经阴道超声检查宫颈长度结合多种实验室指标检测对早产的预测价值※

黄小珊

妊娠满28周但不足37周的分娩称之为早产，发生率为5%～15%[1]。早产儿易发生近远期并发症，严重时可导致病死。早期预测早产、筛查早产高危人群，给予针对性应对措施可预防早产，改善妊娠结局，并能避免低危孕妇受到过多的临床干预。近年来，临床中出现较多预测胎膜早破及早产的指标，如胎儿纤维连接蛋白（fetal Fibronectin，fFN）、白细胞介素-6（IL-6）、高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1（phIGFBP-1）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8），但对于上述指标预测早产应用价值的研究仍较为缺乏[2]。本研究就经阴道超声检查宫颈长度联合多种实验室指标检测对预测早产的价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1—5月广州市花都区人民医院产科收治的60例早产孕妇为研究对象并作为研究组，另选取同期进行产检的60例正常孕妇作为对照组。纳入标准：孕妇年龄为20～35岁，均为单胎初产，无异常孕产史；对照组孕妇分娩≥37周，孕期无先兆流产及先兆早产症状；研究组孕妇均出现先兆早产症状并最终在37周前分娩。排除阴道炎、子宫畸形、前置胎盘、产科并发症以及胎儿畸形的患者。

1.2 检测方法

1.2.1 经阴道超声检测宫颈超声检测设备为美国GELOGIQE9彩色多普勒超声诊断仪，配备7.5 mHz腔内超声探头。检查前排空膀胱，将阴道探头套上消毒探头套后置于阴道内，用探头轻压宫颈直至清晰显示宫颈内外口及前羊膜囊，宫颈长度测量以纵切矢状面为标准。对于子宫内口闭合的孕妇，测量其子宫颈内外口之间距离，对于子宫口已开（宫颈漏斗形成）孕妇则测量其羊膜囊最低点至宫颈外口之间的距离。以上操作由同一名医师完成。

1.2.2 MMP-8及IL-6检测对照组孕妇于分娩前抽取抗凝静脉血 2 ml，研究组孕妇在治疗前抽取抗凝静脉血2 ml，室温下静置20 min，以1000 rpm离心15 min，离心半径为13.5 cm，抽取上层血清，将血浆储存于-80 ℃冰箱保存待用，避免反复冻融。用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测孕妇血清中MMP-8、IL-6浓度，试剂盒均由Life Science Inc公司提供，严格按试剂说明操作。

1.2.3 fFN及phIGFBP-1检测借助内窥器扩张阴道，充分暴露宫颈，于阴道后穹隆处置无菌拭子，停留15 s，收集宫颈分泌物，取出拭子，并将样本置入缓冲液内，混合15 s左右。行fFN检测，时间以10 min为宜，观察测试条反应线与质控线颜色变化，若反应线与质控线均为红色，为阳性，提示样本fFN浓度＞50 ng/ml；如只有质控线为红色，即为阴性。phIGFBP-1检测在2～5 min后测定，试纸条上出现2条蓝线为阳性，出现1条蓝线为阴性。fFN及phIGFBP-1快速检测试纸均由美国ADEZA公司提供。

1.3 观察指标比较两组孕妇宫颈长度以及MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1表达水平；分别联合宫颈长度测量、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1计算诊断的灵敏性、特异性以及阳性预测值及阴性预测值。诊断标准[3]：宫颈长度：以26分为界值，＜26分为阳性；≥26分为阴性；MMP-8≥20 ng/ml为阳性，＜20 ng/ml为阴性；IL-6≥100 μg/L为阳性，＜100 μg/L为阴性；phIGFBP-1为2条蓝线为阳性，1条蓝线为阴性；fFN以显示两条红线为阳性，一条红线为阴性。

1.4 统计学方法运用 SPSS 24.0统计软件进行分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；采用二元回归方法对多指标的联合诊断进行预测，将提出方法与金标准进行比较，绘制ROC曲线，并计算曲线下面积，并灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。灵敏性=真阳性数/（真阳性数+假阴性数）×100%；特异性=真阴性数/（真阴性数+假阳性数）×100%；阳性预测值=真阳性数/（真阳性数+假阳性数）×100%；阴性预测值=真阴性数/（真阴性数+假阴性数）×100%。

2 结果

2.1 宫颈长度、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1表达水平比较检测结果显示，研究组孕妇的宫颈长度明显短于对照组，且MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1阳性率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者检测宫颈长度、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1表达水平比较

2.2 单项指标检测对早产的诊断比较单独使用时，灵敏性和阴性预测值最高的是MMP-8，分别为83.3%及 83.1%；而特异性及阳性预测值最高的是IL-6及fFN，分别为95.0%及89.8%，见表2。

