小牛血清去蛋白提取物联合丁苯酞治疗ICVD疗效分析

钟建华，易继涛

缺血性脑血管病(ICVD)主要表现为一过性脑缺血发作、脑卒中，其中脑卒中是全球性疾病，具有较高的致残率、病死率。据报道[1]，我国每年有数百万脑卒中患者发病，且大部分为缺血性脑卒中，不仅给社会、医疗带来沉重的负担，同时还给患者及其家庭带来巨大经济压力及心理压力。目前临床多采用介入手术治疗ICVD，同时予以神经保护药物，以促进脑血管侧支循环建立，保护脑组织，提高脑储备功能，并减少神经损伤，改善患者预后[2]。丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，可改善脑能量代谢；小牛血清去蛋白提取物可延长脑细胞存活时间，改善细胞缺血、缺氧[3]。本研究探讨了两种药物联合治疗ICVD的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2014年6月～2016年10月医院收治的ICVD患者68例，纳入标准：（1）结合临床症状、神经系统检查及头颅CT、MRI检查结果，确诊为ICVD，且符合中华医学会第四次ICVD学术会议制定的各类神经血管诊断要点；（2）首次发病，且病程≤12 h；（3）年龄 18～72 岁；（4）患者意识清楚，能够配合检查及相应治疗。排除标准：（1）严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；（2）合并精神疾病、颅内感染、肿瘤者；（3）过敏体质、孕产妇。本研究经医院伦理委员批准，所有患者或其监护人均签署相关知情同意书。

根据患者住院日单双号随机分为对照组与观察组，各34例。对照组男19例，女15例，年龄32～72（54.5±6.4）岁；合并症：高血压 12 例，2 型糖尿病7例，高血脂症6例；脑缺血部位：基底核区7例，额叶6例，颞叶7例，枕叶6例，顶叶8例；不良生活习惯：吸烟7例，饮酒12例。观察组男20例，女14例，年龄 26～71（55.3±6.1）岁；合并症：高血压 15 例，2型糖尿病8例，高血脂症5例；脑缺血部位：基底核区10例，额叶6例，颞叶7例，枕叶5例，顶叶6例；不良生活习惯：吸烟10例，饮酒15例。2组性别、年龄、合并症、脑缺血部位等一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 患者住院后均予以控制血压、补液、镇痛、纠正水电解质紊乱、改善微环境等基础治疗，并嘱咐患者改变不良生活习惯，保持低盐低脂饮食、戒烟戒酒；均给予拜阿司匹林，饭前口服，首次剂量300 mg，随后100～200 mg/d；阿托伐他汀钙片，20 mg/d，1 次/d，并予以丁苯酞软胶囊，0.2 g/次，3次/d。观察组在对照组治疗基础上，加用小牛血清去蛋白提取物（锦州奥鸿药业有限责任公司；国药准字：H20010762g）800～1200 mg，溶入 5%葡萄糖注射液中静脉输注，1次/d。两组均治疗21d。

1.3 观察指标 分别在治疗前后，检测或评价患者下列指标：（1）脑血管储备能力：使用经颅多普勒超声诊断TCD（以色列RIMED公司）检测双侧大脑中动脉（MCA）血流速度，然后进行15 s屏气试验后，再次测量MCA血流速度，计算脑血管储备功能（CVR）=（屏气试验后血流速度-屏气试验前血流速度）/屏气试验前血流速度×100%；屏气指数（BHI）=CVR×（100-屏气时间）。（2）颈动脉斑块：采用 GE 公司vivid7型彩色多普勒超声显像仪，取颈总动脉（CCA）远端后壁10 mm处，测量CCA内-中膜厚度（IMT）；并在病变近端10～15 mm处，采用后位、侧位、前位3种角度测量IMT，取平均值；在双侧CCA远端、CCA部分叉部及颈内动脉起始端探查斑块，斑块积分采用Crouse法（各孤立斑块最大厚度总和）。（3）神经症状评分和生活质量指数：采用美国独立卫生院（NIHSS）及改良Barthel指数，评价患者的神经功能症状及日常生活能力，NIHSS分数越高表示神经运动症状越差，Barthel指数越高代表患者自主生活能力越强。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后脑血管储备能力比较 治疗后，2组CVR、BHI、MCV均较治疗前明显升高，且观察组上升幅度明显高于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 2组治疗前后颈动脉斑块变化 治疗前，对照组共检出斑块92个，其中不稳定斑块66例；观察组共检出斑块88个，其中不稳定斑块62个。治疗后，2组IMT、Crous积分及不稳定斑块数目明显低于治疗前，且观察组显著低于对照组（P＜0.05，表 2）。

2.3 2组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数比较 治疗后，2组NIHSS评分明显降低，而Barthel指数明显升高，且观察组变化幅度均大于对照组（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 2组不良反应比较 2组均未出现严重肝肾功能异常，对照组有2例腹部不适，发生率为5.89%；观察组有1例皮肤潮红，2例恶心，腹部不适，发生率为9.12%，予以对症治疗后均好转，2组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨论

表1 2组治疗前后脑血管储备能力比较(n=34）

ICVD患者多伴有不同程度的动脉粥样硬化（AS），尤其是颈动脉。颈动脉颅外段位置表浅，是反映全身动脉斑块的窗口，一旦颈动脉斑块破裂，血小板激活，大量血栓因子聚集，形成血栓，可诱发ICVD[4]。临床治疗ICVD的关键因素在于恢复缺血区域脑细胞功能、保护神经元，改善梗死区微环境，继而降低炎性因子水平，促进神经功能恢复，改善患者预后[5]。因此，丁苯酞的重构微循环作用可保护血管结构完整，避免炎性因子损伤，恢复血管直径，增加梗死区血流量，促进侧支循环的建立[6-7]。小牛血清去蛋白提取物的主要成分是低聚糖、小分子多肽、氨基酸，通过增加脑组织局部能量摄取改善其代谢情况，同时抑制血小板聚集，调节梗死区脑组织血流灌注，提高脑血管血流速率及流量[8-9]。

表2 2组治疗前后颈动脉斑块变化(n=34）

表3 2组治疗前后NIHSS评分及BartheI指数比较(n=34）

本研究结果显示，治疗后两组CVR、颈动脉斑块性质较治疗前明显好转，笔者分析，丁苯酞可增加梗死区脑血流量，增强机体组织能量代谢，保护血管完整性，促进侧支循环建立，快速缓解脑组织缺血缺氧症状，继而改善梗死区脑代谢情况。而小牛血清去蛋白提取物有类似胰岛素作用，增强脑部对能量的摄取，并改善脑部微循环，降低脑血管斑块风险，放两药联合使用可加强治疗效果，减少脑神经损伤。此外，本研究还发现，治疗后，观察组的颈动脉斑块变化情况明显优于对照组，IMT、Crous积分、NIHSS评分和Barthel指数变化也均优于对照组，证实两药联合治疗可有效改善机体缺血、缺氧症状，有效保护神经元，显著加强治疗效果，改善患者预后，且未明显增加不良反应。

综上所述，小牛血清去蛋白提取物联合丁苯酞可显著提高对ICVD的临床疗效，改善缺血缺氧症状，减小颈动脉斑块厚度，促进患者神经功能恢复。

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