禹白附炮制历史沿革概况※

2018-02-08牛晓静康冰亚马彦江陈天朝

中国药物经济学 2018年5期

张璐牛晓静康冰亚鲁静马彦江陈天朝

中药白附子为天南星科犁头尖属植物独角莲Fyphonium giganteum Engl.的干燥块茎。又名独角莲、野半夏等，以河南禹州产者为道地药材，故名禹白附，具有祛风痰、定惊、解毒散结止痛之功效，为临床常用的温化寒痰药，用于治疗惊风癫、破伤风、偏正头痛、毒蛇咬伤等症。生品有毒偶有外用，内服多用制品。据本草考证其入药有关白附和禹白附两种，炮制方法自古就有较多记载。本文拟从其品种考证、炮制历史沿革及工艺研究方面进行归纳整理，为其炮制减毒机制的阐释、工艺传承和优化乃至临床应用提供依据。

1 本草品种考证

白附子临床应用中存在明显的同名异物现象。白附子一名始载于汉代《名医别录》（“生蜀郡，三月采。主心痛、血痹、面上百病”），被列为下品[1]。《神农本草经》（“出蜀郡，今不服有。凉州者生砂中。形似天雄……独茎，似鼠尾草，叶生穗间”[2]）和《新修本草》（“此物本出高丽，今出凉州以西，形似天雄……”[3]）对其产地形态均有描述。《海药本草》（“生东海又新罗国。苗与附子相似。大温，有小毒”[4]）中有新的产地及药性的记载。宋代《证类本草》（“形如天雄，新罗出者佳”[5]）和明代《本草品汇精要》（“生东海、新罗国。苗形如黑附子而小，其色白。用根，质类乌头而小，色白”[6]）的描述与之前类似。《本草纲目》（“白附子，根正如草乌头之小者，长寸许，干者皱文有节”；“白附子乃阳明经药，因与附子相似，故得此名，实非附子类也。”[7]）指出其与乌头只是形态类似。《蜀本图经》（“出砂，溃下湿地。叶细，周匝生于穗间”）中的相关记载显示其所指类似于四川（蜀郡）盛产的天南星科独角莲[8]。唐朝之后至明朝中叶，关于白附子从产地到形态的描述却非禹白附，而是与毛茛科黄花乌头相同。陈嘉谟《本草蒙筌》所述产地与生境（“白附子，巴郡凉州俱多，砂碛卑湿才有。”[9]）与独角莲相似，其药图所示形态也类似于天南星科禹白附。《医宗必读》（“与黑附子非一类也”[10]）明确指出白附子与乌头不同。由明朝河南杞县李中立的《本草原始》中附图所示根形呈长方形或长卵形，中部稍缢缩，形如蚕茧，具环纹，并图注“色白”，与禹白附一致，与现今河南禹白附为道地药材相一致。《中国药用植物志》最早以“独角莲”入药，实为“禹白附”。可见明中叶以后本草载入的白附子为禹白附而非黄花乌头。1959年版《中药志》最先以禹白附、关白附作为药材商品名分别收录，之后二者以正名收入《中华人民共和国药典》1963年版，其中关白附于《中华人民共和国药典》1985年版后被删除。1988年国务院发布的《医疗用毒性药品管理办法》规定 28种特殊管理毒性药中的“生白附子”，应指“禹白附”1种。《浙江省中药炮制规范》（2005年版）收录有关白附和禹白附两种，并注明关白附为浙江省习惯用药。至此白附子同名异物的混乱局面得以澄清。

2 禹白附炮制沿革及工艺研究

2.1 炮制沿革禹白附列为毒性中药，其炮制始载于宋代《太平圣惠方》（“炮裂”“以生姜汁拌湿炒干……”[11]）。《博济方》记载的炮制方法（“汤洗去皮后入药”）比较简单[12]。之后《圣济总录》中有“潜水制”“酒制”和“醋制”等[13]，较前几部古籍多。宋代本草记载的有“煨制”“炒制”[14-15]、“生姜制”和“甘草制”（“炮十分裂熟，以姜汁同泡了，甘草三钱浸二宿，焙，再浸焙”[16]）。元代沿用前人“炒制”“炮法”及“姜汁制”等经验[17-18]。明代采用姜制、甘草姜制，并在前人经验基础上，对制作工序等作了详述，并创有湿纸煨制法。如“文武火上炮令黄，地上去火毒”“碎去皮、用新水浸一宿，炒黄色”及“以湿纸包裹煨候冷，纸干，取出切成片子，焙干”等[19]。清代除已有的“炒制”“炮法”及“煨制”[20-22]外，又增加“童便酒炒”[22]和“姜汁蒸”[23]。

禹白附见于文献的的炮制方法至少有10种之多，现代常用的 7种炮制方法多是在前人姜制、甘草姜制的基础上发展而来，如姜矾制或姜、甘草、白矾、黑豆制等方法[24]。现行全国26个省、市、自治区炮制规范中所收载的方法，多为矾制和姜、矾煮/蒸制。《中华人民共和国药典》（2015年版一部）中“白附子”项下“炮制”为姜、矾煮制法[25]。白矾有防腐解毒的功效，是禹白附现代炮制方法中应用最广泛的辅料，不过因主要化学成分为十二水合硫酸铝钾，经白矾炮制后，饮片中铝的残留较高。

