大株红景天联合前列地尔治疗后循环缺血的临床疗效及对一氧化氮、内皮素水平的影响

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后循环缺血(posterior cerebral circulation ischemia，PCI)是指大脑后动脉、椎动脉、基底动脉系统的短暂性脑缺血发作和脑梗死，占整个缺血性脑血管病的20%[1]，具有很高的致死率和致残率。临床表现眩晕、头晕、共济失调、感觉异常、肢体瘫痪、构音或吞咽障碍、偏盲等。治疗的原则是改善后循环系统的血液供应状况。本研究采用前列地尔联合大株红景天治疗PCI，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2014年8月—2016年5月在我院诊治的后循环缺血眩晕病人126例。诊断标准参照中国后循环缺血的专家共识[2]。将病人随机分为治疗组和对照组，治疗组63例，男31例，女32例，年龄(63.01±7.26)岁；对照组63例，男33例，女30例，年龄(62.97±8.14)岁。入选病人临床确诊后循环缺血。两组性别、年龄、病情以及并发症等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有均衡性。排除了高血压病、脑出血、良性发作性位置性眩晕以及其他疾病导致眩晕。本研究获得医学伦理学相关部门同意，所有病人均了解研究相关情况，并签署知情同意书，自愿参与研究。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗，包括抗血小板聚集、改善循环、神经营养等常规治疗。观察组在对照组基础上，予以前列地尔配合大株红景天治疗。前列地尔(哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字H20084565)10 μg静脉注射。联合大株红景天注射液(通化玉圣药业股份有限公司生产，国药准字Z20060361)10 mL加入250 mL 0.9%氯化钠注射液静滴，1次/日，疗程14 d。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后临床症状、体征及不良反应；治疗前后均采用经颅多普勒TCD (德国DWL—MDX0628型经颅多普勒超声诊断仪)检测基底动脉(basilar artery，BA)、椎动脉(vertebral artery，VA)、大脑后动脉(PCA)血流动力学指标，如平均血流速(Vm)，正常范围(50～70)cm/s[3]，搏动指数(pulsatility index，PI)，正常范围0.65～1.10。测定治疗前后血液流变学、血脂指标。于用药前及用药后第14天测定治疗前后血液流变学、血脂指标。病人空腹静脉血，离心3 000 r/min，分离血浆于-70℃冰箱中保存待测，内皮素- 1(ET- 1)检测采用放射免疫测定法，药盒购自解放军总医院东亚免疫技术研所。血清一氧化氮(NO)检测采用硝酸还原法检测，试剂盒购于南京建成生物工程研究所。

1.4 判定标准 参照《内科疾病诊断与疗效标准》拟定[4]。基本痊愈：眩晕、头痛、心烦等症状完全缓解，体征基本恢复，TCD示椎基底动脉血流恢复正常；显效：眩晕等症状明显减轻，头晕、心烦轻微，极少发作，肢体功能明显改善，可正常工作、生活；有效：头昏或眩晕症状减轻，伴有轻微视物旋转或有步态异常及定位体征恢复欠佳，TCD示椎基底动脉血流有明显改善；无效：治疗前后无变化，TCD示椎基底动脉血流无改善。

1.5 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 (见表1) 治疗后，治疗组总有效率(93.7%)显著高于对照组(73.0%)，组间比较差异有统计学意义(χ2=10.703，P=0.001)。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 经颅多普勒超声检查血流动力学指标(见表2) 治疗前，两组血流动力学指标比较，PCA，VA和BA的Vm和PI无统计学意义(P>0.05)。治疗后PCA，VA和BA的Vm均较治疗前显著改善(P<0.05)，治疗组改善较对照组明显有差异。PCA、VA和BA的PI较治疗前好转，但无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组治疗前后血流动力学指标(±s)

2.3 两组血脂及血液流变学指标比较(见表3) 治疗前，治疗组和对照组比较，血液流变学、血脂指标无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后血浆黏度、高切全血黏度、低切全血黏度、血小板黏附率、血细胞比容、纤维蛋白原、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇均较治疗前显著改善(P<0.05)，而治疗组改善更为明显。治疗后总胆固醇治疗组和对照组比较无统计学意义(P>0.05)。

表3 两组治疗前后血液流变学及血脂指标比较(±s)

2.4 两组治疗前后血浆NO与ET- 1比较(见表4) 治疗前，治疗组和对照组比较，NO、ET无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后NO、ET均明显降低，但治疗组降低较对照组更加明显(P<0.05)。与治疗前比较亦有明显统计学意义(P<0.05)。

