· 临床研究 ·

S2-1 Pharmacokinetics and Tolerability of Huperzine A in Elderly Chinese Subjects

HU Chao-ying1，2，ZOU Yang2，LIU Yun2，ZHANG Meng-qi2，XU Hong-rong3，LI Xue-ning3，YU Chen2，LI Lin1

1. Department of Pharmacology，Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing，China

2. Phase I Clinical Research Unit，Shanghai Xuhui Central Hospital，Shanghai，China

3. Department of Clinical Pharmacology，Zhong Shan Hospital，Fudan University，Shanghai，China

S2-2 An Investigation on the Clinical Features and Rest-state Functional MRI （fMRI） Changes of Olfactory Dysfunction in Alzheimer’s Disease

LIAN Teng-hong1，LI Shao-wu2，WANG Rui-dan1，YU Shu-yang2，ZUO Li-jun2，YU Qiu-jin1，GUO Peng3，LIU Li3，YI Yang3，JIN Cao1，PU Ying-shan3，LI Li-xia3，Wei Zhang1，3，4，5，6

1. Department of Geriatrics，Beijing Tiantan Hospital，Capital Medical University，Beijing，100050，China

2. Beijing Neurosurgical Institute，Capital Medical University，Beijing，100050，China

3. Department of Neurology，Beijing Tiantan Hospital，Capital Medical University，Beijing，100050，China

S2-3 阿尔茨海默病患者睡眠障碍及其与认知障碍关系的研究

郭 鹏1张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京重点实验室，北京，100053，中国

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者伴发睡眠障碍（SD）的临床特点、相关因素及其对患者认知的影响。方法：①连续收集2016年1月至2017年1月就诊于北京天坛医院老年病科的符合入组标准和排除标准的89例AD患者，记录人口学资料。②采用匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）评估患者的睡眠状况，根据评测结果将患者分为SD组（PSQI≥7分）及非睡眠障碍（NSD）组（PSQI＜7分）。③完成认知功能量表的评定。④对睡眠障碍与认知进评分行相关性分析。结果：①89例AD患者中71例（79.78%）存在睡眠障碍。②AD-SD组和AD-NSD组的两组患者的性别、年龄、受教育水平、起病年龄、病程等均无统计学差异（P＞0.05）。③AD-SD组和AD-NSD组PSQI量表中具有显著差异的因子：睡眠质量（P＜0.01）、睡眠潜伏期（P＜0.01）、睡眠时间（P＜0.01）、睡眠效率（P＜0.05）、睡眠障碍（P＜0.01）、使用睡眠药（P＜0.01）及日间功能障碍（P＜0.01）。④AD-SD 组患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分较AD-NSD组明显降低（P＜0.05），MoCA子项目中延迟回忆及语言领域具有差异（P＜0.05）。⑤睡眠障碍与认知评分进行相关性分析。结论：AD患者SD的发生率较高；AD-SD组患者主观睡眠质量差、睡眠潜伏期长、睡眠时间短、睡眠效率低、睡眠障碍严重、使用睡眠药情况较多、日间功能障碍明显；伴发SD的AD患者睡眠障碍更严重，整体睡眠质量更差。认知功能损害更明显，以延迟回忆及语言障碍尤为明显。

