欧洲临床微生物和感染病大会2018精要概述

杨启文，周梦兰,2，徐英春

1中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科， 北京 1007302中国医学科学院 北京协和医学院研究生院， 北京 100005

2018年4月21至24日，第28届欧洲临床微生物和感染病大会(European Conference on Clinical Microbiology and Infectious Diseases, ECCMID)在西班牙马德里隆重召开。本届ECCMID规模宏大，有超过150个感染性疾病和临床微生物分会场，来自128个国家的12 949人参会。本文将对本次大会聚焦的热点话题进行精要概述。

1 欧洲药敏试验委员会折点系统更新

欧洲药敏试验委员会(The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)药敏方法标准以及折点系统目前已在欧洲大多数国家广泛使用，包括美国、中国、澳大利亚等国家也设立了EUCAST的分支机构。2018年EUCAST所开展的咨询工作主要包括耐药机制表型检测指南、最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)分布和流行病学折点设立的标准操作规程、卡他莫拉菌的氟喹诺酮折点、“中介”定义的第二次咨询、气单胞菌和邻单胞菌的折点、流感嗜血杆菌大环内酯折点的删除等。最近结束的咨询包括流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的口服氨基青霉素折点以及“中介”定义的第三次咨询。即将开展的是氨基糖苷类药物折点、碳青霉烯类药物折点、流感嗜血杆菌哌拉西林-他唑巴坦折点、替莫西林折点、替加环素折点。EUCAST折点表(v8.0)中针对药物剂量进行了重点说明，阐述了药物的标准剂量和高剂量， ECCMID在会后公布，EUCAST拟增加肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的阿莫西林和阿莫西林-克拉维酸折点，并修正葡萄球菌中苯唑西林和肠杆菌科细菌中碳青霉烯类药物的备注，以及修订黏菌素的剂量[1- 5]。

2 阳性血培养液纸片法直接药敏试验的标准化

研究者系统分析了包括不同血培养瓶品牌、接种方法、孵育时间、血培养瓶温度、血量以及从血培养仪报警至血培养瓶被取出的时间差等对该试验的影响。基本的方法学为：无需离心，直接从血培养瓶中吸出100～50 μl阳性血培养液接种至MH或MHF平板，放置抗生素纸片，35～37 ℃ 孵育，分别于孵育4、6、8 h后量取抑菌圈，使用EUCAST网站公布的特殊折点对结果进行解释。试验结果证明，大肠埃希菌以及肺炎克雷伯菌生长较快，而流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌生长较慢。研究者进行了血培养中常见细菌对临床常用抗菌药物的药物敏感度检测试验，发现在不同的孵育时间点，需使用不同的敏感度判定折点来解释药敏结果。该方法学以及针对阳性血培养液快速药敏的折点预计将于2018年底公布[6]。通过初步研究，结论如下：(1)阳性血培养液快速药敏试验可通过直接接种以及短时间孵育的方法辅助特殊解释折点来进行；(2)需根据不同孵育时间选择不同折点进行判读；(3)国际知名血培养瓶系统(如梅里埃)的阳性血培养液均可按此方法进行操作。

3 铜绿假单胞菌血流感染患者的新型预后标志物：heIP

研究者进行了一项多中心研究，共纳入166例铜绿假单胞菌菌血症患者，以30 d病死率为临床终点。研究采用了全基因组测序和蛋白质组学的分析方法，同时使用了多因素Cox回归来分析可能的基因和表型预后标志物，最终筛选出2298个可疑基因和1078种可疑蛋白，通过回归分析发现heIP为基因类预后标志物，并且发现该基因的位置和分布，提示heIP基因位于一个可移动元件上。该研究结果目前尚未发表。

4 革兰阴性菌菌血症治疗疗程：7 d不逊于14 d

革兰阴性菌菌血症治疗疗程缩短，有助于减少副反应、缩短住院时间、降低住院花费、减缓细菌耐药发生。2013年1月至2017年8月间，该研究中280例革兰阴性菌菌血症患者采用了7 d治疗方案，276例采用了14 d治疗方案，结果发现两组的90 d粗死亡率分别为11.8%和10.7%，30 d粗死亡率分别为4.9%和4.4%，差异无统计学意义；同时发现其他指标如重复住院率、住院时间延长、副反应发生率、新发感染率、耐药菌发生率、肝肾功能异常、皮疹等均无显著差异，因此研究结论为：对于血流动力学稳定的非粒细胞缺乏革兰阴性菌菌血症患者，如无不可控的感染源，可在抗菌药物治疗7 d后停止用药[7- 10]。

5 西尼罗河病毒感染在希腊南部再次暴发

2017年7月至9月，希腊南部共报道了180例有西尼罗河病毒感染症状和体征的病例，其中45例经实验室检查确证，26例为西尼罗河病毒中枢侵袭性感染，其余19例为西尼罗河病毒热，共有5例患者死亡，均为有基础疾病的老年患者。此次暴发流行提示：流行病学监测、积极的蚊虫管理以及公众健康教育对预防西尼罗河病毒传播有重要意义[11- 12]。

