阿奇霉素联合甲泼尼龙对重症支原体肺炎患儿免疫功能及心肌酶谱的影响

张 潮，姚宝珍

ZHANG Chao1，YAO Bao-zhen2

(1.武汉大学人民医院儿科，湖北 武汉 430060；2.湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院儿内科，湖北 咸宁 437100)

肺炎是儿科常见疾病，其中重症肺炎占7%～13%，而且重症肺炎患儿死亡率占5岁以下儿童死亡率的20%左右[1，2]。重症支原体肺炎患儿发病原因非常复杂，多与病原体侵袭、炎症反应增强、免疫功能紊乱、心肌组织损伤等因素有关[3]，常规抗生素疗法抑制病毒复制，减轻炎症反应。阿奇霉素为大环内酯抗生素，能抑制转移肽过程，发挥抗菌功效，被广泛应用于支原体肺炎治疗中[4]；甲泼尼龙为中效类糖皮质激素，具有抑制炎质介质释放、调节Th1/Th2失衡的作用[5]。两者联合应用治疗重症支原体肺炎患儿文献报道较多，大多从治疗有效性与安全性展开研究。本研究探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙对重症支原体肺炎患儿免疫功能及心肌酶谱的影响，现总结报道如下。

1 对象与方法

1.1一般资料选择2015年1月至2016年6月我院收治的重症支原体肺炎患儿124例，纳入标准：①均符合沈晓明.王卫平《儿科学》[6]重症支原体肺炎相关诊断标准；②年龄5～13岁；③经医院伦理委员会批准(批准文号KY2015-30)，告知研究事项，且所有患儿家属均签署知情同意书。排除标准：①合并支气管哮喘患患儿；②先心性心脏病患儿；③慢性心肺疾病患儿；④体质过敏者。根据入院病历单双号分为观察组和对照组各62例。观察组男28例，女34例；年龄5～12岁[(7.53±1.02)岁]；病程5～11d[(7.36±1.10)d]；合并心力衰竭30例，呼吸衰竭28例，中毒性脑病20例，感染性休克15例。对照组男30例，女32例；年龄7～12岁[(7.62±1.14)岁]；病程5～10d[(7.34±1.05)d]；合并心力衰竭28例，呼吸衰竭28例，中毒性脑病21例，感染性休克14例。两组患儿性别等基线资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患儿均给予抗感染、改善脏器功能等常规综合治疗。对照组在常规治疗基础上给予阿奇霉素(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960112，规格0.1 g×6袋)口服治疗，2袋/天，7天为一个疗程。观察组在常规治疗的基础上给予甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗，阿奇霉素同对照组，同时给予甲泼尼龙片(pfizer Italia srl，批准文号：进口药品注册证号H20150245，规格4 mg×30片)口服，2片/天，7天为一个疗程。具体治疗时间根据治疗情况决定，以临床症状完全好转为准。治疗时间10～22天[(16.12±2.14)]。

1.3观察指标临床症状改善时间：包括肺部啰音、咳嗽、肺部阴影、发热等好转时间以及住院时间。免疫功能：治疗前，治疗7天后，采集患者空腹静脉血2 ml取血清，采用免疫比浊法检测免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)含量，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)含量。心肌酶谱：治疗前，治疗7d后，同上取血清，采用酶联免疫吸附法检测谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量。

1.4统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用频数表示，采用卡方检验，P< 0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床症状比较观察组肺部啰音、咳嗽、肺部阴影、发热等好转时间以及住院时间均明显短于对照组(P< 0.05)。见表1。

表1 两组重症支原体肺炎患儿临床症状好转时间与住院时间比较 (天)

2.2两组免疫指标比较治疗前两组体液免疫、细胞免疫指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗7d后，两组IgA、IgG、IgM、CD4+均明显高于同组治疗前，CD8+明显低于同组治疗前(P< 0.05)；观察组IgA、IgG、IgM、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组(P< 0.05)。见表2。

表2 两组重症支原体肺炎患儿治疗前后免疫功能指标比较

a与治疗前比较，P< 0.05；b与对照组比较，P< 0.05

2.3两组心肌酶谱指标比较治疗前两组AST、LDH、CK、CK-MB比较差异无统计学意义(P> 0.05)；治疗7d后，两组AST、LDH、CK、CK-MB均明显低于同组治疗前(P< 0.01)，观察组AST、LDH、CK、CK-MB低于对照组(P< 0.05)。见表3。

表3 两组重症支原体肺炎患儿治疗前后心肌酶谱指标比较 (U/L)

a与治疗前比较，P< 0.01；b与对照组比较，P< 0.05

3 讨论

重症支原体肺炎发病机制尚未完全清楚，可能与病原菌、理化因素、免疫损伤、过敏及药物等因素有关，临床主要表现为发热、咳嗽、咳痰、肺部阴影等症状[7]。重症支原体肺炎易诱发全身炎症反应综合征，刺激内源性炎性介质释放，降低免疫功能，导致感染性休克。特别是对于免疫系统发育尚不成熟的小儿，更易受到各种病毒、细菌、支原体等病原体侵袭，易诱发多脏器功能不全(MODS)发生[8，9]。阿奇霉素是一种氮杂内酯类抗生素，可竞争性结合敏感微生物50 s核糖体亚单位，干扰其蛋白质的合成[10]。但单独治疗重症支原体肺炎患儿，不能迅速缓解病情，且耐药现象严重[11]。

甲泼尼龙是一种中效糖皮质激素，口服生物利用度82%，血浆蛋白结合率为40%～60%，能够有效抑制脂介导产物和炎性细胞因子，调节免疫功能，同时能够缩短静脉应用抗生素时间[12]。Meyer Sauteur等[13]研究认为，甲泼尼龙联合阿奇霉素能够缓解机体免疫炎性反应，减轻气管与肺泡水肿，改善通气功能。梅玉霞[14]研究报道，甲泼尼龙联合阿奇霉素可改善重症支原体肺炎患儿细胞免疫功能。本文研究中，通过对两组体液免疫、细胞免疫指标的比较，结论也支持上述观点及文献报道，可能与联合治疗通过不同作用机制发挥协同作用，从而迅速缓解炎症症状、改善肺功能有关[15]。

相关研究表明，重症支原体肺炎患儿因通气功能障碍易发生低氧血症、酸中毒，导致心肌组织损伤，病原体与乳酸堆积又会增强心肌细胞通透性，这均会造成血清心肌酶升高[16]。AST、LDH、CK、CK-MB均是表示心肌损伤灵敏性指标，也是常心肌酶谱指标。吴志德[17]研究认为，重症支原体肺炎患儿AST、LDH、CK、CK-MB均异常升高，且与心肌损伤程度呈正相关性。由于婴幼儿心肌损伤均表现为一过性、可逆性特点，具有较强的修复再生能力，动物实验表明，甲泼尼龙可通过抗炎作用，减轻兔肺栓塞后右心室损伤[18]，这也可能是观察组重症支原体肺炎患儿AST、LDH、CK、CK-MB明显低于对照组的主要原因。

本文研究结果表明，阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗有助于缓解重症支原体肺炎患儿临床症状，可能与改善患儿免疫功能、减轻心肌损伤等因素有关。本文研究局限性有二：一是缺乏对阿奇霉素联合甲泼尼龙可能作用机制的深入分析，二是未对炎性因子、不良反应进行比较，需要今后扩大样本作更深入的研究。

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