布地奈德直肠用药治疗远端溃疡性结肠炎的疗效

朱小辉，何佳欣，李建凯，郝伟秀

(安阳市人民医院a.肛肠科； b.放疗科，河南 安阳 455000)

溃疡性结肠炎是临床上较为多见的消化系统疾病。目前，该病病因尚不十分清楚，其临床表现为腹痛、腹泻、黏液样脓血便、里急后重等。有文献[1-2]报道，炎性细胞因子和黏附分子高表达等免疫功能失调可能是引发溃疡性结肠炎的重要原因。肾上腺糖皮质类固醇是治疗溃疡性结肠炎的常用药物之一，该类药物具有较好的临床效果，且能缓解患者急性期临床症状，但该类药物会抑制机体的免疫功能，长期使用会影响机体内的激素水平[3]。为此，本研究对布地奈德直肠用药治疗远端溃疡性结肠炎的临床疗效进行探讨，旨在为溃疡性结肠炎的临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年1—12月安阳市人民医院收治的远端溃疡性结肠炎患者86例，均经结肠镜检查诊断为溃疡性结肠炎。排除严重的心、肝、肺、肾等脏器功能障碍，患有结核、克罗恩病和恶性肿瘤疾病的患者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。将86例患者按治疗方法的不同分为2组：研究组43例，男25例，女18例，年龄24～75岁，平均(46.2±3.0)岁，病程5个月～5年，平均(3.0±1.1)年。病变部位：直肠14例，左半结肠18例，右半结肠8例，全结肠3例。对照组43例，男28例，女15例，年龄22～76岁，平均(46.0±3.3)岁，病程5个月～6年，平均(3.2±1.5)年。病变部位：直肠12例，左半结肠19例，右半结肠11例，全结肠1例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予纠正水、电解质紊乱和口服免疫制剂，同时给予流质或半流质饮食。在此基础上，研究组给予布地奈德混合液保留灌肠治疗，患者取左侧卧位，将灌肠液[灌肠液为布地奈德混合液，将吸入用布地奈德混悬液(瑞典AstraZeneca AB公司，批号：20151025)2 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，配制成布地奈德混合液]加热至38 ℃，并与输液管相连接，而输液管另一端则与一次性肛管连接，并在一次性肛管上涂抹润滑剂，随后缓缓插入患者的肛门，将灌肠液缓缓灌入。灌肠后，嘱患者抬高臀部，并左右翻身5次，灌肠2 次·d-1；连续灌肠2周后，改为1 次·d-1。对照组给予地塞米松混合液保留灌肠治疗，灌肠液为地塞米松混合液[将地塞米松磷酸钠注射液(河北天成药业股份有限公司，批号：20151120)5 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，配制成地塞米松混合液]，加热至38 ℃，灌肠操作方法同研究组。2组均连续灌肠4周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察2组治疗4周后血清细胞间黏附分子-1(ICMA-1)、P-选择素(P-sel)水平及不良反应(胃肠道不适、肝功能异常)发生率、临床疗效。

疗效评定标准：痊愈为治疗4周后，患者临床症状均完全消失，结肠镜检查可见肠黏膜溃疡和糜烂基本恢复；好转为治疗4周后，患者临床症状均显著改善，结肠镜检查可见肠黏膜有轻度炎性反应或假息肉形成；无效为治疗4周后，患者临床症状均未见明显改善或较前恶化，结肠镜检查可见明显的肠黏膜溃疡和糜烂。总有效率=(痊愈+好转)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

研究组总有效率明显高于对照组，治疗4周后血清ICAM-1、P-sel水平均明显低于对照组(均P<0.05)。见表1—2。研究组胃肠道不适1例，不良反应发生率为2.3%；对照组胃肠道不适4例、肝功能异常2例，不良反应发生率为14.0%。研究组不良反应发生率明显低于对照组(χ2=4.461，P<0.05)。

表1 2组疗效的比较 例

*P<0.05(χ2=4.440)与对照组比较。

表2 2组治疗4周后血清ICAM-1、P-sel

3 讨论

溃疡性结直肠炎发病部位在结肠与直肠，是一种慢性非特异性炎症，具有病程长、易反复发作等特点[4]。传统糖皮质激素是临床治疗溃疡性结直肠炎的常用药物，能有效减少血管通透性以及抑制纤维结缔组织增生，但无法在远端溃疡性结肠炎的治疗中取得满意效果[5]。

布地奈德是一种新型的糖皮质激素类药物，其在传统糖皮质激素的甾核上引入了缩乙醛基，故而具有较为平衡的水溶性、脂溶性，更易扩散吸收，在远段结肠能够迅速达到最大逆向扩散，且与糖皮质激素受体的亲和力高，约为泼尼松龙的15倍[6-7]。有

研究[8]表明，ICMA-1、P-sel的表达水平与远端溃疡性结直肠炎的发生有关，其中P-sel能诱导白细胞黏附于血管内皮细胞，在内皮细胞和血小板表面表达。ICAM-1能介导炎症细胞黏附于内皮细胞上，诱导淋巴细胞、中性粒细胞和单核细胞激活和聚集，同时引起血小板活化因子大量释放，从而引发肠黏膜损伤。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为93.0%，明显高于对照组的76.7%(P<0.05)；研究组治疗4周后血清ICMA-1、P-sel水平均明显低于对照组(均P<0.05)，其与刘海丰等[9]研究的结果一致，并说明布地奈德直肠用药治疗远端溃疡性结肠炎的临床疗效优于地塞米松，可有效降低血清ICMA-1、P-sel水平，分析其原因在于保留灌肠能够使药物直接作用于病变部位，肠黏膜吸收率高，并能够通过渗透扩散，有效改善局部肠黏膜的微循环。此外，研究组不良反应发生率为2.3%，明显低于对照组的14.0%(P<0.05)，其与符雅丽[10]研究的结果类似，并说明布地奈德直肠用药治疗远端溃疡性结肠炎具有较高的安全性。由于本研究选取的患者数有限，且对ICAM-1和P-sel表达情况缺乏动态观察，这有待于今后进一步深入研究。