组别n时间NOET-1治疗组63治疗前117.76±18.54 91.28±5.81 治疗后 87.68±13.491)2) 65.07±5.891)2)对照组63治疗前118.21±17.82 89.80±5.89 治疗后80.39±14.771)81.17±6.891) 与本组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

2.5 不良反应 治疗组均无明显不良反应，所有病人无肝、肾功能损害和明显血压、心率波动等不良反应。

3 讨 论

后循环由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要供应脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶和上段脊髓。PCI是指椎- 基底动脉系统缺血引起的病变，影响到上述部位血供障碍的一组综合征。目前动脉粥样硬化是后循环缺血常见的血管病理表现，脑血管损伤及缺氧使内皮素产生过多，造成自由基含量增加，损伤了一氧化氮，使得ET- 1与NO这对血管活性因子的平衡遭到破坏[5]。目前颅内动脉粥样硬化使脑血管病复发的风险以每年10%～50%的速度增加[6]。临床表现多以头昏、眩晕、恶心、呕吐和耳鸣等为主。通常临床治疗疗效欠佳且容易复发。PCI目前的治疗主要包括抗血小板、抗凝、溶栓等药物治疗及血管内成形和支架置入术等手术治疗。

大株红景天是纯中药制剂，具有活血化瘀、益气补血、通脉、健脑之功效。其主要药理活性成分红景天苷、红景天素、酪醇、多糖等。研究表明，大株红景天能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低体内自由基对细胞的氧化损害，具有抗机体氧化的作用[7]；并且直接清除氧自由基，抑制氧化应激，降低神经细胞钙超载[8]；还可通过对阻力血管的扩张作用，明显增加脑血流量，降低脑血管阻力及降低血压，从而有效改善脑组织的缺血、缺氧；大株红景天能够有效地降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白的含量，降低全血黏度，起到改善脂质代谢、血流变学指标的作用[9]，能有效抑制血栓形成。大株红景天是通过对抗受损大脑缺氧的发生，有效降低血脂，降低血压以及清除自由基等多方面对缺血再灌注脑损伤起保护作用。

前列地尔其有效成分为前列腺素E1。肺部含有的大量脱氢酶使60%～90%的前列腺素E1失去活性，前列地尔则以脂微球为药物载体的制剂，使其不易失活，将药物运送到病变部位后，实现靶向治疗，通过有机阴离子运输，多肽介导通过血脑屏障[10]，提高了疗效，降低了副作用的发生。具体作用机制有：①抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞，定向扩张痉挛的血管，增加缺血区的侧支循环，使缺血区域局部血流量明显增加；②抑制体内TXA2生成，抑制血小板聚集[11]，防止血栓形成。③增加红细胞变形能力，使其顺利通过毛细血管，有效改善微循环；④刺激纤溶酶原激活剂，增强内源性纤维蛋白溶解，并可溶解白色血栓，保护血管内皮细胞。⑤激活脂蛋白酶及促进三酰甘油水解，降低血脂和血黏度[12]；通过提升cAMP浓度而抑制动脉粥样硬化进程。⑥降低ET- 1水平，减少自由基的生成，防止组织缺血再灌注损伤，避免由自由基引发的脂质过氧化反应增强而使膜受体、膜蛋白酶和离子通道的脂质微循环改变，减少细胞损伤，减少再灌注损伤，较好地改善神经功能及保护细胞的作用[13]。

本研究通过前列地尔联合大株红景天治疗后，大脑后动脉、椎动脉和基底动脉平均血流速度及血液流变学、血脂等方面均有明显改善，且明显优于对照组。动脉粥样硬化、动脉顺应性差、动脉搏动指数虽较前好转，但无统计学意义(P>0.05)。治疗后病人血浆ET、NO水平较治疗前降低，但治疗组降低程度较对照组更加明显(P<0.05)。治疗组总体治疗效果显著优于对照组，且无任何不良反应。

临床上应用前列地尔联合大株红景天注射液治疗后循环缺血，明显改善了后循环系统的供血，加强抗血小板聚集、降低血液黏，清除氧自由基的能力，影响内皮素及一氧化氮的释放，增加脑组织的抗缺血缺氧的作用，从而能够更加有效地提高治疗后循环缺血的临床效果，改善了病人生活质量。且两种药物联合治疗效果显著，安全性高，无明显不良反应。

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