某市31 216例孕中期唐氏综合征血清筛查结果分析

黄德芳，刘党英

(江苏省高邮市妇幼保健院检验科 225600)

唐氏综合征是一种常见的染色体数目异常导致的疾病，可表现为生长发育障碍，语言发育迟缓，特殊面容、智能落后和多发畸形等，男性胎儿发病率为1/500，女性胎儿发病率为1/850[1]。在孕中期采用血清学三联指标进行产前筛查，对唐氏综合征、18三体综合征、开放性脊柱裂等发病风险进行评估，能有效筛查出孕有唐氏综合征高风险胎儿的孕妇，平均检出率约65%～75%，假阳性率约5%[2]。为进一步探讨孕中期唐氏综合征筛查阳性率的影响因素及其临床意义，现将本院产前筛查中心11年来收集的31 216例孕中期血清学唐氏筛查结果分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2008年1月18日至2018年4月11日在本院进行产前筛查的孕妇31 216例。纳入标准：(1)单胎妊娠；(2)孕周15～21周。

1.2仪器与试剂 血清标本中甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)、游离人绒毛膜促性腺激素β-亚单位(β-hCG)水平测定使用美国贝克曼库尔特Access2化学发光免疫分析仪及配套试剂，检测过程严格按照操作说明书进行。

1.3方法 空腹采集孕妇血清2～3 mL，不抗凝，分离提取血清，标本冻存于-20 ℃冰箱待测，所采集标本1周内在本院产前筛查中心完成血清三联指标检测。三联筛查指标为AFP、uE3、β-hCG。结合孕妇年龄、体质量、孕周和筛查日期等影响因素，使用上海腾程产前筛查风险分析软件评估唐氏综合征风险，唐氏综合征高风险切割值为1∶380，18三体综合征高风险切割值为1∶334，开放性脊柱裂高风险切割值为2.5。

1.4统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析。产前筛查风险值由风险分析软件连机分析。计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1总筛查阳性率 31 216例孕妇中，筛查出唐氏综合征高风险1 173例，筛查阳性率为3.76%；筛查出18三体高风险57例，筛查阳性率为1.83‰；筛查出开放性脊柱裂高风险144例，筛查阳性率为4.61‰。

2.2不同年龄筛查阳性率比较 参加筛查的孕妇中年龄>17～19岁唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为1.21%(3/248)、4.03‰(1/248)和0.00‰(0/248)；>19～24岁唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为2.47%(323/13 084)、1.69‰(22/13 084)和3.98‰(52/13 084)；>24～29岁唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为3.74%(504/13 474)、1.63‰(22/13 474)和4.98‰(67/13 474)；>29～34岁唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为7.62%(326/4 279)、2.34‰(10/4 279)和5.38‰(23/4 279)；>34～38岁唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为12.98%(17/131)、1.53%(2/131)和1.53%(2/131)。30岁以上年龄组(30～38岁)与30岁以下年龄组(17～<30岁)唐氏综合征阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；>34～38岁年龄组与其他年龄组18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3不同体质量筛查阳性率比较 参加筛查的孕妇中体质量为28～<50 kg的孕妇唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为2.96%(179/6 053)、0.83‰(5/6 053)和6.28‰(38/6 053)；体质量50～<75 kg的唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为3.95%(950/24 031)、2.08‰(50/24 031)和4.33‰(104/24 031)；体质量75～<100 kg的唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率分别为3.97%(44/1 107)、1.81‰(2/1 107)和1.81‰(2/1 107)。3组间唐氏综合征、18三体综合征阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。高体质量组(75～<100 kg)相比其他两个低体质量组(<75 kg)开放性脊柱裂阳性率明显较低，差异有统计学意义(P<0.05)。体质量为100～127 kg的共25例(0/25)，未筛出唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂高风险孕妇，因样本例数较少，该组唐氏综合征筛查阳性率不纳入比较。

2.4不同孕周筛查阳性率比较 孕15、16和21周唐氏综合征阳性率较高，分别为9.39%(26/277)，7.34%(86/1 172)和8.33%(5/60)。孕17、18、19、20周唐氏综合征阳性率较低，分别依次为4.39%(217/4 943)、3.4%(440/12 931)、3.49%(296/8 477)和3.74%(103/2 756)。高唐氏综合征阳性率组(孕15、16、21周)与低唐氏综合征阳性率组(孕17、18、19周和20周)相比，差异有统计学意义(P<0.05)。孕15周18三体综合征阳性率为1.08%(3/277)，较其他孕周18三体综合征阳性率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；孕16周阳性率为4.27‰(5/1 172)，孕17周阳性率为1.62‰(8/4 943)，孕18周阳性率为1.08‰(14/12 931)，孕19周阳性率为2.24‰(19/8 477)，孕20周阳性率为2.90‰(8/2 756)，孕21周阳性率为0.00‰(0/60)。孕15周和孕21周开放性脊柱裂阳性率均为0.00‰，其他孕周开放性脊柱裂阳性率依次为，16周，6.83‰(8/1 172)；17周，5.47‰ (27/4 943)；18周，4.25‰(55/12 931)；19周，4.36‰(37/8 477)；20周，6.17‰(17/2 756)，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5不同年份筛查阳性率比较 2008-2011年唐氏综合征筛查阳性率较低，分别为1.48%(16/1 081)、2.17%(47/2 167)、1.22%(31/2 536)和2.36%(75/3 178)；2012-2018年唐氏综合征筛查阳性率较高，分别为4.25%(165/3 884)、5.73%(204/3 562)、3.46%(144/4 159)、3.86%(140/3 627)、5.88%(221/3 759)、4.03%(108/2 682)和3.79%(22/581)。

