不同剂型布地奈德联合PS对新生儿呼吸窘迫综合征的疗效

刘卫云 郑云平

（江西省新余市人民医院 新余338000）

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）又称新生儿肺透明膜病[1]，是常见的一种呼吸系统疾病，因患儿缺乏肺泡表面活性物质（PS），故临床多表现为呻吟、发绀、进行性呼吸困难等症状。当前临床治疗NRDS主要是通过糖皮质激素进行预防，同时以PS替代治疗、机械通气等方式为主。布地奈德作为一种具备高效局部抗炎效用的糖皮质激素，其不同剂型的选择对于NRDS的治疗效果也存在一定差异。本研究旨在探讨不同剂型布地奈德联合PS对NRDS的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月～2018年3月收治的100例NRDS患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为气雾剂持续组、气雾剂单次组、液体剂型组以及单用PS组各25例。气雾剂持续组：男14例，女11例；顺产17例，剖宫产8例；NRDS分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级10例，Ⅲ级8例，Ⅳ级4例。气雾剂单次组：男12例，女13例；顺产18例，剖宫产7例；NRDS分级：Ⅰ级4例，Ⅱ级10例，Ⅲ级7例，Ⅳ级4例。液体剂型组：男14例，女11例；顺产16例，剖宫产9例；NRDS分级：Ⅰ级2例，Ⅱ级11例，Ⅲ级8例，Ⅳ级4例。单用PS组：男13例，女12例；顺产19例，剖宫产6例；NRDS分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级9例，Ⅲ级8例，Ⅳ级3例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：胎龄均≤32周；体质量＜1 500 g；出生4 h内发生严重NRDS需行机械通气治疗；初始需吸入氧浓度≥60%；患儿监护人签署知情同意书。（2）排除标准[2]：严重先天缺陷者；严重先天性心脏病者；对研究药物不耐受者。

1.3 治疗方法 气雾剂持续组给予布地奈德气雾剂（国药准字H20120320）持续喷入联合PS（固尔苏，国药准字H20181202）治疗：布地奈德气雾剂（0.25 mg/kg，每喷 200 μg）为载体，通过专用储物罐装置行持续雾化吸入治疗，直至撤机；PS 200 mg/kg气管内滴入。气雾剂单次组给予布地奈德气雾剂单剂喷入联合PS治疗：以布地奈德气雾剂（0.25 mg/kg，每喷 200 μg）为载体，采用专用储物罐装置（同气雾持续组）进行雾化吸入，单次给药；PS 200 mg/kg气管内滴入。液体剂型组给予单剂布地奈德液体剂型联合PS治疗：布地奈德液体（国药准字H20140475）为 PS 载体，PS（固尔苏，200 mg/kg）、布地奈德液体（0.25 mg/kg）混合后气管内滴入。单用PS组接受单用PS治疗：单纯给予PS（固尔苏，200 mg/kg）行气管内吸入治疗[3]。

1.4 观察指标 （1）观察各组用药后第1、4、6天动脉血气指标变化情况，包括pH值、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）。（2）比较各组改为有创机械通气率、PS重复使用率与辅助通气持续时间（包含有创与无创通气）[4]。

1.5 统计学分析 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK检验，采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组用药后不同时间动脉血气指标比较 各组用药后第 1、6 天的 pH 值、PaCO2、PaO2/FiO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；第4天各组血气指标改善依次为气雾剂持续组、液体剂型组、气雾剂单次组、单用PS 组（P＜0.05）。见表 1、表 2、表 3。

表1 各组用药后不同时间pH值比较（±s）

表1 各组用药后不同时间pH值比较（±s）

注：与单用PS组比较，*P＜0.05；与液体剂型组比较，#P＜0.05；与气雾剂单次组比较，&P＜0.05。

组别 n 第1天 第4天 第6天气雾剂持续组气雾剂单次组液体剂型组单用PS组25 25 25 25 F P 7.25±0.16 7.24±0.33 7.21±0.15 7.22±0.12 0.190 0.900 7.43±0.20*#&7.30±0.21 7.39±0.16*7.31±0.18 2.790 0.045 7.43±0.48 7.44±0.49 7.40±0.73 7.41±0.25 0.030 0.993

