加味二阴煎联合西药治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床研究

2018-03-07姜维娜

中西医结合研究 2018年6期

高速田雪姜维娜马尧

1辽宁中医药大学附属医院，沈阳 1100322辽宁中医药大学附属第二医院，沈阳 110034

2型糖尿病(T2DM)合并高脂血症(HLP)在临床中较为常见，T2DM与HLP互相影响，加速疾病进程，最终引发心脑血管疾病的发生，而心脑血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因[1]。内皮功能障碍是HLP和T2DM的主要病理变化。胰岛素抵抗、高血脂、高血糖会诱发内皮功能障碍，导致内皮细胞受损，加重机体氧化应激反应。T2DM合并HLP的治疗应着重调整糖脂代谢紊乱，降低ET-1、MDA、hs-CRP含量，提高血清SOD活性、NO水平，从而改善血管内皮功能[2]。但临床中降糖、降脂药物的应用仅能控制血糖、血脂水平，不能延缓疾病发展，降低心、脑血管疾病发生率。中药在调节血糖血脂、提高机体抗氧化能力方面效果显著，与西药联合应用能够起到协同增效的作用。鉴于此，本研究应用加味二阴煎联合西药治疗气阴两虚兼痰湿内盛证T2DM合并HLP患者，取得不错疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年3月辽宁中医药大学附属医院康复中心内分泌康复科收治的T2DM合并HLP患者128例，按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组68例，其中男35例，女33例；年龄(61.43±6.83)岁，年龄范围为54～77岁；病程(3.83±2.09)年，病程范围为1～6年。对照组60例，其中男32例，女28例；年龄(58.93±5.37)岁，年龄范围为53～75岁；病程(4.11±1.78)年，病程范围为2～6年。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

2型糖尿病诊断标准：参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[3]中相关的诊断标准，具有糖尿病典型三多一少症状，即多饮、多尿、多食、体重下降，加上静脉血浆葡萄糖水平符合以下条件之一即可做出诊断：①随机血糖≥11.1 mmol/L；②禁食8 h以上，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；③葡萄糖耐量试验，葡萄糖负荷后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。高脂血症诊断标准：血清总胆固醇(TC)>6.2 mmol/L或血清三酰甘油(TG)>l.8 mmol/L。

中医证候诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中消渴病气阴两虚证型相关的中医证候诊断标准拟定消渴病气阴两虚兼痰湿内盛证型诊断标准，主症为气短、胸闷、胸痛、体型肥胖、腹部肥满而松弛；次症为五心烦热、疲倦乏力、肢体困重、四肢浮肿、引饮口渴；舌脉为舌体胖大，苔滑腻，舌苔白腻或甜，舌边常有齿印成排或舌质暗红，无苔或少苔，脉细弱兼濡滑；符合1项主症和2项次症，或符合2项主症和1项次症，结合舌脉即可作出诊断。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合上述糖尿病、高脂血症诊断标准；②符合消渴病气阴两虚兼痰湿内盛证候标准；③近期未进行大型手术且病情稳定；④患者及家属均同意参与本项研究，并签署知情同意书。

排除标准：①血压控制不理想；②伴有肝、肾功能严重障碍或消化道大出血、恶性肿瘤、严重感染等其他系统严重疾病者；③病情不稳定处于危重状态，无法对治疗的安全及有效性作出判断；④患有严重精神类相关疾病，神志不清；⑤过敏体质，对治疗药物过敏者；⑥哺乳或妊娠期女性；⑦依从性差，不能全程配合治疗者。

1.4 治疗方法

2组患者均进行健康教育宣讲，嘱其合理运动、控制饮食、平稳情绪。对照组患者予以盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370)随餐口服，初始7 d剂量为0.25 g/次，7 d后剂量调整为0.5 g/次，均为3次/d；瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业(中国)有限公司，国药准字J20160025]口服，5 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上予以加味二阴煎治疗，药物组成为生地黄20 g，丹参15 g，玄参15 g，赤芍15 g，麦冬15 g，黄精15 g，茯苓15 g，党参25 g；按照辩证论治结果，随证进行药物加减，肾阳虚证加肉桂10 g，补骨脂10 g，枸杞子10 g；肾阴虚证加黄精10 g，茜草10 g，石斛10 g。上述药物水煎取汁，每日1剂，分早晚2次温服。2组患者均连续治疗2个月。

1.5 观察指标及疗效判定标准

比较2组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平变化。比较2组患者治疗前后血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性水平变化，试剂盒由广东瑞舒生物科技公司提供，采用硝酸还原酶法检测机体血清NO水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性。比较2组患者治疗前后中医证候积分变化，参照文献[4]对2组患者治疗前后症状体征进行评分，包括失眠、乏力、心烦口渴、心悸气短、胸闷、舌绛少津共6个方面，根据无、轻、中、重度，分别计0、2、4、6分，分值越高表示病情越重。

