龟鹿二仙胶治疗原发性骨质疏松症肾阴阳两虚证临床观察

2018-02-14王科艇江显俊楼红凯

新中医 2018年5期

王科艇，江显俊，楼红凯

1.宁波市中医院，浙江宁波 315010；2.浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州 310053

骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以骨密度和骨质量下降、骨微结构破坏，骨脆性增加，容易发生骨折为特征的全身性骨病。原发性OP以绝经后OP和老年性OP较为常见。OP及其并发症严重影响患者的生活及生存质量，也给社会带来沉重经济负担[1]。目前，关于龟鹿二仙胶治疗OP临床研究报道很多[2]，均有积极疗效[3]，但对该病进行辨证治疗的报道较少，本研究旨在观察龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证的临床疗效，比较其与传统抗骨质疏松西药治疗OP肾阴阳两虚证的疗效差异，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 ①西医诊断标准：采用临床上诊断OP的世界卫生组织(WHO)标准：骨密度(BMD)降低2.5个标准差及以上，BMD的T值≤-2.5，可诊断为OP；BMD降低2.5个标准差及以上合并脆性骨折，BMD的T值≤-2.5合并一处及以上脆性骨折，可以诊断为严重OP[4]。②中医肾阴阳两虚证辨证标准：主症：腰背疼痛，腰膝酸软，甚则驼背弯腰，活动受限。次症：全身瘦削，视物模糊，发脱，腿沉，倦怠乏力，男性阳痿遗精[5]。舌脉象：苔薄白，脉沉弱。症状的量化分级参照中医症状分级量化标准，具备主症，次症2项以上，结合舌脉即可诊断[6]。

1.2 纳入标准 ①同时符合原发性OP西医诊断标准和中医肾阴阳两虚证辨证标准；②患者对本次研究知情并自愿参加本次试验。

1.3 排除标准 ①合并有其他系统严重疾病患者；②精神病患者；③因各种原因终止治疗者。

1.4 一般资料观察病例为2015年10月—2016年3月在宁波市中医院骨伤科门诊就诊的患者，共105例。男38例，女67例；年龄51～79岁，平均(66.15±6.91)岁。随机分为2组，治疗组53例，男18例，女35例；平均年龄(66.53±7.08)岁；BMD绝对值(0.643±0.046)g/cm2。对照组52例，男20例，女32例；平均年龄(65.77±6.77)岁；BMD绝对值(0.648±0.046)g/cm2。2组性别、年龄、BMD绝对值经统计学处理，差异均无统计学意义(P＜0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 治疗组予龟鹿二仙胶口服治疗。基本方：龟板胶、鹿角胶各18 g，人参15 g，枸杞子30 g。根据患者兼证，辨证加减如下：若虚阳上扰，头晕目眩者，加菊花、天麻以熄风止眩；若兼有气虚者，加黄芪；若兼有血虚者，加当归。由宁波市中医院中药房统一熬制成胶，每次3 g，倒入一碗开水中烊化，空腹服用，早、晚各1次，每天2次，连续服用12月。

2.2 对照组予福美加及钙尔奇治疗。福美加(默沙东公司，国药准字J20140022)，每次70 mg，每周1次，连续服用12月；钙尔奇(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)，每次600 mg，每天1次，连续服用12月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 2组患者随访12月以上，分别测定治疗前及治疗后6月、12月患者的BMD绝对值并进行比较。运用视觉模拟评分法(VAS)评分、SF-36健康调查量表中的(PF：生理机能、GH：一般健康状况、VT：精力、MH：精神健康)评分[7]对治疗前及治疗后6月、12月患者的腰背疼痛及生活及生存质量进行评估。

3.2 统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行处理。对分类资料采用χ2检验，对计数资料采用t检验(组内比较使用配对样本t检验，组间比较使用独立样本t检验)，并分别比较2组患者治疗前与治疗后各阶段数值及评分的差异性。

4 治疗结果

4.1 治疗及随访情况治疗组53例患者中有4例中断治疗，有9例失访，共有40例患者完成12月随访；对照组52例患者中有3例中断治疗，有11例失访，共有38例患者完成12月随访。获得随访的78例患者治疗前及治疗后6月、12月BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、GH、VT、MH)评分如下。

4.2 2组治疗前后各项指标比较见表1。治疗前，2组BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、MH、GH、VT)评分比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)；治疗组治疗后6月、治疗后12月各阶段BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、GH、VT、MH)评分分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，2组组间比较，治疗后6月、治疗后12月BMD绝对值、腰背疼痛VAS评分及SF-36(PF、MH)评分分别比较，差异均无统计学意义(P＜0.05)，但SF-36(GH、VT)各评分分别比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

