肺炎克雷伯菌耐药表型的分布及其耐药性临床观察

谭雪梅

【摘要】 目的：研究探讨肺炎克雷伯菌耐药表型的分布情况，并分析其耐药性。方法：抽取笔者所在医院2016年1-12月临床送检的4 838份标本作为研究对象，对其实施病原菌培养、分离和鉴定，计算肺炎克雷伯菌的分离率，了解其病原菌的分布情况，并对其耐药表型分布情况进行统计，同时通过MIC法对临床常用抗生素实施药敏试验，比较产ESBLs菌株、非产ESBLs菌株对不同药物的耐药情况。结果：4 838份送检的临床标本中共分离得到1 290株致病菌，分离率26.7%，其中，肺炎克雷伯菌的分离率为3.5%（170/4 838），在所有致病菌中占13.2%。对肺炎克雷伯菌的耐药表型分布情况进行统计，可见其以多重耐药为主，占51.8%（88/170），单一耐药菌株中，则产ESBLs菌株为主，占20.6%（35/170）。肺炎克雷伯菌其对氨苄西林的耐药率达到100%，为最高；而对美满霉素、亚胺培南、美罗培南耐药率仅为5.3%。其中，产ESBLs菌株的耐药率均显著高于非产ESBLs菌株，除氨苄西林外，其余常见药物耐药率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：医院肺炎克雷伯菌感染患者的耐药性有不断严重化的去向，对其耐药趋势、表型分布及产酶情况进行监测有利于指导患者的临床合理用药。

【关键词】 肺炎克雷伯菌； 耐药表型； 耐药性分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.2.038 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）02-0076-02

肺炎克雷伯菌属于肠杆菌科克雷伯菌属的范畴，在自然界中具有广泛的分布，也被认为是造成医院感染的最常见的条件致病菌之一[1]，在接受有创性诊斷、治疗或本身机体免疫力低下的患者中，其可以通过各种医疗器械及患者间交叉感染等多种方式进行传播，并诱发泌尿系统、呼吸系统等多系统感染。有报道指出，全国医院感染监控网及国家细菌耐药监测网的监测结果显示，肺炎克雷伯菌的分离率高居医院感染致病菌中的前三位[2-3]，采用合适的抗生素对其进行治疗是临床主要手段，但在我国抗生素类药物滥用现象较为严重的情况下，肺炎克雷伯菌对包括β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素在内的多种常用抗感染治疗药物都出现了严重多重耐药性[4]，不仅使得患者的治疗难度增加，还可能引起致死性感染的发生。因而，对笔者所在医院肺炎克雷伯菌的临床分布情况、耐药情况进行充分了解和掌握，对于抗生素的合理选用具有十分重要的意义。本文就笔者所在医院2016年1-12月临床送检的4 838份标本作为研究对象，对其肺炎克雷伯菌的分离情况、耐药表型的分布情况及耐药性等进行综合分析，并为肺炎克雷伯菌感染患者的临床合理用药提供指导，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取笔者所在医院2016年1-12月临床送检的4 838份标本（4 838例患者）作为研究对象，共涉及男2 678例，女2 160例，患者年龄5～88岁，平均（58.6±3.1）岁。所有参与本次研究的患者均符合《医院感染诊断标准》中的感染诊断标准。送检标本的来源包括：痰液、尿液、脓液、血液、穿刺液、导管、灌洗液等。

1.2 方法

以《全国临床检验操作规程》中关于病原菌分离、培养与鉴别的相关操作要求对临床送检的标本进行培养鉴别，其中，病原菌的鉴别及药敏试验采用迪尔生物Bact-IST半自动微生物分析系统进行，检测试剂为同厂家配套产品。其质控菌株购自重庆市临检中心，包括：肺炎克雷伯菌ATCC700603、铜绿假单胞菌ATCC27853、大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213等。

根据病原菌的培养、鉴定结果确定肺炎克雷伯菌的检出数量，计算不同耐药表型分布的分布情况，并以美国临床实验室标准化委员会制定的相关标准判断不同耐药类型肺炎克雷伯菌对常用抗生素的耐药性[6]。

