消癌解毒方改善乳腺癌化疗副反应的临床观察

2018-02-26潘静云程海波

中国现代医生 2018年34期

潘静云　程海波

[摘要] 目的观察消癌解毒方联合氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺（fluorouracil+epirubicin+cyclophosphamide，FEC）化疗方案对乳腺癌患者的骨髓抑制，消化道不良反应和KPS评分的影响。方法收集2017年9月～2018年6月乳腺癌患者60例，随机分为治疗组和对照组，对照组单纯进行FEC（EPI100 mg/m2，d1，CTX0.6 g/m2，d1，5-Fu 0.5 g/m2，d1）方案化疗，治疗组为FEC方案化疗联合服用消癌解毒方，连续服用2个周期。2个周期后对患者的骨髓抑制，消化道不良反应发生及KPS评分进行分析。结果两组患者治疗2个周期后均出现了骨髓抑制的情况，和对照组相比治疗组的数据明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后治疗组的不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前KPS评分基本相同，治疗后对照组评分低于治疗组，差异具有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后KPS评分低于入组时，差异有统计学意义（P<0.05）。结论消癌解毒方联合FEC化疗能提高患者的抵抗力，降低患者的化疗副作用，改善患者的临床症状的作用。

[关键词] 乳腺癌;消癌解毒方;周仲瑛;骨髓抑制，消化道不良反应，KPS评分

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）34-0110-04

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，世界范围内的乳腺癌新发病例及死亡率均排名于女性恶性肿瘤的第一位，而且其发病率在逐年不断上升，尤其在是欧洲和北美地区的发达国家，全世界每年有130多万人被确诊为乳腺癌，死亡有40多万人[1]。世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（international agency for research on cancer，IARC）通过搜集、储存、整理、分析和评价全球的肿瘤登记数据并公布：2012年全球共有超过167万例的乳腺癌新发病例，占女性全部恶性肿瘤发病构成的首位，几乎每4例女性恶性肿瘤病例中，就有1例是乳腺癌病例，同期死亡的乳腺癌患者大约有52万例，也位于女性恶性肿瘤死亡顺位的首位[2]。近些年来在我国，女性乳腺恶性肿瘤的发病率正以每年3%～4%的增长速度急剧上升，中国2012年女性乳腺癌新发病例约有19万例，死亡接近5万例，分别占据女性发病和死亡顺位的第1位和第6位[3]。美国疾病监测中心数据显示，乳腺癌一旦进展，其治愈率仅为40%左右，乳腺癌的复发和转移严重影响着女性的身心健康及生命，患者经过手术治疗，抵抗力下降，生活质量也会受到不同程度的影响，如果再进行后期的化疗和放疗后，在临床上会有诸多的副反应产生，这些副反应会给患者后期的治疗造成诸多的不便，甚至会影响后续的治疗进程。如何有效的解决副反应问题，是临床医生面临的一个难题，中医药由于作用广泛，能增强患者的体质，同时还能针对化疗副反应起改善作用，还能多途径多靶点的进行肿瘤的辅助治疗，在肿瘤疾病的治疗上一直发挥着不可替代的作用。本研究观察了消癌解毒方联合FEC化疗方案治疗乳腺癌，发现服用中药的患者在临床上的副反应发生情况明显优于未服用中药组，临床治疗效果更佳，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

收集常州市武进人民医院2017年9月～2018年6月的乳腺外科和肿瘤内科的乳腺癌需化疗的女性患者60例;中医诊断参考《中医内科学》[4]中关于乳腺癌的诊断标准制定，辨证为痰瘀郁毒、气阴两虚证，主症为乳房隐隐作痛，痛隐牵至胸胁，或乳头溢液，五心烦热，潮热盗汗，口苦咽干，大便干结，舌质红，苔少有裂纹或苔黄白厚腻，脉弦数或细数;西医诊断参照《乳腺肿瘤学》[5]，临床可见患者乳房内发现小肿块，质地较硬，乳头有溢液，皮肤可有橘皮样凹陷，甚至局部溃烂，有B超或钼靶的明确检查，或有细胞学、病理学检查符合乳腺癌诊断;经病理学检查后确诊为乳腺癌，TNM分期Ⅱ期25例，Ⅲ期22例，Ⅳ期13例;年龄35～70岁。根据随机数字表法分為两组，治疗组30例，TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例，中位年龄54岁;对照组30例，TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例，中位年龄53岁。入院后完善血常规、肝肾功能和心电图等检查，均无明显异常;KPS评分≥60 分;预计生存时间≥3 个月;两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。无怀孕和哺乳期患者;自愿加入该实验。

