原发性卵巢功能不全与自身免疫的研究进展

张子景，刘卫刚

（长江大学医学院，湖北 荆州 434100）

原发性卵巢功能不全是妇科内分泌领域的常见病，约占妇女总人群的 1 %～ 3 .8% 。临床表现主要为继发性 (或原发性)闭经, 病史和体格检查能提示出现雌激素缺乏的症状和体征，如潮热、泌尿生殖器萎缩、阴道皱襞及宫颈粘液减少。POI还可出现多种问题，如心理上的低落、雌激素减少、多器官反应如骨质疏松、心血管疾病的发病率上升、抑郁、认知能力下降等，随着近年来对免疫系统疾病研究的深入，多个学者研究报道了POI患者相关免疫功能的异常，现就该研究作综述如下。

1 原发性卵巢功能不全的概述

原发性卵巢功能不全是一种异质性疾病，常常与卵泡排空有关，但与其发生并不一致，并可致绝经。POI在女性中的发生率约1%，并且90%的病例发生于30～40岁。研究发现有10%～28%的原发性闭经和4%～18%的继发性闭经女性会出现POI的症状。在一些病例中，POI和正常的绝经的病因一样是一种正常生理过程，可发生在较小的年龄段。但是在很多病例中，其根本病因仍是一种病理状态，多个学者认为POI 最常见的原因是自身免疫功能异常，体内一些免疫抗体的异常可以导致POI的发生。

2 原发性卵巢功能不全与自身免疫

自身免疫性原发性卵巢功能不全可以被独立出来或属于自身免疫性多腺体综合征的一部分 ，超过60%的该综合征患者伴有原发性卵巢功能不全。自身免疫性多腺体综合征1型非常罕见，常于成年前发病，是一种常染色体隐性遗传病。这种综合征包括：甲状旁腺功能减退、黏膜皮肤念珠菌病、肾上腺功能衰退、原发性性腺功能减退。这种肾上腺的自身免疫主要针对侧链裂解和17-羟化酶。自身免疫性多腺体综合征2型更常见，通常是成人发病，女性居多，是一种与人类白细胞抗原(HLA)DR4相关的多基因遗传病。这种综合征包括：肾上腺皮质功能不全、自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病和性腺功能减退症。

3 原发性卵巢功能不全的治疗

3.1 激素替代治疗

最近关于老年绝经妇女的一些的研究结果，如妇女健康倡议和百万妇女的研究和关于更年期的妇女接受激素替代疗法（HRT）方面的研究，由于这些研究表明HRT治疗可增加乳腺癌、心脏病和中风的风险，许多更年期妇女都被建议停止接受激素替代疗法。一些学者认为，HRT仍是绝经期妇女症状缓解的较为适当的治疗方法，但应用该疗法过程中应以最低剂量和最短的治疗时间治疗并且要采取必要的预防措施。妇女接受HRT的治疗也可能有不良结局，这个问题是由罗伯特在行临床试验时研究HRT与POI关系中证明妇女接受激素替代疗法有加剧患其他疾病的长期风险[2]，故激素替代治疗在临床上的广泛应用还需进一步研究。

3.2 免疫抑制治疗

虽然目前对于自身免疫性 POI还没有确定的治疗方案，但是从理论上讲, 免疫抑制剂的使用确实有一定疗效, 作者认为排除自身免疫性疾病很重要，POI患者常见病因有基因因素和自身免疫，但并没有指导意义，因为这些试验的重复性很差，对自身免疫性POI患者用肾上腺皮质激素治疗可能取得一定的效果，一些学者认为年轻的患者还是需要高剂量的激素替代治疗，如果患者没有生育要求可以使用避孕药，同时我们对 POI患者要注意随访其他自身免疫性疾病的发生。年轻的POI 患者在给予糖皮质激素治疗的同时应该密切观察其不良反应，在确保安全的情况下进行有效治疗。据研究表明氢化可的松治疗并不影响卵巢对促性腺激素的敏感性,上述治疗虽然可能取得一定的疗效,但免疫抑制剂的副作用较大, 因此我们需要进一步证实该方案的安全性和可行性。

4 原发性卵巢功能不全的预后

原发性卵巢功能不全的病人骨矿物质的密度低于同年龄人平均值的1个标准差，髋骨骨折的几率要增加2.6倍。有报道称绝经年龄的提前可以增加病死率。POI患者的病死率的相对危险度为1.95（CI，1.24～3.07）。高病死率与冠脉疾病及猝死有关。无论是否使用雌激素替代治疗，该病的病死率均升高，对于使用雌激素替代治疗的患者病死率的相对危险度可增加到3.33（CI，1.14～9.72）。POI的特殊类型的病理生理亚群（自身免疫和X连锁遗传病）更容易患心血管疾病，其他的POI患者（行化疗或放疗的患者）更容易患慢性病，她们的病死率取决于原发疾病。

综上所述，原发性卵巢功能不全病因复杂, 其发病机制与神经内分泌免疫系统之间存在着复杂的联系, 目前对POI与免疫的关系尚缺乏肯定的认识，随着生殖医学的飞速发展, 将能为其发病机理的研究开辟新的途径。POI患者自身免疫增强而体内的免疫调节及免疫反应逐渐衰退, 故如果病人出现月经稀少及闭经等情况时应常规检查其免疫功能, 以便早点发现POI的倾向，同时我们应当深入了解POI病理生理机制，这是自身免疫性POI创新疗法发展的基石，只有更加深入的了解导致POI免疫因素以及POI与某些自身免疫性疾病的关联，我们才能找出更好的治疗和预防POI的方法，减少并发症的发生。