血栓通与阿司匹林联合用药对急性脑梗死患者D-二聚体、血浆组织型纤溶酶原激活物、血栓调节蛋白、纤溶酶原激活物抑制物及神经功能的影响

于海娜

随着人们生活节奏加快、作息时间改变，急性脑梗死发病率居高不下，致死、致残率高。尽管急性脑梗死的治疗方法得到医学界的广泛重视，且本病治疗药物层出不穷，但至今仍欠缺最理想的治疗方案[1]。近年来，中医辨证理论受到国内医师的重视，血栓通在临床上的应用得到广泛好评。本研究通过分析血栓通与阿司匹林结合治疗急性脑梗死的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取辽宁省朝阳市中心医院全科医学科2016年2月至2017年2月受诊的107例急性脑梗死患者为研究对象。纳入与排除标准[2-3]：①入选者均符合第四届全国脑血管病会制定的急性脑梗死诊断治疗标准：经影像学诊断，确诊为急性脑梗死；②患方依从性高，均签署了知情同意书；③于发病12 h内入院治疗，此前3个月未接受过急性脑梗死相关治疗；④排除合并造血系统疾病及重大脏器损伤者；⑤排除对试验药物过敏者。根据用药不同，将患者分成试验组和对照组。试验组55例患者，男28例，女27例；年龄52～71岁，平均（66±3）岁；对照组 52例患者，男 24例，女28例，年龄47～68岁，平均（62.19±2.93）岁。两组患的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法入选者均施行预防感染、维持下肢深静脉血栓、纠正颅内压、控制脑水肿、呼吸吸氧、维持呼吸道通畅等治疗；住院期间密切监护患者体温，防止发热症状产生；保持患者水电解质平衡，加强营养监护。对照组患者在此基础上给予口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健公司，批准文号：国药准字J20130078，批号：151208）治疗，75 mg/次，1次/d。试验组在基础治疗上给予口服阿司匹林，用法用量同对照组，同上加用注射用血栓通（广东众生药业有限公司，批准文号：国药准字Z20130017，批号：20160127）治疗，300 mg/次，兑入0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉输注，1次/d。两组患者均持续治疗14 d。

1.3 评价指标患者于用药前及用药14 d后，测定D-二聚体（D-D）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、血栓调节蛋白（TM）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化。D-D、t-PA、TM、PAI检查：抽取外周血8 ml，离心后冷藏。用双抗体夹心法检验PAI和t-PA活性，以双抗体夹心法检测 D-D，固相酶联免疫吸附法检测TM，再以酶标仪（美国宝特公司；型号：ELX-808IU）测定各指标吸光度，确定各指标表达水平。NIHSS评分共有11个维度，共42分；其中唤醒3分、回答2分、忽视2分、执行命令2分、感觉2分、视野3分、凝视2分、面瘫3分、四肢运动16分、协调能力2分、语言5分[4]；分值越高，说明神经功能越差。

1.4 疗效评价神经功能NIHSS评分的临床疗效按照文献给出的标准[5]进行评价。基本治愈：病残程度0级，NIHSS分值下降 91%以上；显著进步：病残程度1～3级，NIHSS分值降低幅度介于46%～90%；进步：病残程度未变，NIHSS分值降低18%～45%；无变化：NIHSS分值下降低于 17%；恶化：NIHSS分值上升超过 17%。总有效率为基本治愈、显著进步与进步项总和的占比。

1.5 统计学分析使用2016版CHISS统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，成组或配对比较采取t检验，计数资料以率表示，组间比较采取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 D-D、t-PA、TM、PAI表达水平的变化用药前，试验组患者的 D-D、t-PA、TM、PAI表达水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组患者 D-D、t-PA、TM、PAI表达水平与用药前比较均发生显著变化（均P＜0.05），试验组t-PA显著高于对照组，D-D、TM、PAI显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者用药前后D-D、t-PA、TM、PAI表达水平的变化(±s)

表1 两组患者用药前后D-D、t-PA、TM、PAI表达水平的变化(±s)

注：与用药前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数D-D(mg/L) t-PA(U/L)用药前 用药后 用药前 用药后对照组 52 0.60±0.14 0.53±0.07a 0.28±0.07 0.37±0.09a试验组 55 0.62±0.15 0.41±0.08ab 0.26±0.05 0.53±0.12ab组别 例数TM(ng/ml) PAI(AU/L)用药前 用药后 用药前 用药后对照组 52 44.82±3.68 38.79±3.41a 1.03±0.18 0.84±0.15a试验组 55 46.48±5.17 30.05±2.21ab 1.06±0.22 0.71±0.14ab

2.2 NIHSS评分的比较用药前两组患者的NIHSS总评分差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，试验组患者的NIHSS总评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 疗效评价比较试验组患者神经功能治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

