胸腺法新联合化疗对中晚期NSCLC伴胸腔积液患者免疫功能及生存质量的影响

类成海,颜 慧

(山东省新泰市第二人民医院,山东 新泰 271200)

近年来，肺癌发病率逐年增长，而其中又以非小细胞肺癌(NSCLC)为主，其发病率占全部肺癌患者的80%甚至更高，且患者生存期较短，临床尚无理想治疗方法[1]。NSCLC病变早期无显著的特异性症状表现，65%左右的患者一经发现已达到中晚期，发生胸膜转移而引发恶性胸腔积液，影响患者生存质量[2]。有研究发现，NSCLC的发生、发展和预后与患者免疫功能变化密切相关，有效提高NSCLC患者免疫功能对肿瘤治疗具有积极意义[3]。但在临床治疗中，化疗的应用在一定程度上会降低患者机体免疫功能，而胸腺法新在肿瘤、感染等病变的治疗过程中可改善机体免疫状态，增强免疫力。2015年3月—2016年9月我院采用胸腺法新联合化疗治疗中晚期NSCLC伴胸腔积液患者取得较为满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院进行治疗的90例中晚期NSCLC伴胸腔积液患者，均经细胞及病理学确诊；TNM分期为Ⅱb～Ⅳ期；有1个以上的病灶；胸腔积液中检查有肿瘤细胞；患者预计生存期在3个月以上；均不适合手术治疗；患者均为首次化疗；心肝肾功能及血常规检查正常；无全身其他重要器官功能障碍；卡氏(KPS)评分≥60分。排除放疗期或正在进行其他抗癌治疗者，伴其他类恶性肿瘤患者，发生脑转移者，有免疫系统病变者。将入选者随机分为2组：对照组45例,男31例，女14例；年龄34～65(45.2±3.1)岁；腺癌27例，鳞癌18例；TNM分期Ⅱb期13例，Ⅲa期16例，Ⅲb期12例，Ⅳ期4例。观察组45例,男29例，女16例；年龄35～63(45.1±3.5)岁；腺癌26例，鳞癌19例；TNM分期Ⅱb期14例，Ⅲa期15例，Ⅲb期11例，Ⅳ期5例。2组性别、年龄、病理分期及TNM分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予TP方案进行化疗，治疗第1天给予紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd生产，进口药品注册证号：H20090175)150 mg/m2溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注；第2—4天给予顺铂(贵州汉方制药有限公司生产，国药准字H20020272)75 mg/m2溶于250 mL生理盐水中静脉滴注，间隔21 d为1个周期，3～5个周期为1个疗程。观察组在对照组治疗基础上给予胸腺法新(Patheon Italia S.p.A生产，进口药品注册证号H20120531)1.6 mg经灭菌注射水溶解后皮下注射，2次/周，疗程与化疗一致。2组患者在治疗期间均给予相应的对症及支持治疗，肝功能异常患者进行保肝治疗，病变继续发展或是不良反应严重不能耐受时停药。

1.3观察指标 ①临床疗效。治疗1个疗程后随访4周评估临床疗效。完全缓解(CR)：治疗结束后患者胸腔积液及各项临床症状完全消失，4周后复查无新生积液生成；部分缓解(PR)：治疗结束后患者胸腔积液较治疗前下降>1/2，各项临床症状均明显缓解，4周后复查仍有积液生成，但无需进行引流处理；无效(SD)：治疗后胸腔积液减少量<1/2，或是增加量<1/4，各项临床症状较治疗前无明显变化；进展(PD)：胸腔积液增加量超过1/4，需重新制订治疗方案进行治疗。CR+PR为总缓解。②免疫功能。分别于治疗前及治疗1个疗程后抽取患者清晨空腹静脉血，检测T细胞亚群主要指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。③生存质量。治疗1个疗程后根据患者自觉症状、日常活动、社会活动、心理状态以及躯体功能状态进行综合测定评分，分数越高提示生存质量越好。

