精神分裂症患者一级亲属血清C反应蛋白水平与患者症状严重程度的相关性*

素娟 太启

精神分裂症是由一组症状群组成的临床综合征，一般表现为认知症状、阴性症状、阳性症状，多发于青春期后期或成年早期，主要受遗传易感基因及环境因素影响[1]。精神分裂症目前被认为普遍具有较高的遗传倾向。若与精神分裂症患者有遗传关系，其患精神分裂症风险更大，被称为精神分裂症高危人群。精神分裂症一级家属中以子女风险最高，其次为同胞，患病率分别为13%、9%[2]。因此，精神分裂症同胞与子女被作为精神分裂症高危人群的主要研究对象。目前关于精神分裂症存在病毒和免疫学假说，但其机制尚不明了。目前有研究发现，精神分裂症患者体内氧化应激、神经递质代谢及能量代谢等均会出现异常，病程中的部分氧化应激可引起神经元细胞的炎症及凋亡，可作为精神分裂症发病机制之一；其相关异常代谢产物可作为诊断精神分裂症的标志物[3]。有研究结果显示，炎症反应及感染可能参与精神分裂症病理生理及发病过程[4]。血清C反应蛋白(hs-CRP)在肝脏中产生并分泌到血液中，是反映炎症及感染的敏感指标之一[5]。CRP水平在慢性感染和炎症中均会升高。CRP水平升高目前被认为是部分代谢性疾病、糖尿病及心血管疾病等的危险因素。张光满等[6]研究结果显示，CRP水平在精神分裂症患者中会高于常人，且CRP水平高低与其精神症状严重程度呈正相关。也有报道显示CRP水平高于正常人的精神分裂症患者，其认知损害程度重于CRP水平正常的精神分裂症患者[7]。有报道结果显示，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平与精神障碍相关，主要表现为各类神经症状、人格障碍、冲动控制障碍等[8]。本研究旨在探究精神分裂症患者一级亲属hs-CRP、HDL-C、TC水平、TC/HDL-C比值与患者症状严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年1月～2016年6月开滦精神卫生中心90例精神分裂症患者一级家属作为一级亲属组，其中男39例，女51例；平均年龄(37.45±13.21)岁；有吸烟史22例，无吸烟史68例。选取同一时期88例体检健康者作为对照组，其中男45例，女43例；平均年龄(36.12±9.78)岁；有吸烟史20例，无吸烟史68例。入组标准[9]：(1)年龄17～66岁；(2)一级亲属组由精神分裂症患者的一级家属构成；(3)精神分裂症的诊断标准须符合国际疾病分类第10版(ICD-10)；(4)阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分≥60分；(5)临床资料完整；(6)知情并同意进行本次研究。排除标准：(1)入组前1～2个月曾服用抗精神病药物；(2)患糖尿病等代谢性疾病；(3)患心血管疾病、神经系统疾病及其他精神疾病者；(4)不同意进行本次研究；(5)哺乳期或妊娠期妇女。入组时所有患者的PANSS一般病理评分(43.13±11.48)分，阴性症状评分(22.43±10.76)分，阳性症状评分(21.78±9.31)分。本研究伦理委员会已审理批准，患者签署知情同意书。两组在年龄、性别和吸烟史方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 收集一般资料 通过询问病史、精神检查、体格检查完成对一级亲属组和对照组年龄、吸烟史等一般资料的收集，并由具有5年以上临床经验的精神科医师完成PANSS评分，一致性检验相关系数为0.90，PANSS量表中包括阴性症状评分、阳性症状评分、一般病理评分及总分。

1.2.2 检测hs-CRP、HDL-C、TC水平 采集所有研究对象次日晨起外周静脉血3 ml，置于室温下3 h。并以3 000 r/min速率进行离心15 min，分离血清注入Eppendorf管中，避免反复冻融，收集上层血清置于-20℃冰箱中保存待检。运用胶乳增强免疫比浊法并使用罗氏全自动生化仪检测hs-CRP水平；运用浊度法并使用Beckman CX-7全自动生化分析仪检测HDL-C、TC水平。所有操作严格按照说明书进行。最后计算TC/ HDL-C比值。

2 结果

2.1 两组hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值比较 一级亲属组hs-CRP水平高于对照组(P<0.05)；一级亲属组HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值比较

2.2 精神分裂症一级亲属血清hs-CRP阴性组和阳性组PANSS评分比较 本研究对88例体检健康者血清hs-CRP依据标准进行检测后，确定本研究血清hs-CRP参考界限为2.066 4 mg/L，依此将精神分裂症一级亲属分为hs-CRP阴性组与阳性组。结果显示，hs-CRP阴性组PANSS总分及阴性症状、阳性症状、一般病理评分均低于hs-CRP阳性组(P<0.05)。见表2。