急性脑梗死主要病因是脑局部供血障碍，脑组织缺血、缺氧，使局部神经功能失调，引起不可逆性损伤，本病约占全部脑卒中类型的70%[6-7]。当前，临床对于本病的治疗主要采取改善脑血流量、保护缺血性脑损伤、抗血小板抗凝等，尽管西医治疗方案众多，但特效药物较少[8]。有专家提出[9-10]，可根据病理生理为依据，采取中药辨证施治结合西医药物治疗急性脑梗死。阿司匹林为当前临床治疗急性脑梗死的基础药物，血栓通则是近年来研发的、对脑卒中类疾病具有良好治疗意义的药物，但关于血栓通辅助阿司匹林治疗急性脑梗死的报道尚少。

表2 组间NIHSS评分的比较(分，±s)

表2 组间NIHSS评分的比较(分，±s)

注：与用药前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 唤醒 回答 忽视 执行命令 感觉 视野 凝视 面瘫 四肢 协调 语言 总评分对照组 52用药前 1.47±0.23 1.16±0.15 0.85±0.19 1.24±0.261.05±0.231.26±0.211.79±0.191.33±0.149.08±2.40 0.74±0.21 3.22±0.7223.19±4.06用药后 1.01±0.19 0.82±0.17 0.69±0.11 1.03±0.150.74±0.141.05±0.231.36±0.170.96±0.157.83±2.81 0.69±0.14 2.84±0.5619.02±3.95a试验组 52用药前 1.56±0.21 1.05±0.16 1.13±0.17 0.98±0.241.02±0.191.37±0.121.81±0.231.19±0.218.74±2.34 0.95±0.17 3.15±0.9122.95±4.72用药后 0.32±0.05 0.67±0.14 0.81±0.21 0.77±0.130.85±0.171.10±0.151.45±0.140.68±0.195.91±1.79 0.88±0.15 1.36±0.4314.80±3.84ab

表3 两组患者治疗后的疗效评价比较

本研究对此展开试验，研究发现，结合血栓通与阿司匹林治疗可显著改善急性脑梗死患者的NIHSS评分总值，提高治疗有效率，同时还能够提高血清指标t-PA水平，降低D-D、TM、PAI水平。其中，TM是血管内凝血抑制因子，与凝血酶结合，具有较强改善凝血活性的特性；t-PA与PAI均为纤溶系统蛋白酶，具有活化血栓纤溶酶原，促进纤维蛋白溶解的作用；D-D是溶解纤维蛋白关键酶，可促进纤溶系统活动性指标表达，在保持排泄管路与血管通畅方面有重要意义[11]；而NIHSS评分与血管闭塞和预后的研究有密切相关性。本研究选取上述指标作为试验参考指标有合理的科学依据，通过观察发现，阿司匹林在经过口服治疗后，可在胃中产生抗酸效果，由于其不易溶解的特性，增强了生物利用度，进而对长期控制血栓形成发挥了重要作用。而血栓通以三七总皂苷为主要原料，是一种应用性较广的纯中药制剂[12]。三七总皂苷可以发挥消散瘀滞、养气生阴、通畅血脉等多重功效，具有阻滞血小板聚集、抑制血小板活性、促进血管收缩等作用，同时通过改善纤维蛋白溶解酶的途径，从多方面修复缺血血管的损伤，促进患者神经功能的调节与康复。本研究尽管对急性脑梗死的治疗做出一定论述，但未对患者进行远期随访，在并发症与不良反应等方面有待完善。

综上所述，对于急性脑梗死患者采取阿司匹林结合血栓通的给药方案，可显著改善血清指标D-D、t-PA、TM、PAI表达水平，降低NIHSS评分分数，提高治疗效果。

[1]麻伟兴，王保平，张翼，等.血栓通注射液与阿司匹林对急性复发性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33(6):554-557.

[2]崔悦，刘钢，张颖.银杏达莫注射液联合丁苯肽治疗老年急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2015，30(6):678-682.

[3]王宽红.探讨急性脑梗死患者凝血纤溶指标与预后的关系[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20(10):73-75.

[4]李京，朱宏勋，曹锐.化痰通腑汤治疗急性脑梗死78例临床观察[J].中国中西医结合急救杂志，2014，21(3):180-182.

[5]李景，罗承军，荣根满，等.活血化瘀汤治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国医药指南，2015，13(27):194-195.

[6]李淞.血栓通联合阿司匹林治疗老年急性脑梗死的临床研究分析[J].中国实用医药，2016，11(27):182-183.

[7]梁华峰，谢靖，申婧，等.次乌头碱对脑梗死大鼠神经功能与血清中 t-PA，PAI-I含量水平的影响[J].中风与神经疾病，2017，34(7):625-627.

[8]臧召霞，刘志强，刘永丹，等.疏血通注射液对急性脑梗死患者凝血-纤溶系统及神经功能恢复的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(2):189-191.

[9]王静，于纪魁.降纤酶与常规药物治疗脑梗死的疗效比较[J].中国继续医学教育，2017，9(11):149-151.

[10]张汉明.中西医结合治疗脑梗死急性期对组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响[J].实用中医药杂志，2017，33(8):923-924.

[11]罗小春，龚文健，李敏辉.不同时间窗重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床分析[J].中华全科医学，2016，14(5):763-765.

[12]刘慧影.血栓通联合阿司匹林治疗老年急性脑梗死的45例[J].中国中医药现代远程教育，2016，14(22):101-103.