乳腺癌根治术后心肌损伤标志物与临床病理的关系研究

瞿新

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，发生于乳腺上皮组织，对女性健康与生命造成严重威胁[1]。根治性手术在乳腺癌治疗中占有重要地位，是大部分乳腺癌患者首选治疗方案[2]。部分乳腺癌患者在根治性手术后具有较高心脏事件风险，可能与非心脏外科手术致心肌损伤存在一定联系。本研究以乳腺癌根治术患者为研究对象，探讨术后心肌酶谱、Mb、cTnI水平与肿瘤临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1 病例资料选取医院2014年4月～2016年4月收治的85例乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》[3]，经病理组织学诊断确诊为乳腺癌；（2）临床分期为Ⅰ～Ⅲ期，在医院接受乳腺癌根治术治疗；（3）临床资料完整，患者或其家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）合并有严重心、肺、肝、肾等器官疾病；（2）合并有其他恶性肿瘤；（3）男性乳腺癌患者；（4）术前接受放化疗等抗肿瘤治疗。本组均为女性乳腺癌患者，年龄35～62（48.51±13.46）岁；病程3～15（9.07±5.84）个月；左乳46例，右乳39例。

1.2 资料收集及分组收集患者术后常规病理检查结果，包括肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移等情况，根据相关检查结果对患者进行分组。根据肿瘤直径分组：T1组（≤2.0 cm）26例，T2（2.1～5.0 cm）47例，T3（＞5.0 cm）12例。根据组织学分级分组：Ⅰ级24例，Ⅱ级44例，Ⅲ级17例。根据淋巴结转移情况分组：未转移65例，转移20例。根据雌/孕激素受体分组：雌激素受体阳性58例，阴性27例；孕激素受体阳性60例，阴性25例。采用免疫组化法测定雌/孕激素受体，肿瘤细胞核染色≥10%为阳性。

1.3 心肌损伤标志物检测采集患者乳腺癌根治术后1 d血液标本，采用全自动生化分析仪（中国迈瑞公司，BS-180）测定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平，采用化学发光免疫法测定肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平，试剂盒由南京基蛋生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法应用SPSS 19.0软件分析数据，计数资料以例和百分率表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同肿瘤直径组间心肌酶谱、Mb、cTNI比较

T1、T2、T3组间术后cTNI无统计学差异（P＞0.05）。T1组术后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb显著低于T2和T3组（P＜0.05），T2组又显著低于T3组（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同组织学分级组间心肌酶谱、Mb、cTNI比较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组间cTNI比较无统计学差异（P＞0.05）。Ⅰ级组术后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb显著低于Ⅱ级和Ⅲ级（P＜0.05），Ⅱ级又显著低于Ⅲ级（P＜0.05）。见表2。

2.3 不同淋巴结转移状态组间心肌酶谱、Mb、cTNI比较未转移组术后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb、cTNI显著低于转移组（P＜0.05，表3）。

2.4 雌/孕激素与术后心肌酶谱、Mb、cTNI雌/孕激素受体阳性组CK、CK-MB、AST、LDH、Mb、cTNI显著低于阴性组（P＜0.05，表4、5）。

3 讨论

根治性手术是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，可以彻底清除局部病灶组织与转移的腋下淋巴结，适用于Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者。心脏事件是乳腺癌根治术后不良事件，相关研究显示，手术、化疗、放疗等均可能对患者心肌造成一定影响[4]。但恶性肿瘤临床病理特征是否与术后心肌损伤存在联系，国内外研究较少。

心肌酶指一类具有催化心肌细胞、调节心肌细胞电活动的酶类物质，存在于心肌细胞内，包括CK、CK-MB、AST、LDH等。在正常人体内血清心肌酶谱水平极低，但当心肌受损时，心肌酶会穿过细胞膜进入血液，使心肌酶谱水平显著提高[5]。Mb是一种氧结合血红素蛋白，主要分布于心肌、骨骼肌等组织中。当急性心肌损伤发生时，Mb首先被释放进入血液，较心肌酶谱可以更早反映心肌梗死，是急性心肌梗死诊断早期最灵敏指标[6]。cTnI属于肌钙蛋白亚型，仅存在于心肌，具有高度心肌特异性，是最具心脏特异性的心肌损伤指标[7]。

表1 不同肿瘤直径组间心肌酶谱、Mb、cTNI比较

表2 不同组织学分级组间心肌酶谱、Mb、cTNI比较

表3 不同淋巴结转移状态组间心肌酶谱、Mb、cTNl比较

表4 雌激素受体与术后心肌酶谱、Mb、cTNI

表5 孕激素受体与术后心肌酶谱、Mb、cTNI

本研究结果显示，不同肿瘤直径、组织学分级患者间，术后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb存在一定差异，其水平随肿瘤直径增大、组织学分级上升而提高。可能是因为肿瘤直径较大、组织学分化较差患者，根治性手术切除范围较大，手术创伤较严重，而这些物质主要存在于心肌、骨骼肌等组织中，由于手术造成的肌肉损伤，导致这些物质进入血液增多，增加心肌耗氧量，诱发心肌缺血[8]。而cTNI仅存在于心肌组织中，受手术创伤等因素影响较小，因此，不同肿瘤直径、组织学分级患者术后cTNI无显著差异。

内分泌失调是乳腺癌重要病因，乳腺组织可能在雌孕激素异常刺激下产生细胞恶变，引发乳腺癌。雌激素受体在心血管正常功能维持方面具有重要作用，可以促进受损心肌组织修复。本研究发现，雌/孕激素受体阳性患者术后CK、CK-MB、AST、LDH、Mb、cTNI显著低于阴性患者，提示雌/孕激素受体阳性可以减少乳腺癌根治性手术对心肌损伤标志物影响，保护心血管组织。

综上所述，乳腺癌根治术后，心脏事件的发生与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移、雌孕激素受体等肿瘤临床病理特征存在一定联系。

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