左甲状腺素钠对甲状腺功能减退症患者血脂和甲状腺激素水平的影响

赵 琦

甲状腺功能减退作为内分泌紊乱性疾病，是内分泌科较为高发的病种之一，其主要临床表现为甲状腺激素异常减少，虽然早期甲状腺激素分泌下降对机体并无明显影响，但是长期甲状腺功能减退容易导致重要器官功能损伤、血脂异常等严重并发症，从而对机体造成不良影响。甲状腺素药物替代治疗是目前最为常用的甲状腺功能减退治疗方案[1-3]，由于不同替代药物其作用效果、对机体影响均不完全一致，因此积极进行替代药物疗效观察极为重要。本研究通过观察两种甲状腺素替代药物对甲状腺功能减退症患者的影响，旨在为临床合理选择替代药物提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料回顾性选择2015年4月至2016年7月朝阳市中心医院确诊的甲状腺功能减退症患者资料共148例，病例选择要求[4]：①确诊为为甲状腺功能减退；②无药物过敏或使用禁忌证；③患者及授权人知情同意；④排除处于妊娠、哺乳期等特殊时期者；⑤排除入院时已经合并心肺疾病、恶性肿瘤、高血压、糖尿病等疾病者。将符合以上标准的病例依照替代治疗药物的不同进行分组，其中接受甲状腺片治疗的69例患者作为甲状腺片组，接受左甲状腺素钠治疗的79例患者作为左甲状腺素钠组。甲状腺素片组患者中男29例，女40例，年龄20～71岁，平均（53±5）岁，病程6个月至6.0年，平均（3.1±1.6）年；左甲状腺素钠组患者中男33例，女46例，年龄22～70岁，平均（52±5）岁，病程7个月至 6.5年，平均（3.3±1.6）年；两组患者在入院时收集的一般性资料经过统计学分析比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 甲状腺功能减退诊断标准甲状腺功能正常指血清中总三碘甲状腺原氨酸（Total triiodothyronine three，TT3）、总四碘甲状腺原氨酸（Total triiodothyronine four，TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine three，FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine four，FT4）、促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）均处于正常范围内（TT3：1.3～3.1 nmol/L，TT4：66～181 nmol/L，FT3：2.8～7.1 pmol/L，FT4：12～22 pmol/L，TSH：0.27～4.20 mU/L）。甲状腺功能减退为FT3和（或）FT4低于正常水平，而TSH超出正常范围[5]。

1.3 干预方法甲状腺片组患者确诊后均接受甲状腺片（吉林吉春制药股份有限公司，批准文号：国药准字H22021483，批号：150326、150627、151011、151214、160211、160512）治疗，初始用量为每次10 mg，1次/d，口服，适应治疗1周后逐渐增加药物剂量（一般每2周提高20 mg）至日常维持治疗水平，维持治疗期间为每次40 mg，3次/d，单日最大用量不超过160 mg。左甲状腺素钠组患者确诊后使用左甲状腺素钠片（Merck Serono GmbH，德国，注册证号：H20100523，批号：150212、150516、150924、151121、160130、160422、160619）治疗，初始用量为每次12.5 μg，1次/d，适应治疗1周后根据患者临床症状、检测结果逐渐加大使用剂量，维持剂量为每次 25～50 μg，1 次/d，单日最大用量为每次 200 μg。所有患者均连续治疗8周以上。

1.4 评价指标

1.4.1 血脂在用药前、用药 8周时分别于空腹抽外周血对患者血脂行检测，具体指标含有三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）及低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL），检测仪器采用生化检测全自动分析仪（日本日立 7600型），试剂盒由温州伊利康生物公司提供，TG以GOP-PAP检测，TC以CHOD-PAP检测，LDL以friede Wald法检测。

1.4.2 甲状腺激素在用药前、用药8周时分别空腹抽外周血检测血清甲状腺激素水平，具体指标有FT3、FT4以及 TSH，测定采用荧光酶免疫法，试剂盒生产商为美国亚培公司。

