雷贝拉唑联合替普瑞酮治疗慢性胃炎的临床效果

赵新跃

(漯河市第六人民医院消化内科，河南 漯河 452000)

慢性胃炎(CG)是消化系统最常见的慢性疾病之一，其发病机制是由不同病因引起胃黏膜炎性病变，分为慢性浅表性、慢性糜烂性和慢性萎缩性等几类，目前临床用药主要以抗感染、保护胃黏膜和抑制胃酸分泌为主[1]。由于CG诱因较多，使患者常出现迁延不愈反复发作的状况，单一用药往往作用有限。寻求效果理想的联合治疗方案或能使患者获益更多，这也是现今相关学者的重要研究方向。基于此，本研究选取CG患者134例，采用对比研究方法探讨雷贝拉唑与替普瑞酮联合治疗CG患者的临床疗效及其对胃动力指标、血清白介素-1β(IL-1β)、胃蛋白酶原(PG)水平的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年6月至2016年6月漯河市第六人民医院收治的134例CG患者作为研究对象。纳入标准：经胃镜和病理检查确诊；年龄18～75岁；遵医性良好。排除标准：严重心肝肾病、恶性肿瘤者；其他原发性消化道疾病、既往胃肠道手术史者；对本组药物明确禁忌证者；有精神、心理疾病史者。采用随机数表法将134例患者分为研究组和对照组，每组67例。2组的年龄、性别及病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

2组幽门螺杆菌检查阳性者均予以奥硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮四联根治方案治疗。对照组给予替普瑞酮(Eisai Co.Ltd.，规格：50 mg·粒-1)治疗，50 mg·次-1，tid，p.o.；研究组给予替普瑞酮联合雷贝拉唑(海南中化联合制药工业股份有限公司，规格：10 mg·片-1)治疗，20 mg·次-1，bid，p.o.，替普瑞酮用法同对照组。2组均持续治疗2周。

1.3 观察指标与评估方法

比较2组临床疗效及治疗前后胃动力指标、血清IL-1β和PG水平变化情况，评价2组治疗后心理健康水平，随访1年观察2组复发率。1)临床疗效：根据患者症状体征和胃镜检查结果按文献[2]标准分为显效、有效、无效，总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%；2)胃动力指标：于治疗前及治疗2周后使用DW-CE540彩色超声诊断仪(徐州市大为电子设备有限公司)检测胃半排空时间，使用放射免疫法测定血浆瘦素(LEP)、胃动素(MTL)水平；3)血清IL-1β和PG水平：于治疗前及治疗2周后抽取患者静脉血2 mL，使用酶联免疫法测定IL-1β和PG相关指标[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃蛋白酶原比值(PGR)]水平；4)心理健康水平：于治疗2周后采用凯勒斯心理困扰量表(K10)[3]评估患者心理健康状况，共10个条目，每个条目得分1～5分，根据评分情况将患者心理健康状况分为良好、一般、较差、差，总良好率=(良好+一般)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗2周后，研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

*P=0.026(χ2=4.968)与对照组比较。

2.2 胃动力指标比较

2组治疗前胃半排空时间、LEP与MTL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组LEP、MTL水平均较治疗前显著上升(P<0.05)、胃半排空时间均较治疗前显著下降(P<0.05)，且研究组变动幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后胃动力指标比较 ±s

*P<0.05与同组治疗前比较；#P<0.05与对照组治疗后比较。

2.3 血清IL-1β和PG水平比较

2组治疗前血清IL-1β和PG各指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组PGⅠ和PGR水平均较治疗前显著上升(P<0.05)、IL-1β水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，且研究组变动幅度显著大于对照组(P<0.05)；2组治疗前后PGⅡ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后血清IL-1β和PG水平比较 ±s