2.2 炮制工艺研究禹白附生品毒性主要表现为对眼结膜、胃黏膜及皮肤的局部刺激作用。其中毒表现为口舌麻辣，咽喉部灼热有梗死感，舌体僵直，继而四肢发麻、颤抖、流涎、面色苍白甚至意识丧失，严重者可致死亡[26]。刘先琼等[27]研究发现，禹白附所含毒针晶是其刺激性毒性成分，毒针晶含有的凝集素蛋白，能够增强其刺激性毒性。潘耀宗[28]发现，白附子毒针晶和凝集素蛋白均为有毒物质，凝集素蛋白能加重炎症反应的发生，由巨噬细胞介导。

禹白附炮制主要目的是降低毒性和提高疗效。余跃等[29]研究发现，天南星科毒性中药炮制前后草酸钙针晶形态发生变化，而草酸钙含量没有显著改变。为阐明白矾溶液降低毒性成分毒性的炮制机理，吴皓[30]通过动物模型观察白矾炮制对禹白附毒性的影响，根据针晶在炮制过程中的晶型变化，白矾溶液浸泡前后凝集素蛋白肽序列变化，得出白矾炮制减毒的作用机制是分别针对针晶和毒蛋白的双重作用。吴娜[31]搜集了道地产区的和不同批次市售的白附子饮片，明确了禹白附产地种植和加工技术规范以及目前主要的炮制方法。熊成成等[32]利用主成分分析法对白附子不同炮制品的药理作用进行了综合评价，比较姜制和矾制对白附子药效及毒性的影响，结果显示白附子不同炮制品药效从强到弱依次为姜矾共制品＞矾制品＞生品＞姜制品。余悦[33]研究发现，白附子生品经炮制后总皂苷、总生物碱、总多糖、核苷类、总黄酮等化学成分含量均有变化，配对样本T检验结果显示，除总多糖外其他四类成分在制品中的含量均较生品明显减少。聂容珍等[34]研究显示，天南星和白附子均有一定的镇咳祛痰作用，且制天南星和制白附子效果略优于生品，又通过一系列动物实验分别观察镇咳祛痰、镇痛和镇静抗惊厥作用，综合比较显示制白附子镇咳祛痰的作用优于生品，再次印证增效是禹白附炮制目的之一。余家奇[35]所测定的9个样品中，姜、矾煮制白附子中桂皮酸含量最低，说明姜、矾煮制白附子毒性最小，为姜、矾制法提供了证据。据研究[32-35]，禹白附炮制后毒性刺激性成分明显减弱，或被消除，其抗炎镇静等药理作用没有明显变化，镇咳祛痰作用有所增强。

3 结语

作为河南道地药材之一的禹白附是常用有毒中药，炮制减毒技术是保证其临床用药安全有效的关键，一直是国内外研究的热点，尤其是炮制前后药效/毒性成分的转变和炮制减毒机制等问题。目前，禹白附的炮制工艺中各个环节的控制，诸如辅料白矾用法用量等，对其毒性、有效成分含量和药理作用的影响需要严格把控。本文所查阅古籍尚不完整，仍需继续研究，应加强对传统特色炮制技术的挖掘和整理，继承不同地区尤其是道地药材产地的中药炮制的文化精髓。传统的炮制技艺是祖先留下的宝贵遗产，对中医药古籍中炮制技术整理归纳，吸取前人精华，对传统炮制理论和技术继承并合理创新，丰富炮制品种以增加临床使用的灵活性。诸如星点设计、响应面法及总评归一值优选等方法已应用于中药炮制工艺的优化，结合现代科学技术，阐释传统的炮制理论和方法，探讨经过不同炮制方法对禹白附药效作用的差异，充分挖掘其药用价值，为禹白附炮制方法的改进和创新提供参考，使其应用更符合中医临床辨证施治原则。

[1]陶弘景,尚志钧辑校.名医别录[M].北京:人民卫生出版社,1986.

[2]尚志钧.古本《本草经》佚文考[J].北京中医药大学学报,1997(5):24-27.

[3]苏敬,尚志钧辑校.新修本草[M].合肥:安徽科学技术出版社,1981.

[4]李询,尚志钧辑校.海药本草[M].北京:人民卫生出版社,1997.

[5]唐慎微,尚志钧辑校.重修政和经史证类备用本草[M].北京:华夏出版社,1993.

[6]刘文泰.本草品汇精要(卷14)[M].北京:人民卫生出版社,1982.

[7]李时珍.本草纲目(卷17)[M].北京:人民卫生出版社,1977.

[8]中国科学院四川分院中医中药研究所.四川中药志(第1册)[M].成都:四川人民出版社,1960.

[9]陈嘉漠.本草蒙筌(校点本)[M].北京:人民卫生出版社,1988.

[10]李中梓.医宗必读(卷3)[M].北京:中国书店,1987.

[11]王怀隐.太平圣惠方(卷19)[M].北京:人民卫生出版社,1958.

[12]王兖撰.博济方(卷4)[M].上海:商务印书馆,1959.