HER-2、Ki67和E-cadherin在乳腺癌不同分子分型中的表达及临床意义
2018-02-19李莉黄新陈冬梅俞艳
李莉，黄新，陈冬梅，俞艳
泰州市第二人民医院病理科，江苏泰州 225500
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈逐年上升且具有年轻化的趋势[1]。随着治疗水平的不断提高，乳腺癌分子分型的研究成为乳腺癌研究领域的热点，以分子分型来指导乳腺癌的临床个体化治疗和预后评估有良好的研究基础及应用前景。人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、增殖细胞核抗原 Ki67（Ki-67 nuclear antigen）、上皮钙黏素（E-cad）均是广泛应用于乳腺癌治疗与预后评价的重要分子标志物[2]。该研究拟采用免疫组织化学SP法，检测该院2014年1月—2017年11月确诊的100例不同分子分型的浸润性乳腺癌患者中HER-2、Ki67和E-cad的表达特点，分析其与乳腺癌分子分型的关系和临床病理意义。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的初诊为原发乳腺浸润性导管癌患者100例。患者年龄范围 28～75岁，平均年龄48岁；绝经情况：绝经前67例，绝经后33例；手术方式：改良根治术51例，保乳根治术31例，乳腺单纯切除10例，乳腺切除重建手术8例。根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》（2017 版）[3]，乳腺癌组织学分级：I级 2 例，II级 69 例，III级29例；按照2011版乳腺癌诊疗规范，TNM临床分期为：Ⅰ期17例，Ⅱ期61例，Ⅲ期19例，Ⅳ期3例。按乳腺癌患者分子分型分组，并每组随机选取20例，采用免疫组织化学二步法检测各组乳腺癌HER-2、Ki67和E-cad蛋白的表达。所有乳腺癌患者术前均未进行化疗和放射治疗。
1.2 研究方法
采用免疫组化二步法检测，并依据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》对乳腺癌进行分子分型[3-4]。所有抗体（包括 ER、PR、HEK-2、Ki67 和 E-cad 等）、免疫组化染色试剂盒及其他试剂均购自上海长岛抗体诊断试剂有限公司，并严格按照说明书进行实验。HER-2阳性判定标准：如免疫组织化学检测无着色或表现为微弱、不完整的细胞膜染色，结果显示 HER-2 为（-）或 HER-2 为（+），则判断为HER-2阴性；如染色结果显示大于1/3细胞呈现较强、完整的细胞膜棕褐色着色，记为HER-2（+++），则判断为HER-2阳性；如染色结果显示细胞完整但不均匀的细胞膜棕黄色染色或小于1/3的细胞呈呈现较强、完整的细胞膜棕褐色着色，记为HER-2为（++）。Ki67阳性判定标准：结果以胞核内棕黄色颗粒染色为阳性，并计算阳性细胞百分比：低于14%为低表达，大于等于14%为高表达。E-cad阳性判定标准[5-7]：以胞核内棕黄色颗粒染色为阳性着色，并计算阳性细胞百分比：低于50%为阴性表达，高于50%为阳性表达。
1.3 统计方法
应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间数据采用单因素方差分析，计数资料采用百分率（%）表示，组间数据采用 χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HER-2、Ki67和E-cad蛋白在乳腺癌组织中的表达情况
该研究100例原发乳腺浸润性导管癌患者中HER-2、Ki67和E-cad蛋白的阳性率，结果见表1。
表1 乳腺癌组织中HER-2、Ki67和E-cad的表达
2.2 HER-2、Ki67和E-cad在不同分子分型乳腺癌中的阳性率比较
比较HER-2、Ki67和E-cad蛋白在不同分子分型乳腺癌中表达情况详见表2。
表2 HER-2、Ki67和E-cad在不同分子分型乳腺癌中的表达
2.3 HER-2、Ki67和E-cad在乳腺癌中表达与临床病理特征的相关性
HER-2、Ki67及E-cad蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系详见表3。
表3 HER-2、Ki67及E-cad蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系
3 讨论
随着治疗水平的不断提高，多项临床研究表明，人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、增殖细胞核抗原Ki67、上皮钙黏素（E-cad）均是广泛应用于乳腺癌治疗与预后评价的重要分子标志物[8]。2011年，St.Gallen国际乳腺癌的会议提出将Ki67作为区别Luminal A型和Luminal B型的关键因素，Ki67大于14%提示肿瘤恶性程度较高，且预后较差[9]。该研究中，发现Luminal A型乳腺癌Ki67阳性率最低 （40.0%），Luminal B （HER-2-）型阳性率最高（95.0%），表明相对于其他分子分型，Luminal B （HER-2-）型乳腺癌肿瘤细胞的增殖活跃较高，而LuminalA型恶性程度相对较低，这与前人研究结果一致[10-11]。
该次研究中，Kid67蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结状态以及ER/PR状态均无关；HER-2表达仅与腋窝淋巴结状态有关；E-cad同时与腋窝淋巴结状态和组织学分级显著相关。但这可能与入选病例的个体特异性有关，日后还需进一步扩大病例数量来探究三种标志性蛋白与以上临床病理资料之间的相互关系[12]。因此，联合检测HER-2、Kid67和E-cad对不同分子分型乳腺癌有一定的预测预后价值，必要时可扩大样本量，进一步研究三者对乳腺癌分子分型关系的影响和相互作用。