6 荷兰使用感染危险扫描系统有效提高医院感染控制水平

院内耐药菌的感染控制与多种因素相关，包括手卫生、环境清洁、医护人员的个人卫生、正确的抗菌药物使用以及控制耐药菌传播的相关措施。荷兰采用的感染危险扫描系统将患者相关耐药菌感染危险因素以屏幕显示的方式呈现，有利于医护人员采取个体化感控措施。通过使用这套系统，试验医院的手卫生依从率从43%提高至68%[13- 14]。

7 大肠埃希菌磷霉素耐药新机制

目前已报道的磷霉素耐药机制包括染色体基因突变或质粒介导的耐药，此次大会一项研究报道在某些菌株中并未检出这两种机制，但发现了uhpB或uhpC基因突变，磷霉素MIC值出现64倍升高，且发现uhpB或uhpC基因突变在这些菌株中的检出率较高。

8 在英国重症监护病房中出现耳念珠菌暴发

2015年2月至2017年8月，英国某重症监护病房检出了70例耳念珠菌定植或感染患者，其中7例发展为侵袭性耳念珠菌感染，1例死亡。经分析发现，“多患者共用的皮肤表面温度探头”以及“系统性使用氟康唑”为耳念珠菌定植或感染的独立危险因素，但并无证据显示耳念珠菌的定植或感染与病死率有相关性。但耳念珠菌的治疗相对困难，研究发现，100%、98%、90%、18%的菌株对氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑和两性霉素B耐药，所有菌株对米卡芬净敏感[15]。本次暴发分离的菌株同源性分析发现，其与南非报道的一株耳念珠菌同源[16]。

9 细菌毒素-抗毒素系统可作为新型抗菌药物靶点

短核苷酸序列作为新型抗菌药物作用于毒素-抗毒素系统有2种机制：一是与抗毒素基因mazE的RNA结合导致细菌毒素基因mazF过表达而介导细菌死亡；二是通过干扰mazE产物的代谢途径(thyA)从而使毒素基因mazF过表达。研究发现，新型抗菌药物短核苷酸序列可使细菌生长受到一定抑制，mazE和thyA为潜在的抗菌药物靶点[17]。

10 中国细菌耐药监测网首次亮相

北京协和医院检验科杨启文副研究员进行了中国细菌耐药监测网(China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS)目前运行模式及已有成果的相关汇报。汇报内容包括CARSS的组织结构、职责、发展现状、数据管理模式以及质量控制模式。CARSS是目前中国最大的耐药监测网，涵盖了全国1000多家医院，北京协和医院为其质量管理中心，整个监测网又分为北区、南区、中区3大区域监测分中心，分别由北京大学第一医院、广州医科大学呼吸病研究所、浙江大学附属第一医院作为区域负责单位，并在每个省设有省级监测中心，全国设有多个实践培训基地。该监测网至2016年已纳入1412家医院，其中1376家医院向该网络提交抗菌药物耐药数据。从2016年开始，CARSS陆续开展了技术下基层的系列活动，在多家医院受益的同时保证了CARSS数据的质量可靠性。

11 华人抗菌药物敏感性试验委员会第二次工作会议暨全球华人临床微生物和感染学会欧洲高峰论坛成功举办

华人抗菌药物敏感性试验委员会(Chinese Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, ChiCAST)是ESCMID-EUCAST设在中国的药敏委员会，该委员会于2017年3月成立，委员来自中国海峡两岸以及欧洲、美国，专家领域涵盖临床微生物学、临床感染病学、临床药理学、畜牧兽医学、抗菌药物制药企业及感染诊断企业。委员会下设临床细菌学组、临床真菌学组、临床药理学组、临床感染学组及畜牧兽医学组等亚专业组。主要任务为药敏试验相关内容(如方法学、折点等)标准化，开展有价值的药敏相关临床研究，对有争议的临床标本进行确认和鉴定，建立ChiCAST网站，传播EUCAST文件，开展国际间合作交流、临床微生物实验室标准化培训和宣传教学，促进我国抗菌药物敏感性试验工作的健康发展。

2018年4月22日，ChiCAST第二次工作会议暨全球华人临床微生物和感染学会欧洲高峰论坛在西班牙马德里召开，近百名来自中国和欧洲的学者参加会议，EUCAST主席Christian Giske教授、ChiCAST主席徐英春教授、香港大学司徒永康教授等专家主持本次会议，薛博仁教授、张菁教授以及卓超教授从临床微生物、临床药理以及临床感染等角度介绍了目前我国的抗菌药物折点研究情况，EUCAST的Gunnar Kahlmeter教授、John Turnidge教授以及Christian Giske教授介绍了EUCAST设立流行病学折点、药代/药效动力学折点以及临床折点的经验。ChiCAst秘书长杨启文副研究员最后介绍了ChiCAST目前的发展以及后续与EUCAST的合作事宜。通过此次会议，参会专家们系统了解了EUCAST的折点设立过程，同时也充分展示了中国学者在此领域所做的工作，加强了中欧学术交流。

本届ECCMID盛况空前，中国首次步入参会人数前10名的国家行列，并且在此次大会上发出了多个权威声音，期待越来越多的中国学者能够在这样的国际舞台展现自己的学术风采！