米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析

马瑶瑶，董跃，邓杰

宫外孕也成为异位妊娠，指的是受精卵未在子宫内着床，而是在其他部位进行着床并开始发育，最常见的部位为输卵管[1]。患者的临床表现以下腹部疼痛、急性腹痛为主，且病情较为凶险，发病紧急，若不给予患者及时有效的治疗，则会危及患者的生命。虽然手术治疗取得的效果较为显著，但创伤性操作会给患者带来一定的损伤。而人们对自身生理功能的保护要求逐渐提高[2]，越来越多的选择保守治疗。常见的保守治疗药物有甲氨蝶呤、米非司酮等。选择合适的用药方案，保证患者的治疗效果及子宫功能十分重要。本文探讨了甲氨蝶呤与米非司酮联合用药方案在该病治疗中的优势，详见以下内容。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本文中研究对象的纳入范畴为本院2014年1月～2016年12月收治的120例宫外孕患者，年龄22～37岁，平均年龄（29.17±0.28）岁。有生育史的为47例。120例患者依据采取治疗方式的不同，将其分为单纯甲氨蝶呤治疗的对照组与联合米非司酮与甲氨蝶呤治疗的观察组，每组60例；其中观察组患者年龄23～37岁，平均年龄（27.52±0.25）岁，孕龄33～51 d，平均（37.1±0.2）d；对照组患者年龄22～36岁，平均年龄（28.5±0.35）岁，孕龄31～52 d，平均（38.2±0.2）d。所有患者均排除心肺功能障碍、药物过敏、凝血功能性障碍以及高血压合并糖尿病等情况，所有患者均签署知情同意书，两组患者在年龄、生育史等方面比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组采用单纯甲氨蝶呤治疗，用法为肌肉注射，剂量为每次50 mg/m2，观察组患者在此基础上，联合应用米非司酮治疗，用法为空腹口服，每次剂量为50 mg。两种患者治疗7天后，复查血HCG水平，若与治疗前相比，下降15%以上，则重复服药7天。

1.3 疗效评价标准 对比分析两种治疗方法的疗效、患者的不良反应、下腹部包块与腹痛的消失时间、阴道停止流血的时间以及HCG水平达正常的时间。疗效的评价标准[3]为治疗后患者的宫外孕症状消失，下腹部疼痛消失，阴道流血停止，并且HCG水平低于5 U/L，经B超检测，附件区混合包块缩小1/2以上甚至完全被吸收，表示为治愈；若患者症状仍存在，HCG水平居高不下，甚至上升，仍有出血症状，表示为失败。常见的不良反应主要有皮疹、脱发、胃肠道症状、肝肾功能损伤等。

1.4 统计学方法 将所获得的数据集中归类，录入数据库。本研究运用统计学软件SPSS16.0对所获得的资料进行统计学分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状、指标恢复正常时间比较 在下腹部包块、腹痛、阴道流血的消失时间以及HCG水平达正常的时间方面，观察组较对照组具有显著的优势，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者症状、指标恢复正常时间比较（n）Table1 Comparison of symptoms and indicators of patientsin thetwo groups(n)

2.2 两组患者治疗疗效的比较 在治愈率方面，观察组为95.0%，对照组为81.7%，组间相比，差异均具有统计学意义（χ2=6.023，P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应方面比较 在不良反应发生率方面，观察组与对照组分别为5.0%与16.7%，组间相比，差异具有统计学意义（χ2=8.001，P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗疗效的比较Table2 Comparison of therapeutic efficacy between thetwo groups

表3 两组患者不良反应方面比较（x±s）Table3 Comparison of adversereactionsbetween thetwo groups(x±s)

3 讨论

宫外孕是临床常见的女性生育期的疾病之一，发病部位于输卵管最为常见[3]。宫外孕的发生原因较为复杂，最多见的为输卵管的管腔与周围组织发生炎症反应，导致管腔被堵塞，使得卵子的正常活动受到影响，不能通过输卵管而不得不停留在其上面，进行着床以及生长发育等[4]，最终导致输卵管破裂，患者发生流产，影响着患者的健康，严重者发生失血性休克，威胁患者的生命。近年来，宫外孕的发生率逐年升高，主要与宫内操作、性疾病传播等有关。

