早产新生儿肺透明膜病高危因素的研究进展

廖沛光

广西壮族自治区梧州市人民医院儿科，广西梧州 543000

针对早产新生儿HMD，该次研究的重点是了解该病的高危因素，通过从现有研究中获取到相关的文献资料，希望能够为预防早产新生儿HMD有一定的参考意义。特别是我国开放二胎以来，高龄产妇数量明显增加，比起正常孕妇而言，高龄产妇其胎儿出现早产、胎儿畸形等的可能性要明显更高，通过对早产新生儿HMD的高危因素进行了解，可对临床预防有参考。从现有研究来看，已经有部分研究对早产新生儿HMD的相关方面进行了研究，这也说明了我国重视这一方面的临床研究。该次研究希望在现有研究的基础上能够实现一定的完善与丰富，展现出实际应用价值。

1 早产

胡春霞等人[1]探讨海南地区早产发生现状及不同孕周、不同类型早产儿的结局。分析发现早产儿的并发症及死亡率与孕周密切相关,＜32周的早期早产儿死亡率和并发症明显增高。蒋芳等人[2]通过对北京协和医院25年早产状况进行调查分析发现，治疗性早产的比例有所增加,常见原因依次为妊娠期高血压疾病、胎儿因素(包括胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限)、前置胎盘、妊娠合并心脏病。认为早产率有增加的趋势,与多胎妊娠和治疗性早产的数量增加有关。降低多胎妊娠率、有效防治妊娠合并症、并发症是早产干预的重点。

2 新生儿肺透明膜病

新生儿肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD）在临床上以早产儿比较常见，患儿会出现典型的呼吸困难、呼吸衰竭等临床表现，因呼吸受阻导致成为危害早产儿生命安全的主要原因[3]。新生儿HMD是新生儿期主要的致死性疾病之一[4]。从发病机制进行分析可以发现，早产儿HMD的发生实际上与肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)的缺乏有很大关联,这与足月儿发生HMD有很大区别，足月儿发生HMD一般的因为急性肺损伤导致[5]。

新生儿肺透明膜病就是因为缺乏PS，导致早产儿的肺泡出现萎缩影响到正常的呼吸，进而出现上述所讲的临床症状[6]。其中肺野透亮度的提高是因为液体存留于肺内以后，肺的顺应性下降所致[7]。

相关数据调查显示，新生儿死亡病例的30%和早产儿死亡病例50%～70%是由此病引发,该病绝大多数发生在出生后6 h内[8]。

HMD通常分为Ⅰ～Ⅳ级[9],亦有学者将其分为3度,即Ⅰ、Ⅱ级为轻度,Ⅲ级为中度,Ⅳ级为重度[10]。HMD的病理特征为肺泡附有嗜伊红透明膜和肺不张[11]。

3 分析早产新生儿肺透明膜病高危因素

潘春燕[12]对早产儿肺透明膜病并发支气管肺发育不良的高危因素进行分析研究，发现早产儿出现肺透明膜病十分常见,同时该病容易诱发支气管肺,导致患儿的发育不良,因此要分析引起该病的因素,从而进行有效预防,真正降低早产儿肺透明膜病并发支气管肺发育不良的发生率。新生儿肺部发育不成熟，肺部毛细血管与肺泡间通透性较高，HMD患儿极易发生严重呼吸障碍，致死率较高[13]。

3.1 胎龄

胎龄越小，肺的结构也越不成熟，肺透明膜病的发病率也就越高[14]。由于胎龄越小，早产儿的PS合成比较少，这一点提示临床中针对早产新生儿需要注意HMD的发生。

3.2 性别

临床有研究显示男婴发生HMD的概率要高于女婴，与睾酮延缓肺成熟有关[15]。从这一点也提示临床中需要对早产的男婴采取更加及时宽松的防治诊疗，这对于改善男婴HMD有积极意义。

3.3 出生体质量

高洁锦[16]认为HMD合并BPD的发生与胎龄、出生体质量、感染、机械通气时间、吸氧时间及动脉导管未闭等相关,因此这一点提示临床关于HMD的预防一定要从多个方面开展，包括避免早产的发生、严控感染等，只有多多方面积极开展预防手段才有可能降低早产儿HMD发生的可能性。 一般早产新生儿的体质量都达不到正常体重的标准，一般新生儿体重在2 500～4 000 g之间，早产儿由于在母体内发育不成熟，体重一般无法达到标准体重范围，两者之间呈负相关的关系。