比较2组患者治疗后临床治疗总有效率。

参照文献[4]制定临床疗效判定标准：显效血糖水平较治疗前下降>30%，或FPG<7.1 mmol/L，2 hPG<8.2 mmol/L，TG较治疗前下降>40%，TC较治疗前下降>20%；有效血糖水平较治疗前下降>20%，或FPG<8.2 mmol/L，2 hPG<10.0 mmol/L，TG较治疗前下降20%～40%，TC较治疗前下降10%～20%；无效 TG、TC、2 hPG、FPG水平未能达到上述标准。临床治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比较

治疗前，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后血清NO、SOD活性水平比较

治疗前，2组患者血清NO、SOD活性水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清NO、SOD活性水平均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比较±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表2 2组患者治疗前后血清NO、SOD活性水平比较±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 治疗前后中医证候积分比较

治疗前，2组患者失眠、乏力、心烦口渴、心悸气短、胸闷、舌绛少津等各项中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者各项中医证候积分均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 临床疗效比较

治疗后，观察组临床治疗总有效率为86.76%，显著高于对照组的68.33%(P<0.05)。见表4。

3 讨论

糖尿病是胰岛素分泌不足和(或)功能受损引起的糖类、蛋白质和脂类代谢紊乱的慢性内分泌代谢性疾病。中老年患者糖尿病发病率较高，其中以T2DM最为常见，T2DM临床多表现为机体对胰岛素不够敏感，即胰岛素抵抗，是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖吸收、转化和利用的作用发生了抵抗。糖尿病的血管并发症较多，大血管并发症，如冠心病、脑血管病、周围血管病变等；微血管并发症，如糖尿病肾病、周围神经病变、视网膜病变等，明显降低患者生活质量。研究[5-7]发现，T2DM患者常并发HLP，明显提高病死率，提示血脂代谢紊乱与体内血糖代谢异常关系密切，因此治疗上应兼顾调节血糖与血脂水平。

超氧化物歧化酶(SOD)是体内清除氧自由基的主要酶系之一，可将超氧阴离子迅速氧化为O2和H2O2，有效清除体内氧自由基，减轻组织损伤。当处于高血糖状态时，SOD可发生糖基化反应，降低SOD活性，使清除氧自由基的功能降低[8]。研究证实[9-10]，T2DM发生血管并发症的主要机制为血管内皮出现损伤，胰岛素抵抗、高血脂、高血糖会加剧氧化应激反应，提高氧自由基含量，致内皮细胞出现损伤。所以对于T2DM合并HLP患者的治疗应注重保护血管内皮功能，降低血清炎性因子水平，调节SOD活性、NO水平，改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢。NO可以很好地反映血管内皮功能，同时也是对心血管及神经系统细胞间信息传递进行调节的重要因子；NO能舒张内皮血管，对血小板活性起到抑制作用，还可抑制白细胞穿透血管壁。动脉粥样硬化形成、内皮血管舒张功能受损与NO生物活性下降密不可分。因此提高NO水平可延缓动脉粥样硬化进程。当出现炎性细胞因子分泌上调、胰岛素抵抗、糖脂代谢异常时，均会导致NO合酶的活性降低，下调NO水平，加速心血管并发症的发生。

糖尿病可归属于中医“消渴”范畴，中医药在治疗糖尿病方面具有独特优势，一是通过综合调节作用，标本同治，使体内的阴阳失调、气血紊乱、脏腑功能虚弱恢复正常；二是中药确有一定的降糖作用，目前已被证实有降糖作用的中药达70余种，复方30余首。二阴煎最早见于《景岳全书》，加味二阴煎是在原方基础上重用活血化瘀、养阴益气药物。方中党参、黄精养阴益气，丹参、赤芍活血化瘀，生地黄、玄参、麦冬生津养阴、清热养血，茯苓健脾渗湿。诸药合用，共奏活血化瘀、益气养阴、健脾渗湿祛痰之功。

本项研究应用加味二阴煎联合盐酸二甲双胍片、瑞舒伐他汀钙片治疗T2DM合并HLP患者，结果显示，治疗后，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平均较治疗前明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组，提示中西医结合治疗可有效降糖、降脂，改善胰岛素抵抗；2组患者血清NO、SOD活性水平均较治疗前明显升高，且观察组改善程度显著优于对照组，提示中西医结合治疗可明显提高SOD活性、NO水平，增强机体抗氧化能力，减少NO进一步被破坏，提高NO的生物活性，从而对血管内皮的舒张功能起到保护作用，延缓病程进展；2组患者各项中医证候积分均较治疗前明显下降，且观察组改善程度显著优于对照组，提示中西医结合治疗可明显缓解临床症状；观察组临床治疗总有效率为86.76%，显著高于对照组的68.33%，提示中西医结合治疗可显著提高临床疗效，其作用机制可能与清除体内氧自由基、降低血糖血脂水平有关。