阿尔茨海默病；睡眠障碍；影响因素

S2-4 阿尔茨海默病伴发嗅觉障碍的临床特点及静息态功能核磁共振成像的研究

连腾宏1李少武2余秋瑾1王瑞丹1左丽君3余舒扬3刘 丽3郭 鹏3朴英善3李丽霞3扈 杨3金 朝1张 巍1，3，4，5，6，7

1. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

2. 北京神经外科研究所，北京，100050，中国

3. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

4. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

5. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

6. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

7. 帕金森病研究北京重点实验室，北京，100053，中国

目的：探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者伴发嗅觉障碍的临床特征及静息态功能核磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）的改变。方法：①连续纳入自2016年4月至2016年11月就诊于北京天坛医院老年病科的AD患者31例，收集患者人口学资料。②采用阿根廷嗅觉减退评定量表（HRS）筛查AD患者的嗅觉功能；采用Snif fi n’ Sticks法进行嗅觉功能评价，包括嗅觉阈值 （THR）、气味辨别 （DIS） 和气味识别 （ID），将3种测试结果之和作为嗅觉功能评分（TDI），根据TDI年龄及性别校正的判定标准分为AD伴发嗅觉障碍（AD-OD）组和AD不伴发嗅觉障碍（AD-NOD）组。③采用单项和全套神经心理学量表评价认知功能。④采用静息态fMRI技术研究并分析低频振幅（ALFF）图和局部一致性（ReHo） 图的差异。结果：①在31例患者中，AD-OD组14例（45.1%），AD-NOD组17例 （54.8%）。②AD-OD组与AD-NOD组的性别、年龄、发病年龄、病程及受教育水平均无显著差异（P＞0.05）。③AD患者报告有嗅觉障碍为10例（32.2%）。④AD患者的平均 TDI评分为（22.38±7.72）分，其中 THR 评分为（4.55±2.31）分，DIS评分为（8.97±3.07）分，ID评分为（8.86±3.69）分；AD-OD组患者TDI、DIS、ID和 THR 的评分均明显低于 AD-NOD 组（P＜0.05）。⑤AD患者HRS评分为（21.81±2.44）分，AD-OD组HRS评分明显低于AD-NOD组（P＜0.05），并且HRS评分与TDI评分呈显著的正相关（r=0.648，P＜0.001）。⑥与AD-NOD组相比，AD-OD组简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、听觉词语记忆测试（AVLT）、Rey-Osterreich复杂图形测验及Stroop色词测验等评分均明显降低 （P＜0.05）；AD患者的嗅觉评分与MMSE、MoCA、AVLT、Rey-Osterreich复杂图形测验和Stroop色词测验评分呈显著的正相关（r＞0，P＜0.05）。⑦与AD-NOD组比较，AD-OD组ALFF值减低的脑区为双侧颞上回、左测大脑边缘叶及扣带回的灰质；AD-OD组ReHo值减低的脑区为右侧颞上回。结论：采用HRS量表和嗅味棒检测均提示AD患者嗅觉障碍的发生率高；AD嗅觉障碍主要表现为嗅觉辨别能力、嗅觉鉴别能力及嗅觉察觉能力下降；AD伴发嗅觉障碍的患者多个认知领域严重受损；嗅觉功能越差，认知障碍越重；静息态功能核磁的变化提示AD伴发嗅觉障碍可能与双侧颞上回、左侧大脑边缘叶及扣带回灰质功能下降有关。

阿尔茨海默病；嗅觉障碍；静息态功能核磁共振成像

S2-5 轻度认知障碍及阿尔茨海默病患者视觉障碍的临床特点及静息态功能性磁共振成像的研究

连腾宏1李少武2王瑞丹1余舒扬3左丽君3余秋瑾1郭 鹏3刘 丽3扈 杨3金 朝1朴英善3李丽霞3张 巍1，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

