针刀疗法是起源于针灸的非手术治疗方法，针刀疗法治疗颈椎病安全有效，但其作用机制尚未完全清晰[25-28]。针刀干预对退变颈椎间盘中的TNF-α有良好的抑制作用，能显著降低颈椎间盘的退变速度。针刀松解颈周腧穴可降低MMP-1、3的表达，升高 TIMP-1的表达，可较好的调控细胞外基质的酶系统活性，进而延缓颈椎间盘退变。

4.3 推拿按摩 推拿按摩作为中医治疗颈椎病的常用方法。因其疗效确切有效而常被人们所乐于接受。近年来研究发现推拿按摩手法具有明显的消炎作用，结果发现，患者血浆中的脂质过氧化物(Lipid peroxidation，LPO)和IL-1的水平在治疗前后出现明显降低，从而表明推拿具有抑制炎症反应的作用。通过实验证实在推拿治疗后退变的颈椎间盘组织中TNF-a、IL-1含量明显降低了炎性反应作用[28-30]。

5小结中医痹症相似于椎间盘退行性病变。中医理论认为，痹症发于骨则重着，发于脉则血凝滞不通，发于筋则屈伸不利，发于内则麻木。风寒湿气杂至，久而为痹。治疗多除湿、祛风、散寒，益气、化瘀、活血为主。随着科学技术的发展，目前中医药对中医药的医疗作用机制研究正在逐步深入，实践证明中医干预颈椎间盘退变将进一步造福于广大患者。

[1] 刘 强,莫冰峰,文 毅, 等.仰卧位后伸定点旋转扳法对颈型颈椎病的治疗效果及机制[J].山东医药,2017,57(12):98-100.

[2] 张少群,李义凯.颈椎病研究的历史沿革[J].中国康复医学杂志,2016,31(11):1273-1276.

[3] 黄 娟,赵 凯.青年颈椎病牵引治疗的对照研究[J].中国康复医学杂志,2016,31(6):674-676.

[4] 陈威烨,王辉昊,梁飞凡, 等.牵引治疗颈椎病的研究进展[J].中国康复医学杂志,2016,31(5):599-601.

[5] 章友财,刘金浪.溶髓方干预大鼠颈椎动力平衡失调后椎间盘髓核细胞体的体视学研究[J].江西中医药,2015,14(15):35-38.

[6] 李红宾，郭宝堂.益气化瘀补肾方对兔损伤椎间盘组织中PG、MMP-3及TIMP-2水平的影响[J].临床合理用药杂志,2015,7(16):88-89.

[7] 尹 立,肖 衡,王 立,等.颈椎间盘切除及椎间孔减压术治疗神经根型颈椎病30例[J].陕西医学杂志,2016,45(7):846-848.

[8] 胡兆斌.中医药治疗椎动脉型颈椎病临床与实验研究[J].长春中医药大学学报,2013,29(1):109-111.

[9] 刘建新,房 晶.综合治疗神经根性颈椎病300例[J].世界中医药,2012,7(5):417.

[10] 崔嘉禄.推拿联合半夏白术天麻汤治疗椎动脉型颈椎病[J].光明中医,2017,32(8):1081-1082.

[11] 罗志顺,武振林,杨 艺, 等.手法加中药内服治疗椎动脉型颈椎病的临床观察[J].光明中医,2017,32(3):352-354.

[12] 饶艳玲,王 杨.舒血宁注射液联合中药熏洗治疗颈椎病的临床观察[J].湖北中医药大学学报,2013,15(4):52-53.

[13] 卢严方,林贯川,刘倩倩,等.六味地黄丸对绝经期肾阴虚骨质疏松症的基因表达调控数据分析[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(3):350-355.

[14] 王 乐,徐无忌.灌胃给予六味地黄丸后椎间盘退变组织蛋白多糖成分的变化[J].中国组织工程研究,2016,20(42):6271-6277.

[15] 徐无忌,李 悦,原 超.六味地黄丸含药血清对椎间盘Ⅰ型和Ⅱ型胶原表达的影响[J].中国组织工程研究,2013,15(26):4857-4864.

[16] 郑先波，徐无忌.六味地黄丸对兔退变椎间盘髓核细凋亡的影响[J].内蒙古中医药,2017,15(2):130-131.

[17] 何 坚,邱艺斌,罗庆禄.葛根素对大鼠颈椎间盘纤维环细胞凋亡的影响[J].中华中医药杂志,2015,30(12):4509-4512.

[18] 张丽瑾,朱中书,孙钦然,等.针刀松解颈周腧穴对大鼠退变颈椎间盘细胞外基质金属蛋白酶-1、3及其抑制因子-1基因表达的影响与髓核超微结构观察[J].针刺研究,2015,40(5):352-357.

[19] 朱红坤,敖朝霞,周密思.射频热凝术联合银质针治疗颈椎间盘突出症160例[J].陕西中医,2015,36(9):1236-1237.

[20] 唐 曦,殷 坚,韩国栋, 等.针刺配合肌内效贴贴扎疗法治疗颈型颈椎病疗效观察[J].湖南中医药大学学报,2017,37(1):70-74.

[21] 赵冏琪,袁 永.针灸配合中药离子导入治疗神经根型颈椎病急性发作120例[J].世界中医药,2010,5(6):404-405.

[22] 廖 军,谢巧瑜,张 乐,等.电针对颈椎病模型大鼠椎间盘纤维环细胞Wnt-β-catenin信号通路的影响[J].中国针灸,2014,34(12):1203-1207.

[23] 黄萍萍,廖 军,郑春水,等.电针对颈椎病模型大鼠椎间盘细胞Wnt1、GSK-3β蛋白的影响[J].湖南中医药大学学报,2015,37(5):59-62.

[24] 郑春水,黄萍萍,廖 军.电针对颈椎病模型大鼠椎间盘细胞β-catenin和Axin蛋白表达的影响[J].时珍国医国药,2015,26(5):1259-1261.

[25] 张 欣,李殿宁,李开平,等.针刀干预颈型颈椎病兔实验研究[J].辽宁中医药大学学报,2015,17(6):93-97.

[26] 王 锦,黄 燕.针灸理疗综合疗法治疗颈椎病的临床应用效果观察[J].辽宁医学杂志,2015,29(4):263-264.

[27] 郭长青,刘福水,马惠芳,等.针刀干预对颈椎病兔颈肌细胞凋亡的影响[J].针刺研究,2014,39(1):68-72.

[28] 覃兴乐,李清锋,苏霞辉, 等.颈椎病患者针刀治疗体位下的后侧安全入路[J].山东医药,2017,57(5):56-58.

[29] 高 扬,杨文广,李 乾, 等.经穴疏导加痛点揉拨推拿手法配合牵引治疗神经根型颈椎病的临床研究[J].湖北中医药大学学报,2015,17(5):35-37.

[30] 赵青山,崔宝文,李淑贤, 等.联合应用中药汽化疗法治疗椎动脉型颈椎病112例[J].河北中医,2012,34(7):1028-1029.