表2 宫颈长度、MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1单项指标检测对60例早产孕妇的诊断结果比较

2.3 宫颈长度测量联合 MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1检测对早产的诊断比较宫颈长度测量联合MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1实验室指标检测对早产孕妇的诊断结果显示，宫颈长度测量联合fFN检测对早产的灵敏性及阴性预测性最高，分别为93.3%及91.5%，而宫颈长度测量联合IL-6检测的特异性及阳性预测值最高，分别为96.7%及96.4%，见表3。

表3 宫颈长度测量联合MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1实验室指标检测对60例早产孕妇的诊断结果比较

3 讨论

临床中将早产主要分为医学指征早产、早产胎膜早破（PPROM）以及自发性早产[4]。研究指出，经及时、合理的治疗干预后，多数有先兆早产的孕妇可实现足月分娩。由于早产儿的各组织器官尚未发育成熟，因此很容易发生多种并发症，如呼吸窘迫综合征、脑室内出血、坏死性小肠炎、脑瘫等。为预防不良妊娠，有必要为孕妇采取准确的检测措施。超声检测作为一种操作简单、重复性佳且无创伤的检测手段，可有效显示宫颈结构，当孕妇有早产征兆时，可见宫颈成熟过早或宫颈成熟度异常现象[5]。但早产是多因素、多角度共同作用的结果，仅凭宫颈长度判断早产风险价值较低。本研究结果证实，宫颈联合实验室相关指标共同预测早产的价值明显高于单用，表现为其联合应用的特异性、敏感性、阳性预测值及阴性预测值明显更高。

fFN是蜕膜分泌的多糖蛋白，其对绒毛和蜕膜起到连接和黏附作用。孕20周前，蜕膜和胎膜的连接尚未紧密结合，因此，可以在孕妇阴道后穹隆分泌物中检测到fFN；当孕24周后，正常孕妇的阴道后穹隆分泌物中便不会检测出fFN，但若发生绒毛膜和蜕膜感染，或出现绒毛膜错位分离，则孕妇的子宫颈管和羊水中则会渗入fFN，那么，为孕妇行阴道检测时，便能于阴道后穹隆分泌物中检出fFN[6]。宫颈分泌物 fFN检测操作简便，无创伤。联合应用超声及 fFN检测，可有效诊断先兆早产，并为早产的防治提供可靠指标。因此，fFN在有早产高危因素存在尤其是出现子宫收缩或胎膜早破时明显升高，是预测早产较为可靠的标志物。

IL-6是一种免疫调节因子，患者发生感染，IL-6分泌便会增加。报道指出[7]，在感染的羊水中，白细胞介素被认为是宿主对感染和组织损伤所起反应的主要介质，是诊断病原体入侵羊膜腔最敏感的试验。当胎盘、胎膜、羊水被病原体入侵发生感染时，可见机体白细胞水平上升，IL-6大量释放，并做为炎症或感染的标志而检测出来。因此，妊娠期37周前，若发现孕妇外周血IL-6异常升高，则可预示有早产的可能。

本资料结果显示，在四项指标联合应用对比中，联合应用明显高于单用 MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1及宫颈长度，且其特异性、敏感性、阳性预测值及阴性预测值也明显更高。说明采用经阴道超声测量宫颈长度联合 MMP-8、IL-6、fFN、phIGFBP-1检测可有效预测先兆早产。其中，宫颈长度测量联合fFN检测或IL-6对早产的预测值最高。因此，临床应尽早筛查早产孕妇，并给予及时、有效的保胎干预，以改善妊娠结局。在实际干预时，需根据孕妇临床情况及需要进行选择，若为单阳性指标孕妇，可结合实际情况确定是否给予早期干预；若为双阴性指标孕妇，则不宜进行过度干预。

[1]李晴，马燕，蔡昱，等.超声测量宫颈长度预测双胎自然早产的临床价值研究[J].医学研究杂志，2015，44(10):138-140.

[2]周玮珺，杨敏.探讨经阴道超声检测宫颈预测早产的价值[J].中国妇幼保健，2016，31(12):2522-2523.

[3]郝烁月.phIGFBP-1与宫颈长度联合检测在早产中的应用分析[J].中国妇幼保健，2015，30(6):949-951.

[4]李菁华，吴青青.早产的超声监测[J].北京医学，2016，38(8):759-760.

[5]陈雪娟，陈小玲.经会阴超声测量宫颈长度预测早产的价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(10):1039-1040.

[6]黄艳丽.早产孕妇血清IL-6、IL-17和宫颈分泌物fFN水平变化及意义[J].山东医药，2015，55(4):80-81.

[7]刘尊杰，邹丽颖.宫内感染的预测诊断研究进展[J].临床和实验医学杂志，2016，15(12):1238-1241.