依那普利联合叶酸治疗H型高血压效果观察

黄颖

随着我国人口老龄化状态的加剧，高血压患病人群数量越来越多。有资料显示，我国高血压患病人数已经＞3亿，发病率为18.8%[1]。然而，一项针对我国6城市的调查研究显示，我国高血压患者中约有75%的患者(男性占比91%、女性占比63%)合并有高同型半胱氨酸(Hcy)血症，即H型高血压[2]。Hcy是人体内蛋氨酸代谢途径中产生的一种含硫氨基酸中间产物，其可在叶酸的作用下重新合成蛋氨酸。而当叶酸缺乏时，Hcy代谢水平下降，在外周血内聚集，导致高同型半胱氨酸血症的发生[3]。早在《中国高血压防治指南2010》中，我国医学界已将Hcy列为高血压的危险因素[4]。而且，高Hcy和高血压二者协同作用下，心脑血管疾病发病风险比高达11.3，远高于Hcy与其他危险因素的联合作用[5]。对此，临床治疗上在控制血压的同时，要争取将Hcy降低至正常水平。因此，收集2015—2017年我中心收治的H型高血压患者89例，旨在观察依那普利联合叶酸治疗H型高血压的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015—2017年我中心收治的H型高血压患者89例。其中，男57例、女32例；年龄49～68岁，平均(57.4±9.1)岁；体质量指数(25.1±1.7)kg/m2；总胆固醇(4.17±0.92)mmol/L；甘油三酯(1.74±0.32)mmol/L。采用随机数字表法，将患者分为观察组45例和对照组44例，两组患者基线资料差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。见表1。

1.2 诊断依据 ①非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg，和(或)舒张压≥90 mmHg[6]；②参照世界卫生组织(WHO)疾病防治中心(CDC)标准，合并高Hcy血症(Hcy≥10 μmol/L)[7]。

1.3 入组标准 原发性高血压1～2级者；既往未接受过系统治疗的初始治疗患者；无肝、肾等重要脏器功能不全者；无相关研究用药禁忌证者；用药依从性良好，能长期、规律用药者；能配合研究要求，到上级医疗结构进行相关检查者。

1.4 研究方法 两组患者均于晨起时用药。对照组采用依那普利片(规格：依那普利5 mg/片)，初始计量1片/d，根据血压情况可增加至2片/d；观察组采用依那普利叶酸片(规格：依那普利5 mg/片、叶酸0.4 mg/片)，初始计量1片/d，根据血压情况可增加至2片/d[8]。两组患者均治疗半年后评价疗效。比较两组患者治疗前后的血压(收缩压、舒张压)、Hcy水平和双侧颈动脉斑块数量。其中，Hcy水平和颈部血管超声均于上级医院进行检查。

1.5 统计分析 采用SPSS 20.0软件，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以构成比表示，比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

治疗前，观察组血压、Hcy水平和双侧颈动脉斑块数量与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组血压和Hcy水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；而双侧颈动脉斑块数量与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

3 讨论

如前所述，我国高血压患者普遍存在高同型半胱氨酸(Hcy)血症。从基因水平来讲，这是由于亚洲人种亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的677TT基因高表达，其直接结果是影响叶酸的正常水平，进一步导致Hcy代谢通路出现异常。高Hcy水平主要危害主要集中在对于血管本身的影响，主要机制如下：Hcy可抑制一氧化氮的合成，导致血管内皮舒张功能失调；Hcy能加速血管内皮平滑肌胶原合成，血管壁增厚进一步增加外周血管阻力[9]；Hcy可破坏血管壁弹力层，在诱导血小板聚集的同时，破坏血管内凝血和纤溶系统之间的平衡，使血管局部处于血栓前状态[10]。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者治疗前后观察指标比较

依那普利叶酸片是全球第一个批准用于治疗H型高血压的药物。其中，依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，可松弛血管平滑肌，产生持久而均衡的静脉扩张效应。叶酸在细胞内可转化为N5-甲基四氢叶酸，作用于蛋氨酸循环；Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸，从而降低Hcy水平[11]。

本研究中，我们旨在对依那普利联合叶酸治疗H型高血压的效果进行观察。对照组治疗药物成分为单纯的依那普利；观察组治疗药物成分为依那普利和叶酸。结果显示，在加入叶酸进一步降低Hcy水平的同时，降压效果也得到了进一步强化，这与孙泽刚等[12]的研究结果一致。然而，本研究在有关颈动脉斑块的观察这一点上，并未得出阳性结论，这可能与入组病例数较少或者治疗时间较短，亦或是入组病例合并其他老年慢性病有关，有待后续研究进一步论证。

综上所述，在采用依那普利治疗的同时，应用叶酸能有效降低H型高血压患者的血压水平，并且能够同时降低外周血Hcy水平，我们建议采用复合制剂依那普利叶酸片作为H型高血压治疗的首选药物。

[1] 汪晓芬，和渝斌，张源波，等．高血压发病机制及诊疗研究的新认识[J]．中国循证心血管医学杂志，2015，7(2)：281-282．

[2] 张岩，霍勇．伴同型半胱氨酸升高的高血压：“H型”高血压[J]．心血管病学进展，2011，32(1)：3-6．

[3] 徐中林，赵义发，吴兰兰，等．叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响[J]．重庆医科大学学报，2011，36(6)：731-733．

[4] 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J]．中华心血管病杂志，2011，39(7)：579-616．

[5] 罗俊．解读H型高血压[J]．心血管病学进展，2012，33(2)：250-252．

[6] 葛均波，徐永健．内科学[M]．8版．北京：人民卫生出版社，2014：257-269．

[7] 张医虎，寿松涛，刘艳存，等．依那普利叶酸片治疗H型高血压效果的Meta分析[J]．山东医药，2015，55(17)：54-56．

[8] 赵晓云．非对称性二甲基精氨酸与一氧化氮水平在H型高血压人群中的相关性分析[J]．中国实用乡村医生杂志，2016，23(12)：51-53．

[9] 胡晖，徐兆延，岑锦明，等．马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果[J]．广东医学，2015，36(18)：2899-2901．

[10] 罗羽慧，封杰，崔坤，等．马来酸依那普利叶酸片治疗短暂性脑缺血发作伴H型高血压的临床研究[J]．中国药房，2017，28(2)：222-224．

[11] 欧阳基鹏，何慧君，李艳．依那普利叶酸片与依那普利片治疗血管性痴呆伴H型高血压的疗效比较[J]．广东医学，2014，35(5)：2444-2445．

[12] 孙泽刚，常方圆，徐迎春，等．普罗布考联合依那普利叶酸片对老年H型高血压患者内皮功能的影响[J]．中华老年学杂志，2015，34(8)：862-865．