注射用重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究

陈光影+李康玲+谭健明

【摘要】 目的：研究注射用重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的临床效果。方法：选取60例STEMI患者，按照入院顺序将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组给予尿激酶治疗，观察组给予注射用重组人尿激酶原治疗，比较两组患者的治疗效果。结果：观察组ST段回落≥50%率、ST段完全回落率、冠脉再通率及再灌注心律失常发生率均明显高于对照组，出血并发症发生率及心脏不良事件发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：注射用重组人尿激酶原治疗STEMI效果确切，可有效促进心电图ST段的回落及血管再通，降低心脏不良事件发生率，且安全性高，值得推广应用。

【关键词】 注射用重组人尿激酶原； 急性ST段抬高型心肌梗死； 安全性

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of Recombinant Human Prourokinase for Injection in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction（STEMI）.Method：60 patients with STEMI were selected and divided into control group and observation group according to the order of admission，30 cases in each group.The control group was treated with urokinase，and the observation group was treated with Recombinant Human Prourokinase for Injection，the therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The ST segment fell 50% rate，ST segment or complete drop rate，incidence rate of coronary artery and reperfusion arrhythmia of the observation group were significantly higher than those in control group，the incidence of bleeding complications and the incidence of adverse cardiac events were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Recombinant Human Prourokinase for Injection treatment of STEMI effect is accurate，can effectively promote the ECG ST segment and vascular recanalization，reduce the incidence of adverse cardiac events，and high safety，worthy of promotion and application.

【Key words】 Reocmbinant Human Prourokinase for Injection； Acute ST-segment elevation myocardial infarction； Security

First-authors address：Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine Enping Branch，Enping 529400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.037

急性心肌梗死（STEMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。本病在欧美最常见，美国每年约有150万人发生心肌梗死。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患者至少200万。STEMI是由冠状动脉硬化，斑块破裂出血和血栓形成导致的一种急危重症，起病急，进展快，其引发的恶性室性心律失常是导致患者死亡的主要原因[1-3]。早期采取有效的措施挽救缺血心肌是抢救成功的关键。有研究表明，再灌注治疗是急性心肌梗死治疗的关键，再灌注手段包括静脉溶栓、经皮冠狀动脉介入术和冠状动脉旁路术，对于符合溶栓治疗指征的患者应及时行静脉溶栓治疗[4]，本院采用注射用重组人尿激酶原这一新型溶栓剂治疗STEMI，取得了优于尿激酶的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年3月-2017年8月本院共收治60例STEMI患者，纳入标准：符合STEMI诊断标准；发病至溶栓时间不超过6 h；年龄18～75岁。排除标准：存在静脉溶栓禁忌证；疑有主动脉夹层动脉瘤、感染性心内膜炎者；合并出血性疾病或有出血倾向者；妊娠女性。按照入院顺序将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男18例，女12例，平均年龄（56.8±14.6）岁；观察组中男17例，女13例，平均（57.2±14.5）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署了知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准通过。endprint

1.2 方法 两组患者均即刻嚼服水溶性阿司匹林0.3 g、氯吡格雷0.3 g，同时使用硝酸甘油、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等药物，对照组在以上基础上静脉滴注150万U尿激酶（生产厂家：上海枫华制药有限公司，批准文号：国药准字H20133152）加100 mL 0.9%氯化钠注射液，30 min内滴注完；溶栓2 h后皮下注射5000 U低分子肝素钙（生产厂家：成都通德药业有限公司，批准文号：国药准字H51021988），每12小时注射1次。观察组注射重组人尿激酶原（生产厂家：上海天士力药业有限公司，批准文号：国药准字S20110003）前，静脉注射肝素60 U/kg，注射重组人尿激酶原后继以12 U/（kg·h）维持至少为48 h，监测APTT值维持在50～70 s。将重组人尿激酶原20 mg溶于10 mL 0.9%氯化钠注射液，3 min内静脉推注完，其余30 mg溶于90 mL 0.9%氯化钠注射液中，30 min内静脉滴注完。

1.3 观察指标 观察冠脉再通情况：（1）溶栓60～90 min内抬高的ST段回落≥50%；（2）溶栓2 h胸痛症状显著缓解或消失；（3）溶栓2～3 h内心电图出现再灌注心律失常；（4）血清CK-MB酶峰提前在发病14 h内。具备以上4项中的2项（排除2、3项组合情况）即可判定为临床再通[5-9]。观察出血并发症、再灌注心律失常并发症及溶栓后15 d内心脏不良事件发生情况。

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS 19.0进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者抬高ST段回落及冠脉再通情况比较 观察组ST段回落≥50%率、ST段完全回落率及冠脉再通率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者并发症发生情况比较 观察组出血并发症发生率明显低于对照组，再灌注心律失常发生率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者心脏不良事件发生情况比较 观察组心脏不良事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（ 字2=6.085，P<0.05），见表3。

3 讨论

静脉溶栓治疗STEMI临床上应用较为广泛的溶栓剂为尿激酶和链激酶，但其冠脉再通率较低，在50%～60%[10]，其容易引发出血并发症。重组人尿激酶原是尿激酶的前体，不同于尿激酶与血纤维直接结合从而发挥药效[11-13]，重组人尿激酶原主要通过激活血栓表面的纤溶酶原发挥溶栓作用，具有较高的血栓专一性[14]，治疗STEMI的主要机制为当血管栓塞时，血管表皮细胞在缺氧及血压改变的作用下释放出大量的组织型纤溶酶原激活剂，溶解栓塞血块，提高Y/E后片段含量，进而诱导尿激酶原转变为尿激酶，提高溶栓效率[15-20]。重组人尿激酶原静脉给药后可在短时间内达到血栓部位，在裂解为双链尿激酶后发挥溶栓作用，其活性约为普通尿激酶的200～400倍，且半衰期长，药效持久[21-24]。

本研究结果显示，观察组ST段回落≥50%率、ST段完全回落率、冠脉再通率均明显高于对照组，出血并发症发生率及心脏不良事件发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，注射用重组人尿激酶原治疗STEMI疗效确切，可有效促进心电图ST段的回落及血管再通，降低心脏不良事件发生率，且安全性高，值得推广应用。

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（收稿日期：2017-10-10） （本文编辑：张爽）endprint