马兜铃酸肾病的临床与病理表现

2018-02-23白月辉

新教育时代电子杂志(教师版) 2018年5期

白月辉

（通辽职业学院药学院内蒙古通辽 028000）

马兜铃酸肾病主要是指有服用含有马兜铃酸成分的药物引起的肾功能不全，随着该病在临床中的出现例数增加，也越来越受到临床医学的重视。我国最早于1964年首次报道了由于服用大量木通煎剂引起的急性肾功能衰竭的案例，此后发现有多个案例报告[1]。1993年有学者将该病进行综述并将其称为“中草药肾病”，但是随后对其的研究不断深入，发现部分患者在服用含有马兜铃酸西药之后也会出现急慢性肾功能衰竭的症状，这主要是由于马兜铃酸会引起肾小管-间质病变，因此将该病称之为“马兜铃酸肾病”。

一、马兜铃酸肾病的临床病理特点

马兜铃酸肾病的临床表现虽然多种多样，但是主要集中在以下几方面：①肾脏损害；②肾外损害；③原有疾病需要服用含马兜铃酸的药物。不同患者的临床表现虽然各有特点，但是主要表现为以下三种形式：

1．急性肾功能衰竭

这主要是由于患者一次性服用了大量的含有马兜铃酸的药物，从而出现了急性肾功能衰竭的表现，同时患者可能出现恶心呕吐、贫血、血小板减少等消化系统反应和造血系统损伤的表现。尿常规检查可以观察到患者的肾小管功能出现明显的损伤，主要表现为糖尿、氨基酸尿，肾小管性酸中毒和低尿酸血症等[2]。超声检查可以观察到患者的肾脏出现增大趋势，除了患者原发性肾炎之外，无患者出现血尿得知症状。因此，在实验室检查时无明显症状，容易出现漏诊的现象。病理检查可以观察到肾小管坏死，肾小管上皮细胞坏死、脱落，部分患者伴随肾间质水肿以及小动脉肿胀，部分患者出现淋巴细胞浸润。原发肾小球肾炎患者同时伴随肾小球损伤的病理表现。

2．慢性肾功能不全

患者会由于长期、小量服用含有马兜铃酸的药物而出现的，仅有少数患者是由于急性中毒久治不愈而发展的[3]。慢性肾功能衰竭主要症状为肾功能持续性衰弱、贫血、高血压以及肾小管病变等。肾小管病变主要反映为糖尿、氨基酸尿，同时伴随低渗尿、肾小管性酸中毒等肾小管病变的表现。而急性中毒久治不愈的患者，当发展为慢性肾功能衰竭时，超声检查可以观察到患者的肾脏明显缩小，病理检查可以观察到炎症细胞浸润、广泛性肾间质纤维化，并且主要集中在皮质和髓质的交界处，部分患者表现出肾间质血管病变以及肾小球病变[4]。长期、小量服用马兜铃酸的患者，发病时多比较隐匿，病情发展速度较缓，且表现为严重贫血的症状，这与患者肾功能损伤程度无明显关系，常表现为高血压，双肾体积明显缩小。活检可以观察到慢性肾间质炎以及间质纤维化病变，同时伴随寡细胞浸润和肾间质血管病变。

3．慢性肾小管-间质损伤

无论是急性肾功能衰竭还是慢性肾功能衰竭，患者均伴随不同程度的肾小管损伤。部分患者可能由于低钾性麻痹、肾小管性酸中毒就诊，部分患者除了尿氨基葡萄酸苷酶升高之外，还可以表现为糖尿、磷酸盐尿以及低磷血症等症状[5]。尿液中的钾含量升高，高氯性代谢性酸中毒等症状都可能加重了该病的病情。肾小管损伤以近端肾小管功能障碍为主要表现，少数患者可能累及远端小管。

二、马兜铃酸肾病临床表现的多样性与患者个体差异

马兜铃酸肾病的临床表现多种多样，这不但与患者的原发疾病有关系，同时与服用含有马兜铃酸药物的剂型、药量、疗程以及积蓄量等因素有关。

1．有无肾炎史患者的临床表现

相关文献指出，虽然都表现为急性肾功能衰竭，但是有肾炎史的患者多为少尿性急性肾功能衰竭，同时伴随蛋白尿、血尿等症状；而无肾炎史的患者多表现为非少尿性急性肾功能衰竭，同时无蛋白尿和血尿等症状，主要是以尿氨基葡萄酸苷酶以及尿氨基酸升高为主要表现，两者之间的临床表现存在较大的差异[6]。若不深入了解马兜铃酸肾病临床表现的多样性和差异，没有及时进行进一步的检查，紧靠患者的临床表现进行判断，容易误诊和漏诊。

2．药物剂型、剂量对马兜铃酸肾病临床症状的影响

患者的临床症状与服用含有马兜铃酸药物的剂型、剂量、疗程以及积蓄量等因素都有着密切的相关性。有文献指出，长期服用小剂量龙胆泻肝丸的慢性肾功能衰竭患者，主要症状为肾脏缩小、高血压，活检发现肾间质纤维化病变，间质小动脉病变同时伴随肾小球缺血性病变。而在短时间内服用大剂量含有马兜铃酸的汤药患者来说，其虽然出现肾小管病变的改变，但是大剂量汤药患者多出现肾小管上皮细胞坏死、剥落的症状，而长期小剂量患者则少见这一病理变化。肾小管上皮细胞大量脱落，可导致肾小管再生困难，可导致患者的病情持续发展。也有文献指出，马兜铃酸可导致肾小管上皮细胞损伤，并阻碍上皮细胞DNA的复制与再生，且损伤程度与患者体内马兜铃酸的浓度有密切的相关性[7]。