曲美他嗪治疗急性脑梗死的疗效探究*

许春奇，尚亚东，程仁立，瞿晓雅，王婷婷，王子春，吕秀英

（安徽医科大学附属宿州医院 急诊科，安徽 宿州 234000）

随着社会人口老龄化和生活方式的改变，急性脑梗死发病率、致残率及致死率均逐渐升高，并且逐渐年轻化。但目前为止，急性脑梗死仍无有效的治疗方法[1]。临床上有很多学者报道，曲美他嗪可以通过抑制血小板聚集、抗心肌缺血、增加一氧化氮释放、减少内皮素-1及逆转血管内皮细胞损失等全身反应，达到保护心肾作用[2-4]。同时一氧化氮增加也可以扩张脑血管、改善脑血流，减少内皮素-1也可以减少脑血管内皮损伤，进一步减少脑血管血小板聚集和脂质沉积，达到抑制脑动脉斑块形成的作用，减少缺血性脑血管病发作[5],故曲美他嗪可能有治疗急性脑梗死的作用。目前，国内外关于曲美他嗪治疗急性脑梗死的研究较少，为了进一步探讨曲美他嗪是否具有治疗急性脑梗死的作用，笔者对2014年5月-2015年5月在本院的92例急性脑梗死患者进行临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月-2015年5月在本院92例急性脑梗死患者。其中，男性58例，女性34例；年龄38～86岁。治疗组46例。男性30例，女性16例；年龄38～86岁；病情程度：轻度29例，重度15例，极重度2例。对照组46例。男性28例，女性18例；年龄40～85岁。病情程度：轻度30例，重度15例，极重度1例。两组患者性别、年龄、伴随疾病、发病时间、病程及病情程度均具有齐同性。纳入标准：①所有患者均具有神经系统症状和体征，并经过头颅CT和（或）头颅MRI确诊为急性脑梗死，并且符合2010年全国脑血管学术会议制定的脑血管疾病的诊断标准；②患者发病时间＞48 h；③无溶栓指征或患者及其家属拒绝溶栓者；④经过医院伦理委员会同意，并签署知情同意书者。排除标准：①病史资料：既往有血管炎、脑梗死、脑出血、血液病、消化性溃疡、精神障碍、帕金森病、帕金森综合征、震颤、不宁腿综合征、风湿免疫及遗传变性病所致的继发性神经系统疾病，以及孕妇和哺乳期患者；②客观资料用CT、MRI排除脑血管畸形、动脉瘤、脑外伤、脑肿瘤及伴有昏迷的大面积脑梗死患者；③用心电图、肝胆脾胰彩超、肝肾功能、全胸片、血栓弹力图（thromboelastogram，TEG）排除严重心肝肾肺功能不全、血小板功能不全者；④排除既往口服过曲美他嗪和有口服曲美他嗪禁忌证者。病情轻重分组按美国国立卫生院神经功能缺损程度评分标准（national institute of health stroke scale，NIHSS）：轻度：0～9分；重度：10～20分，极重度：≥2l分。

1.2 方法

对所有患者根据入院先后顺序数字化随机分为治疗组和对照组，治疗组：予阿司匹林、辛伐他汀、血栓通及奥拉西坦应用，同时调整患者血压、血糖及预防并发症等常规治疗，另外加用曲美他嗪20 mg（淄博瑞阳制药有限公司），口服，3次/d。对照组：只用上述常规治疗，并分别于治疗前和治疗后第2周采用NIHSS进行神经功能缺损评分、ADL检测患者日常生活自理能力、全自动生化仪BECKMAN 5400（美国贝克曼公司）监测血C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度。同时，分别于治疗前和治疗后第1周抽静脉血查血TEG各指标（反应时间、凝固时间、最大凝固时间、血栓最大幅度及综合凝血指数）。和血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAgT）,并根据NIHSS评分的变化及牛津残障评分进行划分：①基本痊愈：NIHSS评分减少90%～100%，残障水平0级；②显著进步，NIHSS评分减少46%～89%，残障水平1～3级；③进步，NIHSS评分减少18%～45%；④无变化，NIHSS评分减少或增加＜18%；⑤恶化，NIHSS评分增加≥18%；⑥死亡。总有效率等于基本痊愈、显著进步和进步的总合。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s），比较做t检验，计数资料以构成比（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分、ADL评分及CRP浓度比较

两组患者治疗前，NIHSS评分、ADL评分及CRP浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后比较，NIHSS评分、ADL评分及CRP浓度均逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后TEG各指标和PAGT比较

两组患者治疗前TEG各指标和PAgT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者反应时间、凝固时间及最大凝固时间均升高，血栓最大幅度、综合凝血指数及PAgT值均下降，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2、3。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分、ADL评分、CRP浓度比较 （n =46，±s）

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分、ADL评分、CRP浓度比较 （n =46，±s）

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表2 两组患者治疗后TEG各指标比较 （n =46，min，±s）

表2 两组患者治疗后TEG各指标比较 （n =46，min，±s）

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表3 两组患者治疗后TEG各指标和PAgT比较 （n =46，±s）

表3 两组患者治疗后TEG各指标和PAgT比较 （n =46，±s）

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2.3 两组患者治疗前后临床疗效和进展性脑梗死发生率比较

两组患者治疗后，治疗组46例有效，对照组40例有效，两组有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.457，P=0.035）两组患者治疗后，治疗组3例发生进展性脑梗死，对照组8例，两组进展性脑梗死发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.581，P=0.108）。

2.4 两组患者治疗后安全性比较

治疗期间，治疗组发生不良反应11例，对照组9例；两组均未停药，均予对症治疗后症状好转，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.256，P=0.613）。

3 讨论

脑梗死目前最有效的治疗方法是动静脉溶栓和取栓，但是受治疗时间窗和经济等因素的影响，导致大部分患者得不到最有效的治疗[6]。目前临床上有学者研究发现，曲美他嗪可以抑制脑缺血再灌注损伤后引起的“瀑布式”缺血级联反应[7]，故曲美他嗪可能有治疗急性脑梗死的作用。

本研究发现，①两组患者治疗后，NIHSS评分、ADL评分及CPR浓度均逐渐下降，治疗组较对照组明显，故曲美他嗪可能有改善患者神经功能缺损症状、提高患者生活能力及降低全身炎症反应和提高临床疗效的作用，与林艳梅等学者研究相一致[8]；②两组患者治疗后，反应时间、凝固时间、最大凝固时间均升高，血栓最大幅度、综合凝血指数、PAgT均下降，治疗组优于对照组，说明曲美他嗪可能有降低血液黏稠度、降低血小板聚集率的作用，与周璐、ELLIOTT、DIFFERDING等学者研究相一致[9-11]；③两组患者治疗后，大部分患者症状均逐渐好转，治疗组优于对照组，治疗组进展性脑梗死发生率也少于对照组，故曲美他嗪可能有提高临床疗效、减少进展性脑梗死发生率的作用；④两组患者治疗后，均有极少数患者出现不同程度的并发症，但是两组比较无差异，故曲美他嗪不增加药物副作用。

综上所述，曲美他嗪不仅具有抗栓作用[2，12-13]，而且具有抑制钙离子内流、清除氧自由基、减少细胞内酸中毒及稳定脑细胞线粒体膜的功能[14]，故曲美他嗪具有治疗急性脑梗死的作用，疗效显著，值得临床推广。本实验样本量太少，可能存在选择性偏倚，仍需进一步探讨。

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