1.4.3 用药不良反应随访3个月以上，观察患者在用药阶段出现的药物不良反应的种类和例数，主要包括肠胃不适、心动过速以及头痛。

1.5 统计学分析采用统计分析软件 SPSS 19.0进行数据处理，计量变量以±s表示，组间比较以t检验分析，计数变量以百分率表示，组间比较以卡方检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂变化比较在尚未用药前，入选患者TC、TG、LDL定量测定结果均在高表达状态，血脂水平异常升高明显，但组间血脂指标定量结果比较接近（P＞0.05）；在接受用药治疗8周后，患者血脂指标明显向正常水平趋近，用药前后比较，多数患者的T血脂指标均有显著改变（P＜0.05），组间用药治疗8周后比较，左甲状腺素钠组患者平均TC、TG、LDL水平显著低于甲状腺片组（P＜0.05）。见表1。

2.2 甲状腺激素指标比较在未使用药物治疗前，两组患者的血清 FT3、FT4检测结果均处于较低表达，TSH处于高表达，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；在用药治疗 8周后，多数患者血清FT3、FT4开始升高，TSH开始下降，且与组内用药前血清激素水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较，左甲状腺素钠组用药后FT3、FT4显著高于甲状腺片组，而TSH显著低于甲状腺片组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者用药前及用药治疗8周后血脂变化情况(mmol/L，±s)

表1 两组患者用药前及用药治疗8周后血脂变化情况(mmol/L，±s)

注：与组内治疗前相比，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后TC TG LDL左甲状腺素钠组 79 5.52±1.53 3.24±0.97a 2.17±0.75 1.49±0.62a 3.85±0.89 2.01±0.47a甲状腺片组 69 5.61±1.47 4.26±1.28ab 2.21±0.81 1.86±0.73ab 3.91±0.93 3.16±0.84ab t值 0.851 14.524 1.462 11.635 0.308 10.952 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者用药前及用药治疗8周后甲状腺激素指标比较(±s)

表2 两组患者用药前及用药治疗8周后甲状腺激素指标比较(±s)

注：与组内治疗前水平相比，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mU/L)左甲状腺素钠组 79 2.04±0.69 4.41±1.06a 6.92±1.02 17.25±2.75a 5.69±0.87 2.28±0.32a甲状腺片组 69 2.11±0.72 3.08±1.01ab 6.88±0.91 13.06±2.61ab 5.73±0.92 3.75±0.84ab t值 0.763 9.271 1.033 8.751 1.152 0.965 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 药物不良反应比较随访3个月察记录用药不良反应结果显示，甲状腺片组患者 2例出现肠胃不适，2例出现心动过速，3例出现头痛，用药不良反应发生率为10.14%；左甲状腺素钠组患者2例出现肠胃不适，3例出现心动过速，2例出现头痛，用药不良反应发生率为8.86%。两组组间用药不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.269，P＞0.05）。

3 讨论

甲状腺作为人体内分泌系统中最大的腺体，也是甲状腺激素分泌的主要场所，而甲状腺激素作为生长发育、体温调节、糖脂肪代谢等过程的影响因素，一旦出现甲状腺功能减退，机体代谢能力、内分泌水平均会遭受严重影响。目前临床科学研究已经发现[6]，甲状腺功能减退患者由于低密度脂蛋白受体的活性减退、血清蛋白清除率下降、过氧化反应明显等导致血脂水平异常升高，而高血脂作为冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管病变的危险因素，对机体危害极大，因此调节血脂成为甲状腺功能减退治疗的重点内容。

左甲状腺素钠属于人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，其能够对甲状腺激素进行外源性补充，通过弥补甲状腺激素分泌不足为生长发育、代谢过程等产生影响。相关研究发现[7-9]，左甲状腺素钠具有补充甲状腺激素、调节血脂的双重作用效果。本研究发现，用药治疗后左甲状腺素钠组和甲状腺组的甲状腺激素水平和血脂均有明显改善，但是左甲状腺素钠组TC、TG、LDL、TSH显著低于甲状腺片组，且FT3、FT4显著高于甲状腺片组。说明甲状腺功能减退患者存在甲状腺激素分泌不足、血脂异常升高的严重问题，在补充甲状腺激素的同时给予降脂治疗极为必要，左甲状腺素钠和甲状腺片虽然都能够影响血脂、外源性补充甲状腺激素，但是左甲状腺素钠的治疗效果更为理想，且药物不良反应并不多见。

由于本试验未对相关药物作用机制进行深入研究，左甲状腺素钠治疗甲状腺功能减退的作用机制和价值仍有待于进一步深入观察，并且本研究入选的甲状腺功能减退症病例有限，无法说明左甲状腺素钠长期的治疗效果和安全性，仍需要大样本、长期研究进一步证实左甲状腺素钠片在甲状腺功能减退中的有效性和安全性。

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