3 讨 论

1988年，WALD等[3]最早开始检测孕妇血清AFP、uE3、β-hCG水平，作为三联指标进行唐氏综合征产前筛查。孕中期血清学筛查法因其经济、简便、高效且相对无创，作为一种较理想的产前检查方法，对预防不良妊娠、筛查异常胎儿具有极高的临床应用价值[4-6]。

本研究结果显示，31 216例纳入分析的孕妇中，共筛查出唐氏综合征高风险1 173例，筛查阳性率为3.76%；共筛查出18三体高风险57例，筛查阳性率为1.83‰；共筛查出开放性脊柱裂高风险144例，筛查阳性率为4.61‰，与陈怡博等[4]报道的宁波地区唐氏综合征筛查阳性率3.88%基本相符。

通过分析不同年龄与唐氏综合征筛查阳性率的关系，发现随着参加筛查孕妇年龄的增加，唐氏综合征、18三体综合征和开放性脊柱裂的筛查阳性率也逐渐增加。>29～34岁唐氏综合征筛查阳性率为7.62%(326/4 279)；>34～38岁唐氏综合征筛查阳性率为12.98%(17/131)，远高于整体筛查阳性率3.76%及低年龄组孕妇唐氏综合征筛查阳性率。>34～38岁18三体综合征和开放性脊柱裂阳性率1.53%(2/131)也显著高于其他年龄组(P<0.05)。以上结果提示孕妇年龄因素是唐氏综合征高风险的影响因素。近年来，随着高龄孕妇所占比例越来越高，产前筛查中心进行产前筛查计算风险时需要考虑孕妇的年龄，并应该建议高龄孕妇孕进行唐氏综合征血清学筛查，以提高唐氏综合征的筛查效率和检出率[7]。

分析不同体质量与唐氏综合征筛查阳性率的关系，发现体质量在25～<100 kg的孕妇各组间唐氏综合征、18三体综合征阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。高体质量组(75～<100 kg)相比其他两个低体质量组(<75 kg)开放性脊柱裂阳性率明显较低，该结果差异可能与不同体质量组的样本例数相差较大有关。参加筛查的孕妇中体质量100～127 kg的共25例，未筛出唐氏综合征高风险孕妇，因样本例数较少，这组数据未纳入比较。以上结果提示孕妇体质量可能不是唐氏综合征高风险的关键影响因素。

分析不同孕周唐氏综合征筛查阳性率的数据发现，孕15、16、21周唐氏综合征筛查阳性率明显较高，分别为9.39%(26/277)，7.34%(86/1 172)和8.33%(5/60)，远高于整体筛查阳性率3.76%及孕17～20周的孕妇(P<0.05)。孕15周18三体综合征阳性率为1.08%(3/277)，较其他孕周18三体综合征阳性率显著高(P<0.05)。以上结果差异可能是因为AFP在孕16周左右才能在母血中测出，β-hCG在孕20周时才稳定[8]。

由此提示唐氏筛查的时间安排在孕17～20周，一定程度上或可减少因血清指标分泌不稳定等因素导致的唐氏综合征筛查假阳性率。对于筛查出唐氏综合征高风险的孕妇应该建议辅助其他筛查方法进一步筛查，如应用基因检测技术进行无创产前筛查，或可有效降低唐氏综合征筛查假阳性率并提高唐氏综合征筛查检出率[9-14]。

分析筛查日期数据发现，近11年来在本院参加产前筛查的人数逐年增加。2008-2011年唐氏综合征筛查阳性率较低，2012-2018年唐氏综合征筛查阳性率较前3年相对升高。不同年份唐氏综合征筛查阳性率结果差异可能与医疗卫生机构对产前筛查的宣传教育有关，产前筛查逐渐得到更多的社会认可和普及，更多孕中期孕妇进行唐氏筛查，从而一定程度上提高了唐氏综合征筛查阳性率和检出率[15]。

综上所述，血清学三联指标筛查作为一种经济、高效、简便的产前筛查手段，结合年龄、孕周和体质量等影响因素，将其广泛应用于唐氏综合征高风险孕妇的筛查和监测，能较好地降低地区出生缺陷，对提高人口素质具有重要意义。