中药学

中药药效物质基础研究的系统方法学——中医方证代谢组学

王喜军

摘要：中药药效物质基础是指中药中含有的能够表达药物临床疗效的化学成分总称。而中医临床使用的是方剂，中药饮片是原料，方剂才是药物，同一中药在不同配伍环境下在体内表达不同的体内直接作用物质，从而实现药效的配伍取向，所以，中药药效物质基础研究应该从方剂入手。在临床上，方剂对应的是证候或病，通过中医证候/病的客观正确诊断和生物学本质的研究，发现证候/病的生物标记物，建立整体、动态、精准的临床疗效生物评价体系，是评价方剂有效性进而发现表达临床疗效的中药药效物质基础的基本前提。由于中药体内直接作用物质与方剂临床疗效直接相关，分析方剂对证治疗有效状态下的体内显效成分，进而阐述与证候/病生物标记物的关联关系，才能真正揭示表达临床疗效的中药药效物质基础。因此，基于中药复方给药形式的特殊性及方证对应疗效的专属性，笔者的团队以证候为起点，从方剂入手，建立了系统的关联“证候诊断—方剂效应评价—体内直接作用物质分析”的方法学——中医方证代谢组学（Chinmedomics），研究策略是：利用代谢组学技术充分认识中医证候/病的生物学本质，确定证/病的生物标记物，以证/病的生物标记物为桥接复制与证/病关联的动物模型，建立中药药效的生物评价体系（bioevaluation system for the efficacy of TCMs，BES），评价方剂有效性；在此基础上，利用中药血清药物化学方法分析方剂有效状态下的中药体内直接作用物质及其动态规律，并结合内源性证/病的生物标记物（中药药效标记物）的轨迹变化规律，建立血清中外源性中药成分与内源性标记物两组变量关联度分析方法（plotting of correlation between metabolite markers with serum constituent originated from TCMs，PCMS），提取与内源性标记物高度关联的外源性中药成分作为潜在的中药药效物质基础，并进行生物学验证，发现并确定中药药效物质基础。中医方证代谢组学将中药血清药物化学和代谢组学有机结合，在解决证候生物标记物的基础上，建立方剂药效生物评价体系，发现并确定中药药效物质基础，进而解决与药效物质基础相关的中药有效性及安全性等质量问题，以及基于临床有效性的中药创新药物发现问题。

来源出版物：中国中药杂志, 2015, 40(1): 13-17

入选年份：2015