注射用美罗培南致血小板升高1例

2018-01-30黄宝坤李生鹏王兴榆

实用妇科内分泌杂志(电子版) 2018年19期

黄宝坤，李生鹏，王兴榆

（河南省汤阴县32145部队96分队，河南安阳 456150）

1 病例

患者，男，38岁。因“外伤后腹痛伴左下肢畸形、活动障碍10小时”于2017年12月2日入院重症医学科。入院诊断为：多发伤（腹部闭合性损伤、左侧股骨干骨折、左髌骨骨折、双肺挫裂伤、额面部裂伤）。既往体健，无家族遗传史。体格检查：血压97/52mmHg，额部、左颞部肿胀，额部正中有一长约2.5cm不规则裂伤；腹部膨隆，腹肌紧张，压痛反跳痛阳性，移动性浊音阴性，肠鸣音消失；左大腿中段至左膝关节肿胀、压痛明显，左大腿可触及明显骨擦感，左下肢畸形、活动受限。CT提示：额部软组织损伤，双下肺挫伤，左股骨干骨折，左髌骨骨折，腹、盆腔积液，平脐以下层面肠管前方可疑游离气体。腹腔穿刺液呈黄褐色，含杂质。血常规：RBC 4.35×1012/L、WBC 13.62×109/L、N% 93.70%、PLT 253×109/L。患者初步考虑空腔脏器破裂，急诊行剖腹探查术，术中诊断：小肠穿孔、弥漫性腹膜炎，遂行小肠部分切除术。术后送回重症监护室继续治疗。予头孢哌酮他唑巴坦（2.0g，q8h，iv gtt）抗感染、注射用兰索拉唑（60mg，bid，iv gtt）预防应激性溃疡、多索茶碱（0.2g，bid，iv gtt）平喘、盐酸溴己新（8mg，bid，iv gtt）祛痰及维生素补充。术后次日复查血常规，WBC 10.67×109/L、N%96.00%、PLT 172×109/L。患者间断发热，加用注射用奥硝唑（0.5g，q12h，iv gtt），患者病情趋于稳定，12月8日血常规：WBC 12.51×109/L、N%79.80%、PLT 207×109/L。12月10日行左股骨干骨折+髌骨骨折切开复位内固定术。术后患者再次出现高热，停用头孢哌酮他唑巴坦，改用注射用美罗培南（1.0g，q8h，iv gtt）抗感染。11日复查血常规：WBC 29.04×109/L、N% 95.70%、PLT 400×109/L。考虑肺部感染可能性大，继续维持药物治疗，14日复查血常规：WBC 18.30×109/L、N% 85.50%、PLT 646×109/L。感染症状控制明显，但血小板持续升高，在维持当前药物基础上应用低分子肝素钙（5000iu，qd，im）。17日复查血常规：WBC 11.86×109/L、N% 80.70%、PLT 857×109/L。感染控制明显，停用美罗培南。20日血常规：WBC 10.79×109/L、N% 77.80%、PLT 834×109/L。26日血常规： PLT 597×109/L。嘱患者出院后继续口服立伐沙班片（10mg，qd）抗凝治疗，定期复查血小板。1周后血小板降至正常范围。

2 讨论

患者受伤、手术及前期治疗过程中均未引起血小板明显变化，使用美罗培南抗感染治疗后血小板进行性上升。治疗3d后白细胞计数、中性粒比率均下降，但血小板持续升高。第7d停用美罗培南后血小板明显呈下降趋势，17d后恢复正常。因此考虑血小板与外伤应激、感染均无明显相关性，与美罗培南使用时间相关。治疗期间同时使用的头孢哌酮、兰索拉唑、多索茶碱、溴己新、维生素等药物说明书中均无引起血小板升高不良反应，而美罗培南致血小板升高有相关文献报道[1-3]。依据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》的药品不良反应因果关系判断标准，关联性评价结果为“很可能”。

血小板增多症一般指血小板＞400×109/L，其中极少数血小板＞1000×109/L，称为极度血小板增多症。血小板增多症可分为原发性血小板增多症及继发性血小板增多症。原发性血小板增多症为骨髓增殖性疾病的一种，继发性血小板增多症则是由急性感染、溶血、恶性肿瘤、缺铁、脾切除、药物等各种刺激因素致血小板反应性生成增多，或血小板由脾池向外周血再分布引起的外周血小板升高。

美罗培南（深圳市海滨制药有限公司9170121016）为人工合成的广谱碳青霉烯类抗菌药物，主要用于重症肺炎、腹腔感染、败血症以及复杂的尿路感染和严重皮肤软组织感染等。主要不良反应包括皮疹、腹泻、软便、恶心、呕吐[4]，也可引起肝损伤、癫痫、血小板增多或减少等。美罗培南致血小板增多的发生机制尚不清楚，未见有文献研究。但通常不会导致生命危险，患者对美罗培南不良反应耐受良好，对于高龄患者，其个体差异大，如果肾功能减退，可影响药物经肾脏的排泄，此外，儿童、肾功能不全或缺铁性贫血患者也易发生血小板增多。