阿奇霉素治疗哮喘的疗效及对PEF、ACT的影响

赵晓红

（漯河市中心医院，河南 漯河 462000）

儿童哮喘属于儿科常见慢性呼吸道疾病之一，临床表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，可经治疗缓解或自行缓解，其气道具有对刺激物的高反应性。哮喘具有发病率高、反复发作等特点，许多儿童哮喘由于治疗不及时或治疗措施不当最终发展为成人哮喘而迁延不愈[1]。目前临床针对哮喘治疗的药物分为缓解类和控制类，需要长期规范化治疗，否则易造成疾病复发、病情恶化，并逐渐出现肺气肿、肺源性心脏病等并发症，预后较差。大环内酯类抗菌药具有抑制炎症介质释放、降低黏液分泌，降低气道高反应性，降低哮喘症状、发挥类激素样作用。研究显示哮喘患者应用大环内酯类抗菌药可以提升生活质量，缓解临床症状，降低气道高反应性，可能成为治疗哮喘的辅助药物[2-3]。本研究旨在探讨阿奇霉素治疗哮喘的疗效及对最大呼气峰流速（PEF）、哮喘控制测试（ACT）的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的符合《支气管哮喘防治指南》的100例哮喘患儿为研究对象。根据治疗方法不同，分为对照组与试验组，各50例。对照组男27例，女23例；年龄2～15岁，平均年龄（7.31±3.57）岁，病程0.6～3.2年，平均病程（2.55±0.37）年。试验组男26例，女24例；年龄2～15岁，平均年龄（7.38±3.51）岁，病程0.6～3.1年，平均病程（2.61±0.32）年。所有患儿主要临床表现为胸闷、咳嗽、咳痰、喘息、呼吸不畅等症状，两组在性别、年龄、病程等均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 入选标准

①患儿具有完整的出入院记录、用药记录等；②无严重凝血功能障碍、恶性肿瘤、肝肾损害、药物过敏、脑炎等；③具有较好的依从性；④患儿家属均知情并签订知情同意书。

1.3 治疗方法

对照组给予患者纠正酸碱失衡、维持水电解平衡、β2受体激动剂等对症支持治疗，同时口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，批号：20150622）4 mg，qd，治疗7 d后观察疗效。

试验组在对照组基础上联合阿奇霉素（齐鲁制药有限公司，药品批号：20160219）10 mg/kg，qd，温水服用，连续治疗7 d后观察治疗效果。

1.4 观察指标

采用肺功能检测仪对患儿肺功能变化进行评定。抽取患儿外周血2 μL，加入抗凝剂，在室温避光孵育15 min加入溶血剂，水浴10 min，加入硝酸盐生理盐水缓冲液500 mL，1 500 r/min离心5 min，选取上清液再次加入生理盐水缓冲液500 mL上机检测T淋巴细胞亚群变化情况。采用双抗体夹心ELISA方法测定患儿白细胞介素（IL）-4、γ-干扰素浓度变化情况。

1.5 ACT评分

根据治疗后4周内患儿哮喘症状及控制情况进行评分。①控制良好（25分）：4周内患儿哮喘症状完全消失，不影响正常生活；②基本控制（20～24分）：4周内患儿哮喘症状基本控制，但还没有完全控制。应该至呼吸专科复诊；③未得到控制（＜20分）：4周内患儿哮喘症状基本不变或加重，需制定哮喘管理计划治疗。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后CD4＋CD25＋、IL-4、γ-干扰素指标比较

治疗后，两组CD4＋CD25＋、IL-4、γ-干扰素指标均有不同程度改善（P＜0.01），且试验组上述指标改善优于对照组（P＜0.01）。见表2。

2.2 两组临床症状消失时间比较

与对照组比较，试验组气促消失时间、咳嗽消失时间及哮鸣音消失时间均缩短，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表2 两组治疗前后CD4＋CD25＋、IL-4、γ-干扰素指标比较

表3 两组临床症状消失时间比较

2.3 两组治疗前后PEF与ACT情况比较

两组治疗前PEF与ACT无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，试验组与对照组PEF、ACT均明显改善（P＜0.01），且试验组的PEF、ACT改善情况优于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 两组治疗前后PEF、ACT情况比较

3 讨论

近年来全国儿童哮喘流行病学调查显示，国内城市区域0～14岁儿童支气管哮喘累计患病率在20年内升高了1.5倍，部分地区哮喘累计患病率高达70%以上[4-5]。近年来研究发现肺炎支原体感染同哮喘发生、发展以及病情加剧有关，慢性支原体感染能诱发，加重哮喘，病程更趋于慢性化，肺炎支原体感染呼吸道上皮后，诱发复杂的多因子相关的呼吸道炎症和IgE介导的呼吸道高反应性；除此之外哮喘宿主本身对肺炎支原体感染存在体液免疫及细胞免疫的不足，致使病原体不易从机体清除[6-8]。哮喘治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险[9-10]。

传统的治疗方案一方面要避免接触可能诱发哮喘的各种变应原和刺激物，另一方面是积极采取药物治疗，各种治疗药物作用的环节不同，目前没有特效的治疗药物，基本是从抗炎和表现出的临床症状进行对症支持治疗[11]。以往我院采用吸入糖皮质激素作为首选药物，但是随着吸入激素药物剂量的增加，不良反应增多，疗效并未显著增加，因此吸入激素为基础的联合方案也越来越受到关注[12]。近年来大环内酯类抗菌药对于细胞功能调节作用以及作为免疫调节剂的应用越来越受到关注，一方面该药物可以发挥抗炎效果，抑制外周血单核细胞增殖，减少体内中性粒细胞产生[13-14]；另一方面在对大环内酯类抗菌药非抗菌作用研究发现，阿奇霉素可以让支气管哮喘患者外周血单个核细胞中辅助T淋巴细胞过度活化与Th2类细胞因子发生偏移得到纠正，因此可以减少由于长期吸入糖皮质激素引起的不良反应[15]。本研究显示，治疗后两组CD4＋CD25＋、IL-4、γ-干扰素指标均有不同程度改善（P＜0.01），且试验组上述指标改善优于对照组（P＜0.01），说明联合阿奇霉素应用在哮喘患儿中可以提升机体免疫功能，减轻患儿体内炎症介质分泌。试验组的气促消失时间、咳嗽消失时间及哮鸣音消失时间均短与对照组，说明联合阿奇霉素应用在哮喘患儿中能够缩短患儿体征消失时间。两组治疗前PEF与ACT无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，试验组与对照组PEF、ACT均明显改善（P＜0.01），且试验组的PEF、ACT改善情况优于对照组（P＜0.01），说明联合阿奇霉素应用在哮喘患儿中能够显著改善肺功能。本研究由于时间短，样本量偏少，而且受到基层医院实验室检查条件限制，对患儿远期疗效和复发情况，有待进一步开展高质量、多中心的系统研究。

综上所述，阿奇霉素能更好地改善哮喘患儿的PEF、ACT水平，提高临床疗效，值得临床推广。

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