2. 北京神经外科研究所，北京，100050，中国

3. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

4. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

5. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

6. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

目的：探讨伴发视觉障碍的轻度认知障碍及阿尔茨海默病患者的临床特征及静息态功能性核磁共振成像 （functional magnetic resonance imaging，fMRI）的改变。方法：①连续纳入自2016年4月至2017年3月就诊于天坛医院老年病科的22例轻度认知障碍（MCI）和27例和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者，分别为MCI组及AD组。②采用光学相干断层成像（optical coherence tomography，OCT）比较两组患者视网膜上方、下方、鼻侧和颞侧四个象限的视神经纤维层厚度的差异。③收集患者人口学资料，采用单项和全套神经心理学量表评价认知功能。④对MCI组及AD组各象限视纤维层厚度与认知量表的评分进行相关性分析。⑤采用静息态fMRI研究AD组及MCI组低频振幅 （ALFF）图和局部一致性（ReHo）图的差异。结果：①MCI组与AD组的性别、年龄、起病年龄、病程及受教育水平均无显著差异（P＞0.05）。②与MCI组相比，AD组在上方及颞侧的视神经纤维层的厚度显著减小 （P＜0.05）。③全部入组患者的上方视神经纤维层的厚度与听觉词语记忆测试（AVLT）评分、AVLT延迟回忆评分、Rey-Osterreich复杂图形测验评分呈显著的正相关（r＞0，P＜0.05），全部入组患者的颞侧视神经纤维层的厚度与AVLT评分及AVLT延迟回忆评分均呈显著的正相关；与词语流畅性动物及家庭用品测验评分均呈显著的正相关（r＞0，P＜0.05）。④与MCI组比较，AD组ALFF值减低的脑区为左侧颞中回、双侧边缘叶及扣带回；AD组ReHo值减低的脑区为右侧舌回、左侧颞中回、左侧边缘叶、左侧顶下小叶及右侧额中回。结论：AD患者上方及颞侧视神经纤维层厚度较MCI患者明显变薄；AD及MCI患者上方视神经纤维层厚度的变薄与记忆受损有关，颞侧视神经纤维层厚度减少变薄与记忆及语言受损均有关。静息态fMRI提示AD患者左侧颞中回、双侧边缘叶及扣带回灰质功能较MCI患者明显下降。

S2-6 糖尿病肾病合并肺结核老年患者抗结核治疗后肾损害的药学监护

苏 娜 徐 珽

四川大学华西医院药剂科，成都，610041，中国

目的：探讨临床药师参与糖尿病肾病合并肺结核老年患者抗结核治疗后肾损害的药学监护要点。方法：临床药师参与1例81岁女性糖尿病肾病合并肺结核老年患者的治疗，从抗结核治疗方案的制定，患者肾损害评估、抗尿酸药物的选择、药物的减量等方面提供药学监护。结果：医生采纳临床药师建议，相继减量抗结核药物的剂量，调整别嘌醇为非布司他降尿酸，停用氨溴索注射液。患者肾功好转，估算肾小球滤过率由27.72 mL/min/1.73 m2上升至35.88 mL/min/1.73 m2。结论：药学监护对促进合理用药和患者治疗能提供必要支持。

药学监护；糖尿病肾病；肺结核；肾损害

S2-7 炎症相关标记物在aMCI和AD早期诊断中的研究

赵傲楠 仇颖慧 闫 艺 徐 玮 王 瑛 陈生弟 邓钰蕾

上海交通大学医学院附属瑞金瑞金医院神经内科，上海，200025，中国

目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）和遗忘性轻度认知功能障碍（amnesia mild cognitive impairment，aMCI）的临床诊断主要依赖症状、神经心理学测评和神经影像学检查等，相关生物标记物的研究仍在探索中。本研究拟通过AD和aMCI患者的外周血进行血浆炎症相关蛋白筛查，寻找潜在的生物标记物以利于疾病的早期诊断。方法：本研究共纳入30例aMCI患者，30例AD患者和25例健康对照，采集外周血样本，使用Luminex方法进行40种血浆炎症相关蛋白的测定。通过t检验和Mann—Whitney U检验筛选差异蛋白，采用偏相关分析探究与认知相关的蛋白标记物。在上述结果基础上建立受试者工作特征（ROC）曲线模拟血浆蛋白单因子诊断模型和多因子联合诊断模型。结果：在筛选的血浆蛋白中，aMCI和AD组均升高的共10种，其中8种血浆蛋白（EGF、GRO、MDC、IL-8、IL-17A、IP-10、MIP-1α、MIP-1 β）与认知障碍程度具有相关性。通过比较所建立的ROC，提示在AD和aMCI的诊断中8种血浆蛋白联合诊断效能优于单因子诊断。结论：外周血中的炎症相关蛋白（EGF、GRO、MDC、IL-8、IL-17A、IP-10、MIP-1α、MIP-1 β）有望成为兼具敏感性、特异性的aMCI和AD早期诊断的生物学标记物。

