扶正培元法对白血病诱导缓解期和巩固治疗期血象恢复及免疫功能的影响

杨小娜

(河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000)

白血病是一种预后较差的造血系统疾病，该病会造成患者出现贫血、发热、骨痛、淋巴结肿大、出血等，各年龄层均可发病，且发病率随年龄增长而增高。目前临床对白血病治疗主要以骨髓、干细胞移植以及靶向治疗、中医联合化疗、免疫治疗等为主[1]。其中以骨髓、干细胞移植治疗效果最为理想，但费用高、风险大，且目前我国干细胞供体不足等因素造成移植治疗无法普及，因此临床治疗多以化疗为主，但化疗可引起骨髓抑制、肝肾毒性、胃肠道反应以及感染等，造成患者耐受性和疾病治疗效果降低[2]。而化疗期间辅以中药治疗，不仅能调节患者免疫力、增强机体对化疗药物的敏感性，还能减轻药物所致毒副反应，进而提高患者生活质量，延长患者生存时间[3]。2014年8月—2016年7月，笔者观察了扶正培元法对白血病患者诱导缓解期(第1次化疗后)、巩固治疗期(第2次化疗后)血象恢复及免疫功能的影响，旨在进一步探讨中药治疗的价值。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院治疗白血病患者86例，患者入院后检查有克隆性重现性细胞遗传学异常情况，原始细胞在20%以下，骨髓中原始粒细胞在20%以上，淋巴细胞在25%以上，符合临床白血病诊断标准[4]，未发现患者对治疗用药有严重过敏、禁忌证，无严重肝肾功能不全，可积极配合治疗并有良好依次性。随机将患者分为2组：对照组43例，女15例，男28例；年龄36～72 (51.4±5.2)岁；患病时间1～6(2.6±0.7)个月；急性淋巴细胞白血病23例，急性髓细胞白血病20例。观察组43例，女17例，男26例；年龄41～74 (52.1±4.7)岁；患病时间1～5(2.7±0.6)个月；急性淋巴细胞白血病23例，急性髓细胞白血病20例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本次研究经患者签署知情同意书、医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法 对照组患者给予单纯化疗：急性淋巴细胞白血病第1，8，15，22天静脉注射长春新碱2 mg，第1，2，3，15，16，17天静脉注射柔红霉素40 mg,第1天和第15天各静脉注射环磷酰胺600 mg，同时每天给予泼尼松20 mg/次口服，3次/d，第1—14天，第15天开始渐减量，连服21 d。急性髓细胞白血病给予三尖杉酯碱3 mg/d静滴,第1—7天；阿克拉霉素10 mg/d静滴，第1—3天；阿糖胞苷12.5 mg/次皮下注射,12 h 1次，第1—7天。观察组在对照组治疗基础上加用扶正培元中药汤剂，诱导缓解期方剂组成：丹参、补骨脂、蚤休、生地黄、山豆根各30 g，川芎、山慈菇、莪术、紫草、青黛各15 g；巩固治疗期方剂组成：白花蛇舌草、黄芪、小蓟草、半枝莲、浙贝母各30 g，党参、白术、紫草、茯苓、麦冬门各15 g，甘草6 g。药物以清水煎煮2次，取汁浓缩成300 mL药液，每日分早晚2次服。2组均治疗2个化疗周期，在治疗期间均给予支持治疗，如加强营养、止吐、保肝等，同时预防感染、防治出血及弥散性血管内凝血。

1.3观察指标 ①2组第1次化疗后疾病缓解率：参照《血液病诊断及疗效标准》[4]制定评定标准。完全缓解：治疗后体征、症状消失，外周血检测无白血病细胞，患者生活恢复正常，血液检查血红蛋白女性>90 g/L，男性>100 g/L，血小板计数>100.0×109L-1，中性粒细胞绝对值>1.5×109L-1，骨髓象检测原始淋巴、幼稚淋巴细胞低于5%。部分缓解：患者症状、体征明显改善，生活质量提高，血液检查各指标明显趋于正常，骨髓象检测原始淋巴、幼稚淋巴细胞>5%但<20%。疾病缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总人数×100%。②2组第1次化疗后和第2次化疗后血小板、中性粒细胞恢复正常时间：观察化疗后血小板最低值恢复到20.0×109L-1以上、中性粒细胞绝对值最低值恢复到1.0×109L-1以上所用时间。③2组治疗前及第2次化疗后免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+、NK水平：所有患者在入院时及疗程结束次日清晨空腹取3～5 mL静脉血，使用CytoFLEX流式细胞仪进行检测。