表2 各组不同时间PaCO2指标比较（mm Hg，±s）

表2 各组不同时间PaCO2指标比较（mm Hg，±s）

注：与单用PS组比较，*P＜0.05；与液体剂型组比较，#P＜0.05；与气雾剂单次组比较，&P＜0.05。

组别 n 第1天 第4天 第6天气雾剂持续组气雾剂单次组液体剂型组单用PS组25 25 25 25 F P 63.1±4.0 65.3±3.7 65.7±4.2 64.1±3.9 2.230 0.089 37.8±3.1*#&43.5±6.7*40.1±3.5*&48.9±4.6 14.630 0.000 37.8±3.6 40.0±4.5 39.3±4.9 40.3±5.7 2.070 0.109

表3 各组不同时间PaO2/FiO2指标比较（±s）

表3 各组不同时间PaO2/FiO2指标比较（±s）

注：与单用PS组比较，*P＜0.05；与液体剂型组比较，#P＜0.05；与气雾剂单次组比较，&P＜0.05。

组别 n 第1天 第4天 第6天气雾剂持续组气雾剂单次组液体剂型组单用PS组25 25 25 25 F P 156.0±14.9 154.9±15.2 153.8±17.6 155.6±16.7 2.200 0.094 418.2±11.6*#&365.8±10.1*390.6±26.3*&354.5±12.3 77.900 0.000 459.6±34.8 461.2±33.9 458.9±35.2 457.7±37.5 0.720 0.541

2.2 各组改为有创机械通气率、PS重复使用率与辅助通气持续时间比较 各组改为有创机械通气率、PS重复使用率与辅助通气持续时间的比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中气雾剂持续组均最低，其次为液体剂型组、气雾剂单次组、单用PS组。见表4。

表4 各组有创机械通气率、PS重复使用率与辅助通气持续时间比较（±s）

表4 各组有创机械通气率、PS重复使用率与辅助通气持续时间比较（±s）

组别 n 改为有创机械通气[例（%）]PS重复使用[例（%）]辅助通气持续时间（d）气雾剂持续组气雾剂单次组液体剂型组单用PS组F/χ2 P 25 25 25 25 0（0.0）4（16.0）1（4.0）6（24.0）10.382 0.026 1（4.0）5（20.0）2（8.0）5（20.0）10.269 0.030 4.2±1.4 13.5±3.2 9.3±3.1 14.2±4.3 55.962 0.006

3 讨论

NRDS主要是指新生儿在出生后短时间内发生呼吸衰竭或进行性呼吸困难症状，该病症多见于早产儿。NRDS发生率与患儿胎龄及体质量相关，胎龄越小，发病率会随之增高；患儿体质量越轻，死亡率也会逐渐增高，因此需及时对其展开有效的治疗以挽救生命。当前在临床中多倾向于利用PS联合药物治疗，固尔苏作为PS的一种，当其被注入气管后能使其在肺内快速弥散，以有效降低肺表面张力，维持肺泡稳定[5]。布地奈德是治疗该病症中较为常用的一种糖皮质激素，它具有广泛的生物转化形式，在增加患儿肺的顺应性并降低经皮PaCO2的同时还能促进其纤毛摆动，减轻炎症，使患儿肺通气功能得到改善。且该药物能促进PS的合成与释放，使治疗效果得到提高。但在对该药物选择中，其不同剂型所达到的效果也有所不同。PS与布地奈德液体混合治疗能改善患儿肺功能；与布地奈德气雾剂联合，则具有起效快、高效、作用时间长的优势，且用药后不良反应发生率低；而通过持续喷入治疗能使其在肺内维持一定药物浓度，进而被充分吸收与发挥作用，进而缩短患儿机械通气时间，故该剂型时目前被认为是治疗NRDS最好的剂型。

本研究结果显示，治疗后第2～4天，四组PaCO2、FiO2/PaO2、pH值比较，差异均有统计学意义，各指标改善效果依次为气雾剂持续组、液体剂型组、气雾剂单次组、单用PS组（P＜0.05）；各组改为有创机械通气率、PS重复使用率与辅助通气持续时间的比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中气雾剂持续组均最低，其次为液体剂型组、气雾剂单次组、单用PS组。说明应用气雾剂型联合PS治疗NRDS的效果更为显著。综上所述，对NRDS患儿给予布地奈德气雾剂持续喷入联合PS治疗，能有效改善患儿血气指标，减少辅助通气时间，提高治疗效果。