*P<0.05与同组治疗前比较；#P<0.05与对照组治疗后比较。

2.4 心理健康状况比较

治疗2周后，研究组心理健康总良好率显著高于对照组(P<0.05)，见表5。

2.5 复发率比较

随访1年后，研究组复发6例，复发率为8.96%；对照组复发15例，复发率为22.39%，研究组复发率较对照组显著降低(χ2=4.574，P=0.032)。

表5 2组治疗后心理健康状况比较 例

*P=0.024(χ2=5.105)与对照组比较。

3 讨论

随着现代社会节奏的加快和饮食结构的转变，胃肠道疾病发病率越来越高，CG作为其中最常见的疾病之一，受研究者高度关注。相关调查研究[4]显示，幽门螺旋杆菌感染、免疫、胃动力不足等因素与CG发生发展关系密切，根治幽门螺旋杆菌感染和抑制胃酸分泌是缓解CG症状的有效手段，但仍未获得理想临床治愈率。CG反复发作，不仅影响患者治疗体验，还会增高疾病不良转归风险。故本研究联合应用雷贝拉唑和替普瑞酮，以期为降低CG复发率、改善患者预后提供更多可行性。

CG患者症状轻重程度与胃黏膜病变程度可不一致，因此本研究综合内镜下疗效和症状积分来增加临床疗效判断准确率。本研究发现，研究组临床总有效率显著高于对照组，这说明雷贝拉唑联合替普瑞酮效果较单一用药更好。替普瑞酮是一种萜烯类化合物，其主要起效机制在于促进组织修复[5]，具有强效抗溃疡作用，能在不影响胃的正常生理功能的前提下加速被破坏的胃黏膜及黏液层中相关修复因子生成；在此基础上联用雷贝拉唑这一质子泵抑制剂，既有利于遏制受损黏膜病变进程，又提高胃黏膜屏障能力，综合维持胃黏膜防御机制的平衡状态。

多数CG患者表现出食欲缺乏、餐后饱胀等消化不良症状，而胃动力不足是公认CG致病因素之一，LEP、MTL等胃肠激素与胃肠道自身活动能力高度关联[6]。本研究在对比2组治疗前后胃动力指标水平时发现，研究组LEP、MTL水平及胃半排空时间均优于对照组。胃半排空时间可直观地反映胃部消化功能，LEP可启动机体消化期胃运动，而MTL能增强胃肠道平滑肌运动，促进胃动力上升[7]，各激素水平升高对调节机体摄食后胃排空时间有益。另外，相关研究[8]发现，LEP可在炎症反应发生早期应激性高表达，并通过促进病理性溃疡区黏膜细胞的增殖而加速溃疡愈合。

PG由胃黏膜分泌产生，而IL-1β可介导机体炎症反应，当胃黏膜病变时血清中的IL-1β和PG含量均会改变，因此这2项指标可反映机体胃黏膜状态和功能[9]。雷贝拉唑和替普瑞酮能协同作用于病变胃黏膜，以限制胃黏膜炎症反应和促进溃疡区细胞再生修复，故IL-1β下降、PG各指标水平趋于正常，与本研究中数据相符。更值得注意的是，有学者[10]在研究PG水平动态变化时发现，血清PGⅠ和PGR降低与胃癌及癌前病变进展相关。另一方面，随访1年发现，加用雷贝拉唑后患者复发率低于对照组，故有利于避免CG患者胃组织在反复发作迁延不愈中癌变。

另外，此前CG专家共识意见中指出[11]，精神心理因素、睡眠障碍等与消化不良发生相关，而CG所致食欲不良、恶心反酸等症状又进一步加重患者焦虑抑郁等负面情绪。本研究数据显示，经2周联合用药研究组患者心理健康水平明显优于对照组。雷贝拉唑联合用药在积极控制CG相关症状的基础上，也有利于缓解患者对病情的担忧焦虑等，增强患者治愈疾病的信心，形成改善疾病疗效的良性循环。

综上所述，雷贝拉唑和替普瑞酮联合使用能提高治疗总有效率，增强胃部运动，降低炎症反应和促进病变胃黏膜修复，同时发挥降低复发率和改善患者心理状况的积极作用。