利格列汀治疗新诊断2型糖尿病的随机对照研究

金菊

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢异常性疾病，其中2型糖尿病约占全部患者＞95%，我国2型糖尿病人群患病率约为4.5%[1]，且发病呈现快速增长和年轻化的趋势，给社会和家庭造成了沉重的健康和经济负担。目前，早期2型糖尿病的主要治疗方式为口服降糖药物，但市面上降糖药物种类繁多，疗效不一。本研究采用随机对照的研究方法，评价利格列汀对新诊断2型糖尿病患者的治疗效果，以期为该病的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年6月1日—2016年12月31日经我院新诊断的130例2型糖尿病患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各65例。纳入标准：①根据世界卫生组织(WHO)制定的2型糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病；②新诊断病例，未使用过降糖药物者；③符合2型糖尿病用药指征；④年龄18～70岁。排除标准：①1型糖尿病患者；②不能配合相关治疗者；③患有严重肝肾疾病、心血管疾病、血液系统疾病及肿瘤者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。观察组男41例、女24例；年龄24～68岁，平均(47.6±9.8)岁；体质指数(BMI)(26.7±4.7)kg/m2；合并高血压23例、高血脂15例。对照组男37例、女28例；年龄26～69岁，平均(45.2±8.4)岁；BMI(26.2±5.3)kg/m2；合并高血压19例、高血脂17例。两组患者的年龄、性别、BMI及合并症差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予饮食、运动等方面的指导。观察组口服利格列汀片5 mg/次，1次/d；二甲双胍片500 mg/次，3次/d。对照组口服二甲双胍片500 mg/次，3次/d，同时给予安慰剂，安慰剂在剂型、外观及用法用量上均与观察组利格列汀一致。

1.3 观察指标 两组连续治疗12周后，比较其空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)；观察不良反应发生情况。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗效果比较 组内比较：两组治疗前后FPG、2 hPG和HbA1c差异有统计学意义(P＜0.05)；BMI差异无统计学意义(P＞0.05)。组间比较：治疗后观察组2 hPG和HbA1c低于对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 不良反应比较 两组均未发生低血糖反应，观察组出现2例胃胀；对照组出现5例胃胀、2例便秘，两组不良反应发生差异无统计学意义(χ2=2.984，P=0.084)。

3 讨论

糖尿病是继心脑血管疾病、肿瘤之后，对人群生命健康危害最严重的慢性非传染性疾病，该病病程长，易发生心脑血管疾病、下肢血管病、眼底病变和肾功能异常等并发症，不仅影响患者寿命和生存质量，也给国家和家庭带来了巨大的经济负担。对新诊断和早期2型糖尿病患者，严格控制其血糖对降低并发症发生非常重要。英国前瞻性糖尿病队列研究(UKPDS)显示，早期强化血糖控制与糖尿病微血管病变、心肌梗死及死亡的发生风险下降密切相关。

2型糖尿病治疗初期多采用生活方式干预及药物治疗，二甲双胍是其首选药物。二甲双胍主要通过抑制肝脏糖异生，减少肝脏葡萄糖输出发挥降糖作用，但其确切机制尚未明了。一方面，其可以作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，通过抑制线粒体功能减少细胞的能量生成，从而抑制肝糖输出[2]；另一方面，其可以激活肝脏单磷酸腺苷的蛋白激酶(AMPK)信号通路，达到抑制肝糖异生的效果[3]；此外也有研究显示，二甲双胍的降糖作用与选择性拮抗胰高血糖素信号系统或肠道的AMPK信号通路的激活等机制有关[4-5]。

本研究所涉及的另一种药物利格列汀是二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂，其降糖机制与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)密切相关[6]。GLP-1的分泌呈葡萄糖依赖性，其一方面可促进胰岛素分泌，减小胃排空速度，抑制胃肠蠕动，增加饱腹感从而减少食物的摄入；另一方面还可可抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖原输出，改善胰岛素抵抗。GIP除可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素外，也可抑制β细胞的凋亡并加速其再生。但GLP-1和GIP在血液循环中易被DPP-4快速降解，而利格列汀则可通过竞争性抑制DDP-4活性，增加GLP-1和GIP的浓度，延长其作用效果，从而发挥控制血糖的作用。此外，利格列汀具有生物利用度高、药物相互作用少及不良反应发生率低等优点[7]。

表1 两组治疗效果比较

本研究结果显示，单纯应用二甲双胍治疗后，患者FPG、2 hPG和HbA1c均下降，与治疗前比较差异有统计学意义，且未发生低血糖等较严重的不良反应，具有较好血糖控制效果，这与国内外研究一致[8-9]。但目前研究表明，单纯应用二甲双胍无法长期控制2型糖尿病患者的血糖，约75%患者需要≥2种药物才能有效控制病情。本研究结果还显示，在应用二甲双胍的同时给予利格列汀，患者FPG、2 hPG和HbA1c均下降，且2 hPG和HbA1c下降程度较单纯应用二甲双胍大，且利格列汀也未增加不良反应的发生，这与其他研究一致[10]。

综上所述，利格列汀对新诊断2型糖尿病的治疗效果较好，未增加不良反应发生率。

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