1.2 治疗方法

治疗组为FEC化疗方案联合口服消癌解毒方颗粒剂，具体如下化疗方案如下：表柔比星（深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930105）100 mg/m2，静脉滴注，d1，环磷酰胺（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H31020593）0.6 g/m2，静脉推注，d1，5-氟尿嘧啶（南通精华制药有限公司，国药准字H20030105）0.5 g/m2，静脉滴注，d1，同时服用消癌解毒方（八月扎12 g，白毛夏枯草15 g，天葵子10 g，漏芦10 g，香附8 g，柴胡6 g，麦冬8 g，太子参12 g）颗粒剂，以温水250 mL冲泡，早晚各服用一次，21 d为1个疗程，以上中药颗粒剂均来自常州市武进人民医院门诊中药房，为江阴天江药业有限公司提供，符合《中国药典》中关于颗粒剂的标准。对照组则单纯采用FEC化疗方案，21 d为1个疗程，化疗期间不得使用其他免疫或抑制免疫的药物。

1.3 观察指标

每周期化疗前和化疗后，抽取患者清晨静脉血3 mL，采用肝素钠抗凝后，离心取上清液，经实验室检查血常规，取最低值作为骨髓抑制功能观察指标;观察两组患者的消化道不良反应发生情况，具体方法采用询问和观察患者自我感受，询问患者是否出现口干口苦、恶心呕吐、不欲饮食、大便异常等情况或者出现其他的不良反应;评价两组患者生存质量评分[6]，对两组化疗前后采用Karnofsky功能状态评分标准（KPS）进行评分，满分为 100分，分值越高，则表明患者生存质量越佳。KPS评分标准：下降为积分较之前下降≥10分，稳定为积分较之前变化在0～10分，升高为积分较之前提高≥10分。

1.4统计学方法

统计学处理采用 SPSS 20.0统计分析软件，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者骨髓抑制功能

与治疗前比较，两组患者均出现骨髓抑制的情况，治疗后，治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者消化道不良反应发生情况

治疗组的不良反应发生情况明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后KPS评分比较

入组前两组KPS评分基本相同，治疗后，对照组评分低于治疗组的评分，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后对照组KPS评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

乳腺癌常见于女性患者，中医学中并无乳腺癌之病名，但结合此类患者的临床症状与体征来看，其当属于“乳岩”的范畴，多因气血失调，肝郁气滞，痰瘀郁毒凝阻经络所致，基本病机为“痰瘀郁毒，阴伤气耗”。由于术后的化疗、放疗等手段的副反应会损伤患者的抵抗力，影响后续治疗和患者的生存质量，因此需要寻找新的治疗手段来解决此难题，中医在辨证与辨病的基础上结合现代医学综合治疗恶性肿瘤是目前最佳的治疗方案。

国医大师周仲瑛教授从医六十余载，医德高尚，临床经验丰富，尤其在肿瘤的治疗上具有独到的经验，根据肿瘤的特性，周老率先提出了“癌毒”的概念，癌毒是指在患者在正气虚弱、气血失调的基础上，体内体外多种致病因素共同诱导产生的一种特殊的致病因子—癌毒，癌毒形成后能与其他如痰、瘀、郁、湿、热、寒等多种病理因素相结合，一方面在體内加重耗损人体气血津液，另一方面病变得癌毒助势，表现出邪毒嚣张、难以消除、易于传变、病情笃重、病势凶险、正气虚败、预后极差等证候特点[7]。消癌解毒方是在“癌毒”的理论指导下，结合乳腺肿瘤“痰瘀郁毒，气阴耗伤”的基本病机，采用“消癌解毒，益气养阴”的治法来制定出来的，针对乳腺癌的特性选用了白毛夏枯草、天葵子、八月扎、漏芦、柴胡、香附、太子参和麦冬。此方消癌解毒，攻补兼施，在临床应用多年，前期共收集了1045例肿瘤患者的病案，对其做了回顾性的分析发现，消癌解毒方配合西医治疗对肿瘤的临床疗效优于单纯的西医治疗[8];陈海彬等[9]将198例的Ⅲ～Ⅳ期恶性肿瘤患者分为联合治疗组120 例，单纯化疗78例，联合治疗组于化疗的开始，加服消癌解毒方汤剂2～3个月，完成观察周期后，发现消癌解毒方联合化疗组的免疫功能、肿瘤指标、生活质量、骨髓抑制程度均由于对照组，提示消癌解毒方配合化疗治疗中晚期恶性肿瘤具有优势作用。本实验中，治疗组的骨髓抑制程度，消化道不良反应发生情况，KPS评分均优于对照组，说明消癌解毒方在乳腺癌的治疗中有降低化疗的副反应，改善患者临床症状的作用。