目前，临床常用的宫外孕治疗手段为手术治疗与药物治疗。而与手术治疗相比，药物治疗的优势主要为，避免了对生殖器造成损伤，对改善患者预后的生活质量效果较为显著。但是保守治疗有一定的条件限制：患者必须生命体征较为稳定，并且没有发生输卵管破裂、大出血等症状，包括的直径在3 cm以下[5]。

保守治疗的常用药物为米非司酮与甲氨蝶呤。其中米非司酮为抗孕激素的新型药物，能够结合人体内的糖皮质激素受体与黄体酮受体，并且亲和力较高。应用于不同妊娠时期的患者中，引产效果均较为显著，为临床常用的一种非手术性治疗药物。常规应用的过程中，不会造成机体内皮质醇水平增高，对维持子宫活性的稳定效果较好。但单独应用时，患者发生不完全流产的几率较高。甲氨蝶呤为抗代谢类的新型化学类药物，其实质为叶酸的拮抗剂，能够结合人体内二氢叶酸还原酶，并组织二氢叶酸发生转化，减少四氢叶酸合成，从而减少嘌呤与嘧啶的生成，对细胞合成DNA与RNA起到显著的抑制作用，阻止胚胎的发育，从而导致胚胎死亡。托鲁尼阿依·吐尔逊[6]等研究指出，两种药物联合应用，能够共同发挥作用，相辅相成，从而达到抗早孕的效果。

本文中，对观察组患者采用米非司酮联合甲氨蝶呤的治疗方案，对照组采用单纯甲氨蝶呤治疗方案，结果显示，在下腹部包块、腹痛、阴道流血的消失时间以及HCG水平达正常的时间方面，观察组较对照组具有显著的优势，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在治愈率方面，观察组为95.0%，对照组为81.7%，组间相比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；在不良反应发生率方面，观察组与对照组分别为5.0%与16.7%，组间相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），金海鸿[7]在同类研究中得出联合治疗的研究组总有效率达到了96.7%，明显高于单用甲氨蝶呤治疗的对照组的73.3%，且研究组中仅有5例患者出现不良反应，较于对照组的14例明显要少，与本次研究结果相近，有力说明了联合治疗的有效性及安全性。刘小英[8]等也在同类研究中对比了联合性应用米非司酮及甲氨蝶呤同单纯性应用甲氨蝶呤的治疗效果差异显著，得出52例患者通过联合性应用米非司酮及甲氨蝶呤治疗有效率达到93.26%，显著优于单纯性应用甲氨蝶呤的治疗有效率76.53%，与本次研究结果基本一致，进一步表明宫外孕患者联合性应用米非司酮及甲氨蝶呤治疗的效果显著优于单纯性应用甲氨蝶呤的治疗效果，验证了本次研究的可信度。

综上所述，在宫外孕的临床治疗中，采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗方案的临床效果较为显著，且患者不良反应少，安全性高，值得临床广泛应用。

[1] 裴海英，张大微，吴钦兰，等.甲氨蝶呤联合宫外孕Ⅱ号方与米非司酮治疗异位妊娠的随机对照试验[J].中国循证医学杂志，2012，12(2):168-172.

[2] 覃肖丽，刘杰.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的疗效观察[J].中国医药导报，2012，9(4):63-64.

[3] 胡时聪.不同血β-hCG值宫外孕患者实施米非司酮联合甲氨蝶呤和宫外孕Ⅱ号治疗的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2015(8):1107-1109.

[4] 褚树枝，燕纪林.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗不同血β-HCG浓度宫外孕的临床研究[J].中国临床医生，2013，41(11):55-57.

[5] 唐海英，郑东明，张姗姗，等.宫外孕治疗方剂、米非司酮与甲氨蝶呤对难治性输卵管妊娠包块大小及对患者血清β-HCG值的影响[J].中国生化药物杂志，2017(4):66-68.

[6] 托鲁尼阿依·吐尔逊，夏日瓦娜·阿巴斯.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效观察[J].实用妇科内分泌电子杂志，2016，3(8):31-32.

[7] 金海鸿.米非司酮联合甲氨蝶呤在宫外孕治疗中的临床疗效分析[J].中国继续医学教育，2016，8(4):154-155.

[8] 刘小英，邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学，2012，18(5):143-144.