S2-8 阿尔茨海默病中视觉障碍与海马体积相关性研究

赵傲楠1李彬寅1陈 燕2仇颖慧1吴彦霖2邓钰蕾1

1. 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海，200025，中国

2. 上海交通大学医学院附属瑞金医院眼科，上海，200025，中国

目的：在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）中视觉系统的评估可以作为评估脑内病理改变的一种非侵入性的、间接的指标。本研究旨在探索AD中视觉功能相关指标与海马体积改变之间的相关性。方法：本研究共纳入年龄和性别匹配的23名MCI和17名 AD患者，检测光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）、图形视觉诱发电位（pattern visual evoked potential，PVEP）、闪光视网膜电图（ fl ash electroretinogram，FERG）的记录和海马 3D-MRI成像。结果：OCT检测说明在AD患者中视网膜神经纤维层厚度（RNFL）明显低于MCI组。在MCI和AD患者中进行PVEP检查，左眼P100波潜伏期有显著性差异。在FERG检查中，观察到视杆细胞反应潜伏期的时间增加，在视杆视锥细胞反应和视锥细胞反应中观察到明显的振幅减少。相关性分析说明RNFL厚度、视杆视锥反应振幅、视锥反应振幅和30 Hz闪烁潜伏期与海马体积的萎缩存在相关性。多元逐步回归分析提示MCI和AD患者中MMSE分值下降与海马体积萎缩、RNFL厚度变薄具有显著相关性。结论：我们结果揭示了相比于MCI病人，AD病人的RNFL厚度、VEP和ERG的反应有明显差异，并且与海马体积有明显的相关性。RNFL厚度与MMSE得分有关，提示了RNFL厚度可以成为AD的诊断和预测指标之一。

S2-9 嗅觉识别在中国AD和MCI患者中的对照研究

赵傲楠 仇颖慧 闫 艺 徐 玮 王 瑛 丁健青 邓钰蕾

上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海，200025，中国

目的：作为阿尔茨海默病（AD）的早期症状之一，嗅觉减退在AD的预测和诊断中具有重要意义。目前为止，在中国AD和轻度认知功能障碍（MCI）病人中没有利用嗅棒（SS-16）进行嗅觉识别的研究。本研究首次使用嗅棒（SS-16）并评估AD及MCI认知能力下降进程中的提示作用，也讨论了在AD和MCI病人中与嗅觉功能相关的因素。方法：在这项研究中，我们利用了16项气味嗅棒识别测试作为评估嗅觉功能的工具。结果：在AD病人中，SS-16的平均分明显低于MCI组和健康对照组，MCI病人组的平均分低于健康对照组。以SS-16得分10作为临界值鉴别AD和健康对照组，其受试者工作特征曲线 （ROC）显示了88%的敏感度和74%的特异性。以SS-16得分8作为临界值鉴别AD和MCI组的ROC曲线有56%敏感度和90%的特异性。多元线性回归分析显示认知能力即MMSE分数和年龄是气味识别分数SS-16的重要影响因素。结论：简单易行的16项气味嗅棒识别测试SS-16可以作为中国AD病人嗅觉评估的有效工具，嗅觉减退与认知功能的减退有相关性。

