探讨米力农、多巴胺及呋塞米联合治疗难治性心衰的临床疗效及安全性

马春霞

（南通市通州区第八人民医院心血管内科 江苏 通州 226300）

心衰是各种心血管疾病的终末期表现，临床以延缓心衰发展，降低心脏不良事件发生导致的死亡及再住院率为治疗目标。难治性心衰症状严重，休息时仍有症状发生，需反复长期住院治疗，且猝死风险高[1,2]。难治性心衰临床治疗难度高，常规治疗方案难以有效控制疾病，需根据患者致病机制及临床表现采取多种药物联合治疗，以达到更好的治疗效果。本研究以我院收治的56例难治性心衰患者为研究对象，以常规治疗方案为对照，探讨米力农、多巴胺和呋塞米联合治疗在难治性心衰中的应用价值。现将结果示下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年10月-2018年10月期间我院收治的难治性心衰患者56例，采用随机数表法分为两组，每组28例。研究经伦理委员会批准；所有患者均经临床检查确诊；NYHA分级[3]≥III级；排除其他类型心血管疾病、先天性功能障碍、其他严重脏腑或器官功能损害及对药物不耐受者。对照组中女12例，男16例；年龄54岁-80岁，平均年龄（63.2±5.3）岁；基础疾病为冠心病12例，风湿性心脏病2例，肺源性心脏病3例，高血压心脏病6例，缺血性心肌病5例。研究组中女14例，男14例；年龄55岁-80岁，平均年龄（63.7±4.9）岁；基础疾病为冠心病11例，风湿性心脏病4例，肺源性心脏病2例，高血压心脏病7例，缺血性心肌病4例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组：地高辛（成都第一制药有限公司，国药准字号H51022119）口服，0.125 mg/d-0.25 mg/d，1次/d；呋塞米（葵花药业集团(吉林)临江有限公司，国药准字号H22021792）静脉推注，60 mg/d-100 mg/d，分2次使用。研究组：米力农（北大医药股份有限公司，国药准字号H20143025）静脉推注，1次/d，初次给药剂量为50 μg/（kg·min），之后改为静脉输注，剂量为0.375 μg/（kg·min）-0.75 μg/（kg·min）；多巴胺（吉林津升制药有限公司，国药准字号H20040213）持续静脉泵注，速度为1 μg/（kg·min）-5 μg/（kg·min），根据患者疾病控制效果调整剂量，但临床建议给药剂量低于1 μg/（kg·min），则停止用药；呋塞米给药方法及剂量同对照组，两组均接受相同的基础治疗，且均持续治疗7 d。

1.3 评价标准 评价临床疗效及安全性，并观察心衰标志物及心功能改善情况。（1）临床疗效[4]：无效：临床症状及心功能分级无改善；有效：临床症状减轻，心功能分级降低1级；显效：临床症状明显改善或基本消失，心功能降低2级或以上。（2）取患者静脉血，常规分离血清，用电化学发光双抗体夹心法进行N末端B型钠尿肽前体（NT-pmBNP）水平检测；也有彩色多普勒超声检测心功能指标LVEDD、LVEF水平。（3）不良反应：观察两组治疗期间药物相关不良反应（头痛、胸痛、恶心、乏力、低血压、心律失常）发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 心衰标志物及心功能指标 两组治疗前NT-pmBNP及心功能指标LVEDD、LVEF水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后NT-pmBNP及心功能指标改善水平均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应 两组治疗期间药物相关不良反应率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

表2 两组心衰标志物及心功能指标水平对比（Mean±SD）

表3 两组不良反应率对比［n（%）］

3 讨论

NT-proBNP是临床常用心衰标志物，其半衰期长，浓度比BNP要高，且对药物治疗反应相对迟缓，含量不会受药物成分影响，在判定心衰程度中具有较好的稳定性，更利于心衰的诊断。在难治性心衰患者中进行血清NT-proBNP检测，在判定患者病情变化及预后中具有重要意义[5]。

本研究结果显示，研究组治疗有效率高于对照组，血清NT-proBNP及心功能指标LVEDD、LVEF水平改善效果好于对照组，两组不良反应率相当。说明米力农、多巴胺和呋塞米联合应用在难治性心衰治疗中具有较高的应用价值。其原因为本研究所应用的米力农是一种适用于对常规利尿剂、洋地黄、血管扩张剂治疗效果欠佳或无效的难治性心衰的强心药，具有良好的正性肌力及扩张血管作用，且作用效果较同类药物氨力农更好，药效达其10倍以上，抗心衰作用更佳。米力农静脉给药后可通过抑制磷酸二酯酶作用增加细胞内钙水平，增强心肌收缩力，同时可直接作用于小动脉，起到扩张血管作用，进而降低心脏负荷，改善左室功能，延缓心衰发展。多巴胺属于多巴胺受体激动药，具有兴奋肾上腺素受体效果，小剂量给药可兴奋多巴胺受体，起到扩张肾血管，提高肾血流量及肾小球滤过率，改善肾功能，从而起到利尿、促进钠排泄等效果，利于减轻心衰水肿症状；同时该药小剂量静脉滴注还可兴奋心脏，促进心肌收缩，扩张冠状动脉，改善心肌循环及心肌功能。呋塞米为强效利尿药，对于其他利尿剂治疗无效的水肿组织均有显著效果。该药可促进水、钠、钙、镁、钾、氯等的排泄，并可减少钠离子的重吸收，减轻心衰导致的水肿组织；同时呋塞米可通过抑制前列腺素分解酶的活性起到扩张血管作用，加上其利尿作用，可减少回心血量，降低心室舒张末期压力，在心力衰竭辅助治疗中具有重要意义。三种药物联合作用，通过不同作用机制，从而多方面联合起到抗心衰效果，增强临床疗效。药物安全实验发现，米力农口服给药药物安全性欠佳，不良反应较重，静脉小剂量短期用药则安全性更高；多巴胺及呋塞米的药物安全性与大药剂量及长期给药相关，根据患者耐受情况小剂量使用安全性良好[6-8]。而本研究采取小剂量短期治疗，在保障治疗效果的同时提高治疗安全性，减轻疾病及治疗对患者的不良影响。

综上，米力农、多巴胺和呋塞米联合治疗难治性心衰疗效确切，可有效改善心衰，增强心功能，且安全性高。