晚期结直肠癌患者接受FOLFOX方案治疗对免疫功能的影响

郭玉华

213200常州市金坛区人民医院肿瘤科

结直肠癌是一种胃肠道常见恶性肿瘤。目前治疗方案包括手术、放疗和化疗，其中化疗能够显著提高患者的生存率，但是会对患者的免疫功能造成影响。国内众多研究显示[1]，FOLFOX方案治疗对结直肠癌患者效果显著。本研究旨在探讨晚期结直肠癌患者接受FOLFOX方案治疗对免疫功能的影响，现报告如下。

资料与方法

2017年1月-2018年1月收治晚期结直肠癌患者30例作为试验组，选择同期接受体检健康人30例作为对照组。对照组不予治疗干预，试验组给予FOLFOX方案治疗。试验组男15例，女15例；年龄37～79岁，平均(55.21±4.52)岁。对照组男15例，女15例；年龄29～72岁，平均(47.52±3.87)岁。纳入标准：试验组均经病理检查确诊，且无法通过手术根治。排除免疫系统疾病患者，未接受免疫抑制治疗。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：试验组给予L-亚叶酸钙200 mg用生理盐水250 mL稀释后静脉滴注，同时5-氟尿嘧啶400 mg混合生理盐水40 mL稀释后静脉推注(20 min内完成)，再以5-氟尿嘧啶2.4 g连续静脉滴注46 h；同期奥沙利铂85 mg/m2以5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。上诉过程需3 d，即1次化疗。2周后重复1个疗程，共3个疗程。检测方法：采集空腹外周静脉血3 mL，常规分离单个核细胞，以荧光标记CD3+、CD8+、CD4+单抗标记单个核细胞。流体细胞仪检测并分析CD4+FoxP3+细胞和外周血细胞数变化情况，试验组分别在化疗前、化疗结束时及化疗结束后1周监测。对照组不予治疗干预，同法采集数据作为对照。

观察指标：两组治疗前、治疗结束时、治疗结束后1周检测CD4+FoxP3+、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+细胞。

统计学分析：采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料组间比较采用χ2检验；计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

试验组化疗前CD4+FoxP3+细胞与对照组相比，差异无统计学意义(t=0.417，P＞0.05)。试验组化疗结束时CD4+FoxP3+细胞低于化疗前，差异有统计学意义(t=6.29，P＜0.05)。试验组化疗结束后1周CD4+FoxP3+细胞与化疗结束时比较，差异无统计学意义(t=0.138，P＞0.05)，见表1。

试验组化疗前、化疗结束时和结束后 1 周CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组外周血中 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞数明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

讨 论

以往认为FOLFOX能引起骨髓抑制[2]，化学疗法被认为是免疫抑制剂。近年来发现调节性T细胞(简称Tregs)不仅在自身免疫耐受中起着重要作用，也直接影响着肿瘤的发生发展，其中占CD4+的比例可以更好地反映机体的免疫状态。有研究显示[3]，FoxP3+是调节性T细胞的特异性标准，且在CD4+特异性表达，所以CD4+FoxP3+更能代表 Tregs。

表1 两组CD4+T细胞中FoxP3+调节性T细胞比例(±s)

表1 两组CD4+T细胞中FoxP3+调节性T细胞比例(±s)

注：与本组化疗前相比，⋆P＜0.05。

组别 n 时间 CD4+FoxP3+比例对照组 30 5.36±0.79试验组 30 化疗前 5.45±0.88化疗结束时 4.25±0.57⋆化疗结束后1周 4.27±0.55

表2 两组外周血细胞数变化情况比较(±s)

表2 两组外周血细胞数变化情况比较(±s)

组别 n 时间 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组 30 69.3±4.2 38.1±4.2 25.4±2 1.5±0.3试验组 30 化疗前 59.3±3.9 28.3±5.9 28.2±3 1.2±0.3化疗结束时 57.8±6.2 30.9±1.3 29.6±8 1.1±0.2化疗结束后1周 56.6±3.5 30.4±1.5 29.4±7 1.1±0.4

本研究中，试验组化疗前CD4+FoxP3+细胞与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；试验组化疗结束时CD4+FoxP3+细胞低于化疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；试验组化疗结束后1周CD4+FoxP3+细胞与化疗结束时比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。这与文献报道相符。表明FOLFOX化疗可以通过消耗循环Tregs改善肿瘤负荷引起的免疫抑制状态，这是因为Tregs能使抗肿瘤效应因子功能下降，Tregs的降低能解除这种抑制。此外，试验组外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞数明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。与文献报道相符。说明患有结直肠癌的患者免疫功能受到了破坏，其原因可能为肿瘤发展过程中分泌的免疫抑制因子有关。试验组化疗前、化疗结束时和结束后 1 周CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明该化疗方案对晚期结直肠癌患者的抗肿瘤免疫反应损害甚微。

综上所述，对于晚期结直肠癌患者采用FOLFOX化疗方案对患者的免疫功能呈现双重作用，它既能消耗Tregs解除肿瘤免疫抑制，又能非特异性杀死免疫细胞，减弱机体对抗肿瘤的免疫作用，但作用甚微。