2 结 果

2.1第1次化疗后临床效果 对照组完全缓解17 例，部分缓解 6例，未缓解20例，缓解率为53.5%；观察组完全缓解25 例，部分缓解 9例，未缓解9例，缓解率为79.1%。观察组缓解率明显高于对照组(2=14.666，P<0.05)。

2.2第1次化疗后血小板和中性粒细胞恢复时间第1次化疗后，观察组血小板和中性粒细胞恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组第1次化疗后血小板和中性粒细胞恢复时间

2.3第2次化疗后缓解者血小板和中性粒细胞恢复时间 第2次化疗后，观察组缓解者血小板和中性粒细胞恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组第2次化疗后缓解者血小板和中性粒细胞恢复时间

2.4第2次化疗后未缓解者血小板和中性粒细胞恢复时间 第2次化疗后，观察组未缓解者血小板和中性粒细胞恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组第2次化疗后未缓解者血小板和中性粒细胞恢复时间

2.5治疗前后免疫功能指标水平 治疗前2组CD3+、CD4+、CD8+、NK水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；第2次化疗后，2组CD3+、CD4+、CD8+、NK水平均明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组各指标均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

白血病是临床急重症，且随着疾病发展，骨髓、组织中异常增生的白细胞浸润机体其他正常器官、组织，会引发患者全身组织、器官功能、结构损害，机体免疫功能下降，易于发生感染，临床病死率高。由于该病病情复杂、进展快，临床预后较差，治疗难度较大，目前以化疗治疗为主，但其用药后所致毒副反应、骨髓抑制情况仍是影响其治疗效果的主要原因。相关研究发现，在治疗过程中减轻辅以中药治疗不仅能提高治疗效果，同时能减少毒副反应、减轻骨髓抑制[5-6]。

中医学认为白血病归属于“积证”“热劳”“温病”“虚劳”“急劳”“血证”等范畴，因为患者正气不足、毒热之邪入侵，并由表入里，致使脏腑受侵袭，同时邪气入血伏于骨髓，日久气血瘀阻、迫血妄行、耗阴伤液，引发疾病[7]。《素问·调经论篇》书中曾记载阴虚则内热，《虚劳热候》中亦曰：“虚劳而热者，是阴气不足阳气有余，故内外生于热，非邪气从外来乘也。”中医认为白血病病初邪盛为主，且毒热侵入骨髓，因机体正气不足致病，因此临床治疗应以扶正培元为主[8]。本研究中，观察组在疾病初期给予扶正祛邪药物治疗，重点在于抑制恶性细胞生长，其中辰砂、青黛、蚤休、山慈菇凉血解毒、清热消肿，莪术、丹参、紫草活血凉血，川芎则有增强化疗药敏感性的作用[9]；在疾病巩固治疗期给予扶正培元药物治疗，重点在补阴滋肾、益气养阴，减轻骨髓抑制，促进正常髓细胞恢复，方中小蓟草、半枝莲、白花蛇舌草、浙贝母有清热解毒功效，可加强抗肿瘤效应[10]；生地、麦门冬有滋阴益精养血作用，配合具有补气活血作用的黄芪、党参，能有效改善患者免疫功能，减轻毒副反应。其中党参具有促进单核细胞吞噬功能以及促使机体诱生 α-干扰素的效果[11]；黄芪能激活机体T淋巴细胞功能，可有效提高患者机体抵抗力以及机体对白血病细胞灭杀效果，且可激活B细胞，能促进抗体和β-干扰素产生，提高IgM水平[12]。

表4 2组治疗前后免疫功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

本研究结果显示，第1次化疗后，观察组疾病缓解率明显高于对照组，血小板、中性粒细胞恢复正常时间均明显短于对照组。第2次化疗后，观察组中疾病缓解和未缓解者血小板、中性粒细胞恢复正常时间均明显短于对照组；2组CD3+、CD4+、CD8+、NK含量均明显高于治疗前，且观察组均明显高于对照组。结果提示临床对不同时期白血病患者辅以扶正培元法治疗，能提高疾病控制效果，缩短血象恢复时间，推测与增强机体T淋巴细胞功能有关。

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