中医认为化疗药物属于火毒之品，对人体的损伤极大，易耗伤正气，临床上患者容易出现骨髓抑制现象;由于“女子以肝为先天”，易出现肝气郁结，加上后期的化疗，肝气易犯脾胃，脾胃运化失常，患者易有口干口苦，恶心呕吐，纳差和腹泻等不良反应。针对这些情况，方中运用了大量清热解毒药，能减轻患者不良反应的发生，《中国药典》（2010版）共收录清热解毒的中药共有 72 种，经过文献检索，发现已经报道的有 45种药物具有抗肿瘤活性的作用。现代药理研究也表明，清热解毒的中药可以通过直接抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、调节和增强机体的免疫力、诱导细胞的分化与逆转、抗突变等作用达到抗肿瘤的目的[10]。研究发现，清热解毒药既具有直接抗菌、抗病毒的作用，同时还能提高机体得免疫功能、拮抗内毒素、调节细胞因子和炎性因子的分泌，从而发挥抑制炎症的作用[11]。根据抗《抗癌中药大辞典》的记载，八月札对消化系统肿瘤和乳腺癌有较好的治疗作用。漏芦的抽提剂（RHU）具有一定的抑制肿瘤的作用，和化疗药物合用，能有增效、增敏和减毒的作用，并且可以保护荷瘤鼠的免疫器官和重要脏器，提高荷瘤鼠的免疫功能，延长其生存期[12]。天葵子在金黄色葡萄球菌等方面有抑制作用，临床上天葵子或其复方可用于治疗子宫肌瘤、急性乳腺炎、原发性肝癌、胃癌、急性软组织损伤或骨关节结核等[13]。胡玲等[14]通过实验证实白毛夏枯草的水提取液对两批小鼠的S180肿瘤的抑制率分别达到81%和73%，证实白毛夏枯草的水提取液对小鼠S180肿瘤具有一定的抑制作用。药理学研究证实麦冬中的有效成分能对乳腺癌细胞MCF-7呈现出药物剂量依赖性抑制作用[15]。秦汝兰等[16]通过对小鼠负重游泳试验发现，使用超声波提取法提取的太子参粗多糖对小鼠的抗疲劳具有显著的提高作用，且大剂量组的效果更明显。太子参和麦冬具有养阴生津，顾护脾胃之用，能缓解患者因化疗产生的口干口苦、纳差等症状，针对患病女性的肝气郁结的临床表现，方中的柴胡香附能很好的疏肝解郁，通达气机，缓解患者恶心呕吐。前期药效实验研究发现消癌解毒方具有抑制实体瘤的生长和诱导肿瘤细胞的凋亡的作用，其抗机制可能和降低MMP-2的活性[17]、影响趋化因子信号通路、降低TFG-β1表达水平[18]、影响TLRs/NFB信号转导通路、抑制VEGF的生成、下调组蛋白去甲基化酶水平[19]等因素相关。杨静等[20]通过实验验证实消癌解毒方能使W256 移植瘤大鼠的血浆内源性代谢物中的10种化合物异常水平有不同程度的恢复，提示消癌解毒方能让上述代谢物往正常组方向转归。

综上所述，消癌解毒方在乳腺癌的治疗中具有缓解化疗带来的副反应，减轻患者的临床不适症状，改善患者的生活质量，值得临床上深入研究和在肿瘤的辅助治疗上进一步推广。

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