表2 精神分裂症一级亲属血清hs-CRP阴性组和阳性组PANSS评分比较

2.3 一级亲属组血清hs-CRP、TC/ HDL-C比值与阳性症状相关性分析 相关性分析结果显示，一级亲属组血清hs-CRP水平与阳性症状呈正相关(r=0.331，P=0.001)，TC/ HDL-C比值与阳性症状呈负相关(r=-0.318，P=0.002)。

3 讨论

精神分裂症患者多意识清晰，但精神活动不协调，具有行为、情感、思维等方面障碍，其起病于青壮年，病情发展缓慢，是病因未明的精神类疾病[10]。精神分裂症患者认知症状表现为注意力差、记忆力受损、执行功能失调等，阴性症状包括刻板行为、精神性失语、快感缺失、淡漠和社会退缩等，阳性症状表现为思维障碍、偏执、妄想、幻听或幻视。因病情迁延不愈，易反复，对家庭及社会造成严重影响。精神分裂症患者的一级亲属是与其具有血缘关系的家庭成员，病理生理机制尚不明了。目前对于其一级亲属在脑结构病变、神经病理、社会心理、环境生物学、遗传因素等方面进行的研究，已有不少报道。一项有关精神分裂症患者一级亲属的影像学研究结果显示，其海马、丘脑、额叶均与对照组存在差异[11]。目前关于精神分裂症及其一级亲属的发病机制仍不清楚，陶怀等[12]研究结果显示，精神分裂症患者存在炎症与免疫功能障碍，多种细胞因子及炎症反应系统在病程中起重要作用。

血清hs-CRP是肿瘤坏死因子及白细胞介素6诱导的反应蛋白，一般可作为一种敏感炎症标记物，在缺血坏死、血管损伤、物理损伤及严重细胞感染时升高。有研究结果显示hs-CRP水平在精神分裂症及其一级亲属中高于健康人群[13]。杨丽等[14]研究结果显示，精神分裂症患者血清中肿瘤坏死因子-α及白介素-6表达水平升高，且与病程严重程度相关。王喆等[15]研究结果显示，抗精神病药物可影响血清中的血脂水平，证实血脂水平变化不仅与心血管疾病有关，还与精神分裂症及其一级亲属病情相关。Kucukali CI等[16]的研究结果也证实这一点，研究发现吩噻嗪类药物可降低HDL-C水平；精神分裂症患者及其一级亲属HDL-C水平较对照组低，细分亚组发现，其亚组中HDL3-C降低，变化最明显。

本次临床研究结果表明，一级亲属组hs-CRP水平高于对照组；一级亲属组HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值低于对照组。提示精神分裂症患者一级亲属在病程中出现了炎性反应、存在免疫功能异常。HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值的降低是因为胆固醇水平降低，使多巴胺脱抑制性释放，一定程度上加重精神分裂症阳性症状。本结果也提示hs-CRP水平与HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值呈相反改变，均参与精神分裂症患者一级亲属病情的发生发展，hs-CRP水平越高，HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值越低，则病情越严重，由此推断hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值可作为精神分裂症的预测指标。本次研究对88例体检健康者血清hs-CRP依据标准进行检测后，确定本次研究血清hs-CRP参考界限为2.066 4 mg/L，依此将精神分裂症一级亲属分为hs-CRP阴性组与阳性组。结果显示，hs-CRP阴性组PANSS总分及阴性症状、阳性症状、一般病理评分均低于hs-CRP阳性组。提示高hs-CRP水平精神分裂症患者较低hs-CRP水平精神分裂症患者病情更严重，与Fan X等[17]的研究结果一致。本次研究分析一级亲属组血清hs-CRP、TC/ HDL-C比值与阳性症状相关性，结果显示，一级亲属组血清hs-CRP水平与阳性症状呈正相关，TC/ HDL-C比值与阳性症状呈负相关。提示炎性反应及血脂水平与精神分裂症一级亲属密切相关，若联合检测TC/ HDL-C比值与hs-CRP水平有利于对精神分裂症一级亲属病情进行预测，hs-CRP水平可作为影响病情的危险因素，可作为病情变化潜在有价值的预测指标。

综上所述，炎性反应指标血清hs-CRP和血脂水平指标HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值与精神分裂症患者一级亲属密切相关，hs-CRP、HDL-C、TC水平及TC/ HDL-C比值可作为病情预测指标。