JCI理念下的药物临床试验管理

徐叶偲，许鸣（浙江大学医学院附属邵逸夫医院：.临床试验机构；.伦理委员会，浙江杭州3006）

美国医疗机构评审联合委员会国际部（JCI）认证是JCI专门为协助世界各国最优秀的医院融入国际质量评审和保险系统而设计的认证体系，是国际上最广为推崇的医院质量标准[1]。本院于2006年12月顺利通过了国际医院评审联合委员会的评审，成为中国大陆首家通过JCI评审的公立医院；2009、2013、2016年又均以高分通过JCI复评，成为中国唯一一家连续四次高分通过JCI评审的大型综合性公立三甲医院、中国首家同等规模两院区同时通过JCI评审的医疗综合体，标志着医院的管理水平和服务质量得到了国内外同行认可。

临床试验（Clinical trial），指任何在人体（患者或健康志愿者）进行药物的系统性研究[2]。为了保障受试者安全及规范临床试验的质量，国家食品药品监督管理总局（CFDA）相继出台了《药物临床试验质量管理规范》（GCP）《药品注册管理办法》及《药物临床试验数据现场核查要点》。本院于2005年获CFDA认定的药物临床试验机构资格。目前，本院有11个科室有资质承接各期药物临床试验。

第5版JCI评审标准中涉及临床试验管理的主要有“国际患者安全目标（IPSG）”“药品管理及使用（MMU）”“质量改进和患者安全（QPS）”“人体研究项目（HRP）”等章节。本文主要探讨基于JCI标准如何规范药物临床试验，保护受试者安全和权益。

1 组织管理

JCI标准注重医院领导层在质量管理中的作用。医疗机构需指定1名院级行政领导分管药物临床试验工作，负责协调临床试验的相关部门开展药物临床试验相关医疗条件和研究条件的建设与质量管理[3]。本院科教副院长担任药物临床试验机构负责人，负责配备所需的机构管理人员、必要的办公场所及设备设施，组织、管理、协调机构各专业临床试验。机构办公室下设专职的主任和秘书，负责机构日常管理工作；独立的伦理委员会对承担的临床试验项目进行评审与追踪审查；药剂科负责全院的药品管理，对临床试验用药专库存放，专业药师负责试验药物的接收、发放、回收和退回工作；临床医学工程科负责对医院所有在用仪器设备开展预防性维修、检测、保养和校验；档案室的专业人员对已完成的临床试验资料作归档工作；检验科作为“浙江省医疗机构临床实验室考核合格单位”“浙江省临床检验中心参比实验室”，开展各类检验项目。

2 制度建设

JCI标准明确强调规章和制度是开展管理工作的依据和根本[4]。经过多年的发展，本院已建立完善了临床试验管理制度和标准操作程序（SOP），机构现有22项临床试验管理制度、16项防范预案、10项设计规范、25项标准操作规程。2016年，机构按照JCI标准，并结合实际临床试验工作，修订了《申办方工作指引》《临床试验严重不良事件处理及报告标准操作规程》等内容。将制度内化到日常工作中，使本院药物临床试验管理规范化、标准化，保证各项工作能顺利开展。

3 人员培训

第5版JCI标准要求明确工作人员的资质和权限，同时，新标准重视员工的在职教育，强化医务人员的考核标准，提高员工专业技能和服务水平[5]。2016年本院先后组织51名医、护、技、管人员参加CFDA组织的GCP培训，通过考核并取得了证书。机构办公室组织全院性临床试验相关培训11次，组织重点科室开展30余次临床试验相关的科室内学习培训及考核。近年来，本院600余人取得了GCP培训合格证书，持续的GCP培训为规范的药物临床试验打下了良好的基础，为医院打造了一支更专业、更高水平的临床试验研究队伍。

4 立项审核

机构办公室制定了完善的临床试验立项流程，根据《药物临床试验机构管理规定（征求意见稿）》[6]，严格控制同一专业及同一研究者承接项目的种类及数量。申办方协同研究者在医院官网下载《药物临床试验申请表》，按要求准备立项材料。机构办公室按照JCI标准对立项资料进行严格审核：申办方是否具有相关的资质证明[企业三证、生产质量管理规范（GMP）证书]及良好信誉；科室是否为CFDA批准的药物临床试验专业；主要研究者是否具备相关资质、国家级GCP证书，是否有经验及精力组织协调其他研究者开展项目；试验药物是否有在3年有效期内的临床试验批件及相应的药检报告；试验项目是否购买临床试验保险等。

