HSP90α的表达与胃癌患者临床病理特征的相关性分析

2018-03-08程伟才万勇宫红彦

中国卫生标准管理 2018年4期

程伟才万勇宫红彦

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一[1]。调查[2]显示，当前中国每年新发胃癌病例约400 000例，因胃癌死亡病例约350 000例。热休克蛋白（heatshock protein，HSPs）是广泛存在于生物界的一组高度保守性质的蛋白质，常作为分子伴侣参与蛋白质的合成、分泌等，参与多项重要的生理过程[3]。HSP90α是HSP90的两种形式之一，近年来被发现与多种恶性肿瘤的发生发展以及预后均有较密切关系[4-5]。研究收集的胃癌及癌旁正常组织标本，采用免疫组化二步法检测HSP90α的表达，并分析HSP90α与胃癌患者临床病理特征之间的关系。现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月—2016年12月我院收治的65例胃癌患者，其中男41例，女24例；年龄为29～86岁，平均年龄（59.65±12.73）岁。经手术切除后获得病理组织65例。再于65例胃癌组织5 cm以上手术远端切缘癌旁正常组织100例。本次研究获得医院伦理委员会批准，受试者均签署研究知情同意书。患者经病理检查和实验室检查确诊为胃癌，术前均为进行放化疗治疗。

1.2 方法

所有检测标本采用4%的中性甲醛固定，常规石蜡包埋，4 μm连续切片。采用HE染色和免疫组化染色。具体为切片经常规脱蜡抗原修复后，3%双氧水阻断、PBS冲洗3次，加入一抗及二抗。DAB显色，苏木精复染、脱水。结果判断以细胞质出现棕黄色颗粒为阳性。阳性强度以无着色或与背景色一致为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；阳性细胞百分比评分以无阳性细胞为0分，阳性细胞占比＜25%为1分，阳性细胞占比25%～50%为2分，阳性细胞占比＞50%为3分。两项评分相加，≥3分即为阳性，检查结果由两名病理科医师经双盲法判读。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料使用（%）表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HSP90α阳性率比较

胃癌组患者的HSP90α阳性率为66.15%（43/65），癌旁正常组织的HSP90a阳性率为29.00%（29/100）。两组HSP90a阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 胃癌患者临HSP90α的表达与病理特征的关联性

不同性别、年龄胃癌组织的HSP90α阳性率表达差异无统计学意义（P＞0.05）；不同TMN分期、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移胃癌组织的HSP90α阳性率表达差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

HSP90是细胞中一种高度保守、内功能复杂的胞浆蛋白，主要以HSP90α和HSP90β两种同源异构体的形式存在。近年来，有大量研究[6-7]显示，HSP90能通过构象的特异性与突变型p53结合，调节细胞的生长和凋亡半衰期延长，促进肿瘤形成。研究中，比较癌组织和癌旁正常组织中的HSP90α表达情况，发现胃癌组患者的HSP90a阳性率高于健康组受试者（66.15% vs. 29.00%，P＜0.05），可见HSP90α参与胃癌肿瘤的发生。此外，研究[8]还发现HSP90α在多种癌症组织中均表现为持续性、高诱导的表达，且其表达阳性强度与肿瘤组织的恶性程度、大小、分化等等均密切相关。研究中则分析了65例胃癌标本中HSP90a的表达与患者病理特征的关联，发现不同性别、年龄胃癌组织的HSP90阳性率表达差异无统计学意义（P＞0.05）；不同TMN分期、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移胃癌组织的HSP90阳性率表达差异有统计学意义（P＜0.05）。由此，我们可以推测HSP90α同时也参与胃癌的发展和转移等。

综上所述，HSP90α在胃癌组织中的表达异常，且与胃癌的病理特征有一定相关性。因此，HSP90α可能参与胃癌的发生和发展，可以作为临床诊断和判断胃癌及其发展程度的指标之一。