S2-10 阿尔茨海默病伴淡漠的临床特征和嗅觉功能障碍

余舒扬1郭 鹏1左丽君1连腾宏2扈 杨1刘 丽1余秋瑾2金 朝2王瑞丹2朴英善1李丽霞1王晓民3张 巍1，2，4，5，6，7

1. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院神经内科，北京，100050，中国

3. 首都医科大学生理学教研室，北京，100069，中国

4. 中国神经疾病临床研究中心，北京，100050，中国

5. 首都医科大学教育部神经退行性疾病重点实验室，北京，100053，中国

6. 北京市脑疾病研究中心，北京，100053，中国

7. 北京市帕金森病重点实验室，北京，100053，中国

背景：淡漠是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者中非常常见的临床症状，并且可独立影响患者的生活质量。然而，淡漠是否与AD患者某个特定的认知领域或其他神经精神症状相关，却少有报道。嗅觉障碍在AD患者也比较常见，但与AD淡漠的关系，目前也尚不清楚。方法：在北京天坛医院连续招募137例AD患者。根据改良情感评估量表（MAES）评分，将患者分为AD组（AD-A）组和无淡漠组（AD-NA）组。采用一系列评定量表对认知和神经心理症状进行评估，包括记忆、执行、注意力、语言、视觉空间功能、抑郁、焦虑、激越和过度日间睡眠等。采用Snif fi n’s Stick检测法检测患者的嗅觉功能，包括三部分：嗅觉阈值、嗅觉鉴别和嗅觉识别。结果：AD-A组与AD-NA组的年龄、发病年龄、性别、病程无统计学差异（P＞0.05）。AD-A组与AD-NA组相比，整体认知功能和记忆、执行、注意力、语言、视觉空间功能等多个认知领域功能均明显恶化（P＜0.05）。AD-A组的焦虑、抑郁、白天过度思睡和焦虑均更严重（P＜0.05）。此外，AD-A组的嗅觉功能障碍明显比AD-NA组严重（P＜0.05）。相关分析表明，淡漠与整体认知功能、记忆、执行力、注意力、语言、视觉空间功能、日常生活能力、嗅觉阈值、鉴别和识别均显着负相关（P＜0.05）。而淡漠与抑郁、焦虑、日间思睡和激惹呈显著正相关（P＜0.05）。结论：AD伴随淡漠较不伴淡漠患者的整体认知功能、多个认知领域、神经精神症状及嗅觉阈值，辨别力和识别功能受损更严重，并且显著影响患者的日常生活能力。

S2-11 阿尔茨海默病患者视网膜纤维层厚度与临床症状关系

金 朝2郭 鹏1左丽君1余舒扬1李丽霞1刘 丽1朴英善1扈 杨1连腾宏2王瑞丹2余秋瑾2朱荣彦2张 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都医科大学附属北京天坛医院老年病科，北京，100050，中国

2. 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心，北京，100050，中国

3. 国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京，100050，中国

4. 教育部神经变性疾病重点实验室，北京，100069，中国

5. 北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中国

6. 帕金森病研究北京重点实验室，北京，100053，中国

目的：探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者伴发视网膜纤维层厚度异常的临床特征。方法：收集2016年7月至2017年12月就诊于北京天坛医院符合入组标准和排除标准的68例AD患者作为研究对象。通过光学相干体层扫描 （optical coherence tomography，OCT）测量视网膜纤维层（retinal nerve fi bre layer，RNFL）厚度评价视功能。根据经校正年龄和性别的OCT结果标准进行分组，分为AD视功能正常组和AD视功能异常组。完成认知功能、神经精神症状及日常生活能力量表的评定。结果：AD视功能异常发生率为55%（n=38）。AD视功能正常组与AD视功能异常组的性别、年龄、起病年龄、病程、受教育水平及吸烟与否均无显著差异（P＞0.05）。AD视功能异常组MMSE量表的评分低于AD视功能正常组（P＜0.05）；右侧平均视神经纤维层厚度变薄与MMSE量表的评分呈正相关（r=0.364，P＜0.05）。AD视功能异常组MoCA量表的评分低于AD视功能正常组（P＜0.05）；右侧平均视神经纤维层厚度、右侧上部二分之一平均视神经纤维层厚度变薄与MoCA量表的评分呈正相关（r=0.388、r=0.397，P＜0.05）。AD视功能异常组词语流畅性动物量表的评分显著低于AD视功能正常组（P＜0.01）；AD视功能异常组词语流畅性家庭用品量表的评分低于AD视功能正常组（P＜0.05）。AD视功能异常组ADL量表的评分低于AD视功能正常组（P＜0.05）。结论：AD视功能异常发生率为55%；RNFL变薄与总体认知功能和语言认知域损害有关，从而大大影响AD患者的日常生活能力。

阿尔茨海默病；视网膜纤维层厚度；临床特征