5 伦理审查

伦理委员会对人体生物医学研究项目进行科学审查和伦理审查[7]。本院伦理委员会现有4项制度、2项指南、22项标准操作规程。伦理委员会要依据这些原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查[8]。伦理委员会对新项目开展初始审查，尤其关注受试者的安全和权益（如何保护高危人群或弱势群体/知情同意过程/受试者补偿及发生意外的赔偿机制/受试者信息的隐私保护）。伦理委员会对进行中的项目开展全面的跟踪审查：主审委员快速审查所有方案违背、严重不良事件（SAE）、修正案等涉及受试者安全的事件，必要时上会讨论；跟踪审查每个项目的研究进展报告。JCI要求临床试验SAE需要按照质量改进与患者安全监测流程进行上报，伦理委员会于2016年6月改进了SAE报告的流程，在原来24 h内上报申办方、伦理委员会、药监管理部门的基础上还需登陆医院质量管理网站，在“意外事件上报入口”在线填报SAE报告表，从而将临床试验SAE纳入全院患者安全与质量控制数据中去，保证SAE得到有效监控。

6 药物管理

药物管理是药物临床试验管理工作的重要部分。JCI评审标准的“MMU”章节为机构安全有效地管理试验药物提供了依据。本院药物临床试验机构采用的是试验药物中心药库统一管理的模式，已将临床试验药物纳入医院药品目录统一管理。中心药库实行专人、专柜、专册管理，建立试验药物接收、储存、发放、使用、回收及退回的管理制度及标准操作规程，规范试验药物管理，保障受试者用药安全。机构办公室管理人员不定期对GCP药房进行核查，核查药物管理记录是否完整规范、库存是否吻合、储存的温度条件是否符合要求等。

7 质量控制

持续质量改进是JCI标准的重要组成部分，是指在全面质量管理的基础上，更注重过程环节质量控制的一种新的质量管理方式[9]。机构制定了研究团队工作指引，要求其每月月底提交《项目月度报告》，机构秘书负责统计和更新项目数据，包括每个药物临床试验项目的状态（招募阶段、入组期、入组结束随访期等）、首例受试者知情同意的时间、已筛选例数、已入组例数、首例入组的时间、已完成例数、末例出组的时间、SAE发生例数、方案违背例数和项目存在的问题等。机构秘书根据月度报告制定月度质量控制计划，依据《药物临床试验数据现场核查要点》[10]，组织机构质量控制团队开展质量控制工作。在试验有受试者入组后，机构组织人员按照核查要点对临床试验进行项目检查，确保所有受试者在知情同意书上完整地签名和签署日期，并与原始记录保持一致，确保记录及时、完整、准确和清晰，确保偏离方案的情况及采取的措施均有详细记录。对检查中发现的问题跟踪直至解决，并留有相关记录。2016年11月起，机构办公室成立兼职质量控制小组，由原先单一的机构办公室人员质量控制改为机构办公室、药剂科、伦理委员会、质管办公室、研究医生及护士等多方位人员联合质量控制。2016年机构开展了106次项目质量控制。

总之，JCI评审工作对药物临床试验质量持续改进与受试者安全的管理具有重要意义。2016年JCI评审期间，评审专家抽查了3项药物临床试验，面对面地与研究者从方案、不良事件的处理、受试者的保护等方面进行了交流，专家认为本院药物临床试验的管理符合JCI标准。通过4次JCI评审，本院药物临床试验机构已经建立起一套完善的管理体系。

[1]刘景诗，黄钢，肖雪莲．基于JCI标准的医院质量管理体系建设[J]．中国医院管理，2015，35（11）：35⁃37．

[2]国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范（局令第3 号）[Z/OL].（2003⁃08⁃06）[2017⁃08⁃09].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html.

[3]熊宁宁，王方敏，刘海涛，等．药物临床试验机构的管理原则与要素[J]．中国临床药理学与治疗学，2016，21（3）：347⁃353．

[4]殷琳，陈燕琼．依据JCI标准改进学术医疗中心医学科研伦理管理[J]．现代医院，2015，15（9）：100⁃102．

[5]李国宏，陈晓红．第5版JCI标准对我国医院质量管理的启示[J]．中国医院管理，2015，35（7）：32⁃34．

[6]国家食品药品监督管理总局．关于征求《药物临床试验机构管理规定》意见的通知（食药监药化管便函〔2015〕143号）[EB/OL]．（2015⁃02⁃06）[2017⁃08⁃09].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/114000.html．

[7]熊宁宁，刘芳，蒋萌，等．临床试验机构伦理委员会标准操作规程[J]．中国临床药理学与治疗学，2003，8（4）：477⁃480．

[8]颜江瑛，何继善，张阳德．我国药物临床试验中伦理审查存在的问题与对策[J]．中国药事，2012，26（4）：346⁃349．

[9]KASTNER M，LILLIE E，ASHOOR H，et al.Quality improvement strat⁃egies to optimise transition of patients with heart failure to Independent living：protocol for a scoping review[J].BMJ Open，2014，4（11）：e005711.

[10]国家食品药品监督管理总局．国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告（2015年第228号）[EB/OL]．（2015⁃11⁃10）[2017⁃08⁃09].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/134440.html．