幽门螺杆菌感染与儿童过敏性紫癜相关性研究

曾静好 覃超强 赖永艺 丁永星

广东省云浮市人民医院儿科，广东云浮 527300

过敏性紫癜（HSP）属于儿童时期常见的血管炎性疾病，其主要的临床表现是非血小板减少性紫癜、关节炎症、关节痛、腹痛、胃肠道出血和肾炎等，其发病原因不是十分清楚，诱发的因素复杂多样，可能和患儿的感染、食物过敏甚至是疫苗接种有关[1-2]。幽门螺杆菌（HP）属于一种单极、多鞭毛、螺旋弯曲的革兰阴性微需氧菌，其多数寄生在胃黏膜表面。幽门螺杆菌感染是一种胃内持续性慢性感染，其感染后可能诱发慢性胃炎、消化性溃疡、恶性胃病[3-4]。近年来发现其与多种胃外疾病有关，幽门螺杆菌感染和不明原因的缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫系统疾病、肝胆系统疾病有着密切的关系[5-6]。本研究通过对我院过敏性紫癜儿童临床资料进行分析，拟探讨幽门螺杆菌感染与儿童过敏性紫癜相关性情况，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年6月～2017年6月收治的30例过敏性紫癜儿童作为观察组，参照《诸福棠实用儿科学》第七版中关于过敏性紫癜诊断标准[7-8]，男17例，女11例，年龄6～15岁，平均年龄（9.9±4.4）岁，其中，19例有消化道症状HSP患儿均有腹痛。同期门诊健康体检56例儿童作为对照组，男32例，女24例，年龄5～16岁，平均年龄（9.7±4.7）岁，过敏性紫癜儿童均在入院后清晨空腹行采13C尿素呼气试验，13C尿素呼气试验试剂盒由北京勃然制药有限公司提供，按说明操作，以13C尿素呼气试验阳性作为判定幽门螺杆菌是否发生感染的标准，依据治疗措施不同再将观察组13C尿素呼气试验阳性儿童分为治疗A组10例和治疗B组11例，其中治疗A组给予常规性的治疗，治疗B组给予抗幽门螺杆菌感染治疗。纳入标准（符合以下所有条件）：（1）符合过敏性紫癜诊断标准；（2）过敏性紫癜为第一次发病，不是复发病例；（3）过敏性紫癜发病时间小于1周。排除标准：（1）排除起病时出现新鲜血便或血尿者；（2）排除过敏性紫癜起病时有明显蛋白尿者或任一临床分型的紫癜性肾炎者；（3）排除患儿发热并C反应蛋白（CRP）、降钙素原升高者；（4）排除病原学检查阳性者；（5）根除幽门螺杆菌治疗失败者；（6）排除13C尿素呼气试验不配合或家长不同意该项检查的患儿；（7）排除本研究期间失访患儿。本研究在我院道德伦理委员会批准下进行，两组患儿家属在知情同意的情况下，参与本项调查。

1.2 方法

1.2.1 幽门螺杆菌感染的诊断标准（符合以下试验任一阳性）[9-10]（1）13C尿素呼气试验阳性；（2）ELISA 法检测血清幽门螺杆菌抗体阳性，之前未进行根除幽门螺杆菌治疗；幽门螺杆菌感染的根除标准：在根除幽门螺杆菌治疗结束后大于4周时间内，复查13C尿素呼气试验阴性者表示为根除幽门螺杆菌治疗成功。

1.2.2 过敏性紫癜治疗 治疗A组，主要包括抗过敏、止血、抗血小板聚集、抗凝血、解痉止痛、激素等基础性治疗，治疗B组，在治疗A组的基础上，联合三联疗法，奥美拉唑（悦康药业集团有限公司，H20141213）0.6～ 0.8mg/kg，2次 /d，每次最高剂量不能超过20mg/次，阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，H20141112）50mg/kg，3 次 /d，每次最高剂量不能超过1000mg/次，每天20mg/kg克拉霉素（江西汇仁药业有限公司，H20141015），最高剂量不能超过500mg/次，2次/d，疗程为2周。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组儿童幽门螺杆菌感染发生率 主要对照组和观察组儿童幽门螺杆菌感染发生率情况进行观察。

1.3.2 观察治疗A组和治疗B组幽门螺杆菌感染患儿临床治疗效果情况[11-12]治愈：幽门螺杆菌感染患儿2周内皮疹、临床症状消失，没有新发皮疹出现；好转：幽门螺杆菌感染患儿2周内皮疹消退面积大于50%，只是有少量的新发皮疹出现，临床症状得到了明显的改善，1个月后13C尿素呼气试验从阳性变为阴性；无效：幽门螺杆菌感染患儿2周内皮疹消退面积小于或等于50%，不断出现新发皮疹，临床症状比较明显甚至有加重可能。总有效率=治愈+好转。