5 讨论

原发性OP主要包括绝经后OP和老年性OP，其是受内分泌、遗传、营养、物理因素、生活方式及心理等多种因素综合影响下产生的一种疾病[8]。目前，临床上常用的抗骨质疏松药物主要包括双膦酸盐类药物、降钙素、雌激素受体调节剂、雌激素、组织选择性雌激素复合物等[9～10]。虽然以上药物均取得了不错的临床疗效，但也存在着治疗花费高，副作用多等缺陷。中医学认为OP属骨痹、骨枯、骨痿等范畴，而肾阴阳两虚证也是临床上较为常见的原发性OP中医证型。因此，OP也是中医骨伤科治疗的优势病种，目前，国内已有许多使用中医药治疗OP的实验研究和临床报道[3，11～14]。

龟鹿二仙胶出自《医方考》，其功用为滋阴填精，益气壮阳。此方滋阴壮阳之特性，恰适用于原发性OP的肾阴阳两虚证。许多现代研究也报道了龟鹿二仙胶中的鹿角胶、龟板胶、人参、枸杞子等有效成分可在早期提高骨小梁宽度和骨小梁面积，有效促进骨形成，降低骨吸收而使OP实验动物骨密度含量增高[3]。

BMD绝对值是衡量骨质疏松程度的重要指标[4]，SF-36健康调查量表是目前全球应用最广的生命质量测评工具[7]，VAS评分也是评估OP腰背疼痛最常用的评分。故本研究通过比较2组间BMD绝对值、SF-36(PF、GH、VT、MH)评分，腰背疼痛VAS评分等的差异来探讨应用龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证的临床疗效，验证该方替代传统抗骨质疏松药物治疗的可行性。期望通过发挥中医辨证治疗的优点，为该病的治疗提供一些新的思路。

本研究结果表明，龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证，在BMD绝对值、SF-36(PF、GH、VT、MH)评分，腰背疼痛VAS评分上均较治疗前明显改善。证明龟鹿二仙胶治疗原发性OP肾阴阳两虚证疗效确切。龟鹿二仙胶可改善患者的原发性OP症状，提高患者的健康指数，生活及生存质量，这与当前临床报道是相符的[2～3，15]；同时与常规抗骨质疏松治疗相比较，其在SF-36(GH、VT)评分上具有优势，提示在改善一般健康状况及精力方面优于西药治疗，在其他项目评估与对照组比较，差异无统计学意义，值得临床运用。

［参考文献］

[1]Mohd-Tahir NA，Li SC．Economic burden of osteoporosisrelated hip fracture in Asia：a systematic review[J]．Osteoporos Int，doi：10.1007/s00198-017-3985-4．

[2]钱哲，王建伟，尹恒，等．龟鹿二仙胶治疗骨质疏松症的机制研究[J]．中华中医药学刊，2017，35(4)：1008-1013．

[3]张瑶，朱旭，刘菊，等．龟鹿二仙胶对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽影响的实验研究[J].临床和实验医学杂志，2014，13(14)：1134-1137．

[4]Kanis JA，Melton LJ，Christiansen C，et al．Perspective.The diagnosis of osteoporosis[J]．J Bone Miner Res，1994，9(8)：1137-1141．

[5]谢雁鸣，朱芸茵，葛继荣，等．基于临床流行病学调查的原发性骨质疏松症中医基本证候研究[J]．世界科学技术-中医药现代化，2007，9(2)：38-44．

[6]中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则：第 1 辑[S]．1993：200.

[7]方积乾，郝元涛．健康状况问卷//中国行为医学编辑委员会编．行为医学量表手册[M]．北京：中华医学电子音像出版社，2005：54-59．

[8]秦集斌，宋洁富，薛旭红．原发性骨质疏松症的病因学研究进展[J]．中国骨质疏松杂志，2016，22(4)：511-514.

[9]孔晶，王鸥，邢小平．2014版NOF防治骨质疏松症临床指南解读[J]．药品评价，2015，12(15)：8-12．

[10]Cosman F， de Beur SJ， Le Boff MS， et al．Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis[J]．Osteoporos Int，2014，25(10)：2359-2381．

[11]钱康．龟鹿二仙汤含药血清对大鼠成骨细胞细胞周期调控的研究[J]．中国中医急症，2013，22(10)：1735-1737.

[12]关俭，唐洁凤，郭荣林．六味地黄丸对绝经后骨质疏松患者骨密度的干预研究[J]．海南医学，2009，20(5)：79-80．

[13]宋献文，计佩芳，郭颂铭．加味左归丸治疗肾阴虚型绝经后骨质疏松症的临床研究[J]．上海中医药杂志，2016，50(5)：55-57．