3.4 宫内情况

金克等人[17]分析新生儿肺透明膜病 (HMD)的危险因素，共纳入80例新生儿HMD患儿以及同时期未患HMD的正常新生儿80例,结果发现HMD的危险因素有为胎盘早剥[OR=8.564,95%CI(6.431,39.542)]、母亲糖尿病[OR=9.431,95%CI(4.153,36.431)]、宫内窘迫[OR=11.332,95%CI(1.123,38.457)]、多胎妊娠 [OR=7.441,95%CI(2.546,33.431)]、前置胎盘[OR=10.431,95%CI(6.132,23.323)]。

3.5 双胎、多胎

由于多胎妊娠不比单胎妊娠，多胎妊娠中的胎儿不一定能够获得足够的营养，导致无法对母体的肾上腺皮质激素的分泌产生正常的刺激作用，加上多胎妊娠中的胎儿肺发育不够完全的比单胎妊娠普遍，这就提高了HMD的可能性[18]。由于我国二胎的开放，高龄妊娠的情况比较常见，部分女性为了能够怀二胎会选择试管婴儿等方式，这种非自然因素的双胎或多胎其发生早产HMD的可能性更高。

3.6 母体情况

母体的个体情况与胎儿的健康之间会存在紧密联系，如果母体合并有妊娠糖尿病，因血糖含量的上升，会导致胎儿胰腺β细胞增生,增生的胰腺β细胞会促进胰岛素的增加，胰岛素的增加提高了对肾上腺皮质的拮抗作用，这直接影响到PS的成熟时间推后，导致HMD的发生概率变大[19]。类似研究认为子痫前期是早产儿发生HMD的危险因素[20-21]。另外就是孕妇合并患有高血压，其子宫、胎盘动脉血管痉挛等都会影响到胎儿，导致胎儿肺部发育受到影响。

3.7 胎膜早破

Namavar等[22]也有类似报道,推测可能是胎膜早破发生后激发了母亲及胎儿的应激反应,引起内生皮质醇水平增高所致。但是，目前关于早产HMD与胎膜早破是否有关仍然存在争议，关于这个因素仍然需要临床中大样本量研究。

3.8 分娩方式

在剖宫产情况下，肺表面活性物质分泌释放减少，所以肺透明膜并发病增加[23]。邓睿等人[24]目分析新生儿肺透明膜病(hyaline membrane disease,HMD)发病及预后的危险因素,结果发现宫内窘迫、前置胎盘、子痫前期、胎盘早剥、母亲糖尿病、多胎妊娠为发生HMD的独立危险因素(OR=10.459、9.382、8.884、7.817、7.727、7.217，P＜0.05);Cochran Armitage趋势χ2检验示HMD病死率分别随胎龄、体质量增加呈下降趋势(P＜0.05)。HMD患儿合并或并发肺出血、呼吸衰竭、新生儿窒息、消化道出血的病死率高于无上述合并症或并发症者(P＜0.05)。最后认为积极预防早产,加强高危妊娠和分娩的监护及治疗,积极防治HMD相关危险因素,可降低其病死率。

3.9 其他因素

脐带异常例如缠绕、打结等都会影响到肺血管正常的供血供氧，导致胎儿在母体职工内出现生长首先等情况，甚至还可能出现死胎，这种情况下临床会考虑采取终止妊娠的方式，这种情况下也可能因未满月促使HMD的发生。

4 结语

关于早产儿HMD，特别是近些年我国剖宫产的发生率呈现出逐年上升的趋势，使得早产儿的发生率逐年上升。早产儿HMD已经成为新生儿科中的常见病，虽然目前临床非常重视对早产儿的治疗，但是部分早产HMD经过抢救其肺部功能、神经功能仍然会受到影响，这对于早产儿的后期生长发育有很大关系。关于早产儿HMD也已经成为临床关注的重点。通过关于针对早产HMD的研究，发现早产HMD与胎龄、性别、出生体质量、宫内情况、母体情况、胎膜早破、分娩方式等有很大关联，可以是某一种因素导致早产HMD的发生，也可能是多种因素综合导致早产HMD的发生。该次研究重点分析早产HMD的高危因素，最终目的就是希望为临床预防、诊断、治疗早产HMD有一定参考价值，希望能够在预防阶段避免早产HMD的发生，提高生产质量。