1.3.3 观察治疗A组和治疗B组幽门螺杆菌感染患儿复发率情况 复发判定标准[13-14]：患儿随访6个月，经过有效治疗后，达到有效时间大于1周，如果再次出现皮疹、关节炎症或者疼痛症状、消化道症状就可以可判断为复发。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS19.0建立数据库，针对计数资料通过百分率表示，采用χ2检验分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组儿童幽门螺杆菌感染发生率情况比较

观察组儿童幽门螺杆菌感染发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组和观察组儿童幽门螺杆菌感染发生率情况比较

2.2 治疗A组和治疗B组幽门螺杆菌感染患儿临床治疗效果情况比较

治疗B组幽门螺杆菌感染患儿临床治疗总有效率高于治疗A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对照组和观察组幽门螺杆菌感染患儿临床治疗效果情况[n（%）]

2.3 治疗A组和治疗B组幽门螺杆菌感染患儿复发率情况比较

治疗B组幽门螺杆菌感染患儿复发率低于治疗A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

幽门螺杆菌是1953年Marsha和warren共同发现分离得到的，其是多种慢性胃病发生、发展的重要致病因子，多定植在人体胃黏膜，在胃黏膜上皮细胞表面呈现典型的螺旋状或者弧形，属于专性微需氧菌[15]。13C尿素呼气试验是利用幽门螺杆菌产生尿素酶，促进尿素分解，把胃内核素标记的尿素分解成为二氧化碳和氨，二氧化碳被吸收之后经过肺排出体外，如果胃黏膜上有幽门螺杆菌存在，呼出气体中有核素标记的二氧化碳出现，13C尿素呼气试验快速、安全、可靠、无创，是追踪观察幽门螺杆菌感染治疗效果的最好方法，也是检测幽门螺杆菌感染的金标准。

表3 治疗A组和治疗B组患儿复发率情况

本研究选取我院2015年6月～2016年6月收治的30例过敏性紫癜儿童作为观察组，同期门诊健康体检56例儿童作为对照组，以13C尿素呼气试验阳性作为判定幽门螺杆菌是否发生感染的标准，依据治疗措施不同再将13C尿素呼气试验阳性儿童分为治疗A组（常规性的治疗）10例和治疗B组11例（抗幽门螺杆菌感染治疗）。结果表明，观察组儿童幽门螺杆菌感染发生率高于对照组，分析其原因可能是幽门螺杆菌通过自身形成细胞毒素、毒性酶、异性因子、黏附因子和代谢产物等，诱发患者全身形成免疫反应和慢性炎性反应。幽门螺杆菌属于高毒力菌株诱发的感染，其可以诱导炎性反应，促进IL-1、IL-6、IL-8等炎性因子释放，促进机体的免疫平衡被打破，自稳状态发生失衡，从而诱发临床症状。过敏性紫癜的主要病理生理学基础是，炎性介质激活或者诱导机体形成自身免疫反应，黏附分子会在炎性反应时发生作用。血管炎性反应不仅会造成毛细血管脆性和通透性增加，同时也会造成局部坏死、缺血、糜烂甚至溃疡，引起患者一系列的临床症状。奥美拉唑、克拉霉素和阿莫西林联合应用的三联疗法是目前较为常用的治疗幽门螺杆菌感染的一线方案。国内外均有报道过敏性紫癜患儿可以存在幽门螺杆菌感染，给予抗HP治疗后症状缓解，复发减少[16]。本研究中，治疗B组幽门螺杆菌感染患儿临床治疗总有效率高于治疗A组，治疗B组幽门螺杆菌感染患儿复发率低于治疗A组，提示治疗B组在常规治疗基础上，通过三联疗法治疗幽门螺杆菌感染，在一定程度上，改善了患儿幽门螺杆菌感染症状，这样利于过敏性紫癜更好的治疗，提高了过敏性紫癜的临床疗效，通过随访发现，经过联合抗HP治愈的患儿复发率也明显降低，说明对过敏性紫癜患儿幽门螺旋杆菌感染进行预先治疗，提高了过敏性紫癜患儿治疗的安全性。

综上所述，幽门螺杆菌感染与儿童过敏性紫癜存在一定的相关性，对于HSP患儿特别是腹型紫癜的HSP进行进行13C尿素呼气试验检测，同时再在常规治疗基础上加用根除HP治疗，可以提高儿童过敏性紫癜临床效果，值得推广应用。

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