补肾填精法改善POI患者卵巢储备功能的疗效观察

于金凤 王娟 钱静

（1江苏省扬州市中医院妇科 扬州225000；2扬州大学医学院 江苏扬州225000）

早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）指的是40岁以下女性出现的卵巢功能衰退综合征，其主要特征为月经紊乱（如月经稀发或停经）伴低雌激素与高促性腺激素[1]。西医治疗POI主要采用激素替代疗法，虽有一定效果，但存在较多禁忌证与慎用证，且长期使用易加大乳腺癌、子宫内膜癌等发生风险[2]。中医学将POI归入“闭经、月经过少”等范畴，认为其发病与肾、脾、肝等多个脏器关系密切，且以肾虚为主，常伴肝郁证、血瘀证、气血不足证等，其中肾阳虚多伴脾阳不振，肾阴虚常伴心肾不交、肝阴不足[3]。因此，中医学认为临床治疗POI当用补肾填精法，促使血旺精充、胞宫充盈、冲脉盛，而左归丸恰集养精血、滋肾阴之功于一身，兼具活血之功，可达补肾填精之益[4]。本研究旨在进一步探讨补肾填精法改善POI患者卵巢储备功能的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年12月于我院就诊的83例POI患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组42例和对照组41例。观察组年龄 20～40岁，平均年龄（31.02±2.34）岁；病程 6个月 ～4年，平均病程（1.67±0.52）年；产次 0～3次，平均产次（1.12±0.45）次。对照组年龄20～40岁，平均年龄（30.97±2.31）岁；病程6个月～4年，平均病程（1.53±0.49）年；产次 0～3次，平均产次（1.09±0.42）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：均存在潮热盗汗、烦躁易怒、阴道干涩、腰膝酸软、失眠多梦等临床症状，年龄＜40岁，月经稀发或停经4个月，且近3个月未接受激素治疗。（2）排除标准：合并严重肝肾心功能不全、恶性肿瘤、静脉血栓、子宫肌瘤、乳腺增生、精神障碍、盆腔器质性病变以及对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组接受人工周期疗法。在月经周期第5天，口服补佳乐（国药准字J20080036）2 mg，1次/d，连服3周；服用补佳乐第12天加服黄体酮胶囊（国药准字 H20041902）100 mg，1 次 /d，连服10 d；于下次月经第5天继续服药进入第2个疗程，每个疗程为1个月，共治疗6个疗程。观察组接受补肾填精法治疗，即予以左归丸加减治疗。组方：枸杞子15 g，菟丝子15 g，熟地黄15 g，山茱萸10 g，山药20 g。随症加减：伴肝郁气滞者加柴胡、香附各10 g；伴血瘀者加鸡血藤30 g、丹参15 g；伴肾阴不足者加黄精20 g、女贞子15 g；伴肾气虚者加杜仲、续断各15 g；伴肾阳虚者加淫羊藿、仙茅各15 g；伴血虚者加当归10 g、制首乌15 g；伴脾气不足者党参3g、炙黄芪3g。水煎至250 ml，分早、晚2次服用，饭后温服，经期停用。持续用药6个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗后症状评分，择潮热盗汗、烦躁易怒、阴道干涩、腰膝酸软、失眠多梦症状，分别计0～3分，分值越高则症状越严重。（2）观察两组治疗前后性激素水平变化。抽取患者2 ml空腹静脉血，分离血清，保存在-70℃冰箱中待检，检测促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone，FSH）、血清雌二醇 （Estradiol，E2）、黄体生成素（Luteinising Hormone，LH）水平。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状评分比较 观察组潮热盗汗、烦躁易怒、阴道干涩、腰膝酸软、失眠多梦等症状评分均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组症状评分比较（分，±s）

表1 两组症状评分比较（分，±s）

组别 n 潮热盗汗 烦躁易怒 阴道干涩 腰膝酸软 失眠多梦对照组观察组41 42 t P 0.83±0.42 0.58±0.23 3.374 0.001 1.12±0.53 0.78±0.34 3.487 0.001 0.95±0.32 0.65±0.29 4.478 0.000 0.97±0.29 0.71±0.24 4.454 0.000 1.03±0.33 0.74±0.31 4.127 0.000

2.2 两组治疗前后性激素水平比较 治疗前，两组FSH、LH及E2水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2水平高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

表2 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

组别n时间FSH（IU/L）E2（IU/L）LH（pg/ml）对照组观察组41 42治疗前t P对照组观察组41 42治疗后t P 62.41±4.32 63.54±4.21 1.049 0.297 32.91±5.42#21.63±4.75#10.090 0.000 20.61±3.48 21.04±3.39 0.570 0.570 64.32±5.07#85.73±7.92#14.628 0.000 41.33±5.22 40.97±5.31 0.311 0.756 29.50±3.18#19.62±2.69#15.296 0.000

3 讨论

传统中医认为，肾与卵巢储备功能关系密切，对卵巢生理功能的发挥有着决定性作用，可主宰其生殖机能的衰退、发育以及旺盛。《傅青主女科》指出：“肾气本虚，何能盈满而化经水外泄”；《医学正传·妇人科》中提到“月经全靠肾水施化，肾水既乏，则经血日益干涸，渐而至于闭塞不通”；二者均阐述了肾与女性生理机能的重要关系[5]。肾藏精，精可化为血，天癸早竭、肾精早衰即致月经停闭、机体生殖功能衰退，肾精亏耗则易降低卵巢储备功能。本病远期影响较为严重，可引发骨质疏松、神经功能异常及泌尿生殖系统、心血管系统功能紊乱等诸多问题，损伤患者身体健康与生活质量。故选择合理有效的治疗方式进行干预十分必要。

左归丸源自《景岳全书·新方八阵》，为补肾填精经典方，具滋养肾阴与精血之功，可填充肾精，促使精化为血，确保经血生化有源，乃致胞宫血海充盈，月事正常来潮[6]。此方主要有枸杞子、菟丝子、熟地黄、山茱萸与山药组成，其中枸杞子具滋补肾肝、益精明目之效，还可调节免疫；菟丝子兼具补肾、益气之功；山茱萸在补益肾肝的同时，还能够起到收敛固精的效果；熟地黄与山药均能养肾精、补肾阳[7]。本研究结果显示，观察组潮热盗汗、烦躁易怒、阴道干涩、腰膝酸软、失眠多梦等症状评分均低于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组 FSH、LH及 E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2水平高于对照组（P＜0.05）。说明相较于西药治疗，补肾填精法在改善POI患者临床症状及性激素水平方面存在明显优势。

卵巢储备功能是评价女性生育潜能以及生殖内分泌功能的重要指标，具体指的是卵巢中所储存的卵泡质量与数量。POI患者普遍存在FSH、LH水平上升以及E2水平降低，性激素作为卵巢功能评价重要指标，其异常分泌反映卵巢分泌功能下降、卵巢储备功能衰退[8]。补肾填精法之所以能够改善患者症状表现与性激素水平，主要在于该治疗方法不仅利于滋肾阴、养精血，还可发挥雌激素样作用，对“神经-内分泌-免疫”网络进行有效调节，改善机体免疫，优化性腺轴内分泌功系统，抑制卵泡凋亡，并通过作用于“下丘脑-垂体-性腺”轴，改善肾功能，保护、恢复与增强卵巢功能，进而促进患者恢复，维护卵巢储备功能[9～10]。总之，补肾填精法为治疗POI的有益手段。综上所述，补肾填精法治疗POI，科学有效，可缓解或消除临床症状，改善性激素水平，增强卵巢储备功能，促进健康恢复，对患者预后意义重大。