1.3 统计学处理

本次试验数据采用WHONET 5.3软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，计量资料以（x±s）表示。

2 结果

2.1 肺炎克雷伯菌的分离结果

4 838份送检的临床标本中共分离得到1 290株致病菌，分离率26.7%，其中，肺炎克雷伯菌的分离率为3.5%（170/4 838），在所有致病菌中占13.2%，其标本来源中排名前三位的分别为痰液、尿液和灌洗液，分别占45.9%（78/170）、12.4%（21/170）、11.2%（19/170）。

2.2 肺炎克雷伯菌的耐药表型分布情况

对肺炎克雷伯菌的耐药表型分布情况进行统计，可见其以多重耐药为主，占51.8%（88/170），单一耐药菌株中，则产ESBLs菌株为主，占20.6%（35/170），见表1。

2.3 肺炎克雷伯菌的耐药性分布情况

肺炎克雷伯菌对临床常见抗生素的耐药性进行分析，可见其对氨苄西林的耐药率达到100%，其次是复方新诺明、替卡西林/棒酸和头孢曲松，耐药率分别为41.3%、32.6%和31.7%，而对美满霉素、亚胺培南、美罗培南耐药率仅为5.3%。其中，产ESBLs菌株的耐药率均显著高于非产ESBLs菌株，除氨苄西林外，其余常见药物耐药率比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

本文对送检的4 838份送检的临床标本进行了病原菌的分离、培养与鉴定，共检出肺炎克雷伯菌170株，在所有致病菌中占13.2%，处于较高水平，在临床感染的治疗中需要提高其重视程度。从其标本来源看，居于前三位的分别为痰液、尿液和灌洗液，特别是痰液标本可占45.9%，提示笔者所在医院肺炎克雷伯菌感染患者中，以呼吸道感染为主，其次是泌尿道感染。这与患者治疗时机械通气的应用、留置导尿管等操作较多有关。endprint

肺炎克雷伯菌在各种抗菌药物使用过程中，可因抗菌药物灭活酶的产生、生物被膜、外膜孔蛋白的缺失等导致抗菌药物渗透发生障碍，引起细菌耐药；也能因主动外排泵系统作用及药物作用靶位的改变导致耐药性的发生。ESBLs就是造成肺炎克雷伯菌耐药的最主要的一类灭活酶，ESBLs是由质粒介导的一种丝氨酸蛋白衍生物，可以催化青霉素类药物、头孢菌素类药物、单环β-内酰胺类药物的水解，并能使产ESBLs菌株对氟喹诺酮类药物、氨基糖甙类药物、磺胺类药物形成交叉耐药。对肺炎克雷伯菌的耐药表型进行统计分析，可见肺炎克雷伯菌的产酶率可达83.5%，其中产ESBLs菌株占20.6%，与文献[7]的研究结果相比略低。但从产ESBLs菌株和非产ESBLs菌株的耐药率对比结果来看，除氨苄西林外，产ESBLs菌株的耐药率均显著高于非产ESBLs菌株，这就与产ESBLs菌株可以产生水解青霉素类抗生素的酶有关[8-9]。总的来说，阿米卡星、美满霉素、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对肺炎克雷伯菌的抗菌活性较好，耐药率总体在10%以下；而对氨苄西林的耐药率、复方新诺明、替卡西林/棒酸和头孢曲松的耐药率均超过30%，临床抗生素选择时可以根据其耐药情况选用最佳药物。需要注意的是，亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素虽然抗菌作用强、抗菌谱广[10]，而且耐药率虽然较低，仅为5.3%，但随着其在临床治疗中应用频率的提高，也出现了一些耐药菌株，耐药性有逐渐上升的趋势，因而临床应谨慎使用[11-12]。

总之，医院肺炎克雷伯菌感染患者的耐药性有不断严重化的去向，对其耐药趋势、表型分布及产酶情况进行监测有利于指导患者的临床合理用药。

参考文献

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（收稿日期：2017-06-01）endprint