1.4统计学方法 采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间、组内比较采用t检验；计数资料采用2检验或Fisher精确概率法进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总缓解率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后T细胞亚群指标比较 治疗前2组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后对照组CD4+、CD4+/CD8+均明显低于治疗组和同期观察组(P均<0.05)，CD8+无明显变化(P>0.05)，观察组各项指标较治疗前均无明显变化(P均>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后T细胞亚群各项指标比较

2.32组治疗前后免疫球蛋白指标比较 治疗前2组IgA、IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组各项指标均较治疗前明显下降(P均<0.05)，但观察组下降程度均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组生存质量评分比较 治疗后观察组生存质量总评分均明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后免疫球蛋白指标比较

3 讨 论

表4 2组生存质量评分比较分)

临床尚无治疗中晚期NSCLC伴胸腔积液患者完全有效方法，仅是通过化疗或是放疗等手段缓解患者症状，但因个体差异以及化疗药物敏感性较差，其治疗有效率较低，5年生存率在13%左右，严重影响患者生存质量[4]。研究发现，机体免疫状态与NSCLC的发生发展密切相关，NSCLC患者本身存在机体免疫功能下降，再加上化疗药物的应用，机体免疫力长期处于较低水平，影响治疗效果[5]。随着临床研究的不断深入，在治疗过程中开始经由外源性免疫补充、免疫刺激及平衡等方式来改善机体免疫抑制状态，以延缓病变发展[6]。机体免疫功能的维持主要是靠CD4+/CD8+比值的动态平衡，其中CD4+可改善机体免疫功能，属于辅助性T细胞，CD8+则具有细胞毒性以及免疫抑制功能，是抑制性T细胞，两者比值处于动态稳定状态是免疫功能正常发挥作用的必需条件，对免疫应答具有调节、稳定作用[7-8]。中晚期NSCLC伴胸腔积液患者CD4+/CD8+比值较正常人群明显下降，致使机体免疫功能紊乱，而免疫功能下降在一定程度上又会加快病变发展，形成恶性循环[9]。同时，IgA、IgG、IgM作为机体免疫因子能增强患者抗病能力，具有特异性免疫功能，可维持体液免疫正常，但当CD4+/CD8+比值下降时，可导致IgA、IgG、IgM含量下降，进一步降低机体免疫力，严重影响预后和降低患者对治疗的耐受度[10-11]。因此，有效改善患者免疫功能对提高临床疗效及患者生存质量有重要意义。

胸腺法新是具有较强生物活性的细胞免疫调节剂，能调节机体T淋巴细胞亚群含量比例，显著增加胸腺内的T细胞增生、分化、成熟，同时还有抗凋亡以及抗肿瘤等作用[12]。胸腺法新对中晚期NSCLC的治疗机制[13-15]主要是：①胸腺法新所含Tα1可对肿瘤细胞的增殖生长产生直接抑制作用，协同化疗治疗发挥抗肿瘤效果；②胸腺法新可对骨髓造血功能产生一定刺激，促使淋巴细胞生成的细胞因子活力以及数量显著增加，特异性改善免疫过程，灭活肿瘤细胞；③对机体免疫功能具有重建作用，可有效减少化疗治疗的毒副反应，使患者经化疗治疗后较快复原。

本研究结果显示，观察组总缓解率和患者生存质量总评分明显高于对照组；治疗后对照组CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前及观察组，CD8+无明显变化，观察组各项指标均无明显变化；治疗后2组IgA、IgG、IgM水平均较治疗前明显下降，对照组下降程度明显高于观察组。说明胸腺新法联合TP化疗可有效改善中晚期NSCLC伴胸腔积液患者机体免疫功能，增强抵抗力，提高生存质量，增强其对化疗药物耐受性，可作为中晚期NSCLC伴胸腔积液患者的辅助治疗方法，临床应用前景广阔。

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