C型凝集素受体CLR对树突状细胞功能的调控效应

邓捷文 郭振红

(第二军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室，上海 200433)

DC是目前所知抗原提呈功能最强的专职抗原提呈细胞(Antigen-presenting cells， APC)，它具备一系列能够识别、捕获和吞噬处理外来抗原的受体。DC表达一系列的模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)，而PRR根据其识别抗原种类的不同又被分为病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns，PAMP，识别“非己”)、危险相关分子模式(Danger-associated molecular patterns，DAMP，识别危险信号)或肿瘤相关分子模式(Tumor associated molecular patterns，TAMP，识别肿瘤细胞和死细胞)[1]。其中，DC表达的CLR识别不同种类抗原后能触发多种免疫反应，在感染、自身稳态平衡、自身免疫、过敏和肿瘤的调控过程中起到重要作用，故研究CLR的活化对DC功能的调控效应具有重要意义。

CLR是一类大量表达于APC，且能和糖类结合的蛋白超家族。CLR分子主要以跨膜形式存在，部分成员可以介导细胞内吞作用。CLR根据蛋白与细胞膜的定位被分为跨膜型CLR和游离型CLR。而跨膜型CLR根据保守型糖类识别区域(Conserved carbohydrate-recognition domains，CRD)的个数分为Ⅰ型和Ⅱ型CLR。Ⅰ型CLR成员甘露糖受体家族成员包含多个CRDs，可结合包括甘露糖、岩藻糖、乙酰基葡糖胺和硫酸盐糖在内的糖类，而且Ⅰ型CLR如DEC-205除了可识别结合糖类外，还可识别多种配体如CpG寡核苷酸和凋亡细胞或坏死细胞的表面标志物角蛋白[2]。Ⅱ型CLR则仅有一个CRD，可识别结合包括葡聚糖、甘露糖在内的糖类，主要包括dectin1和2、DC-SIGN、Mincle、DNGR-I等；特别的是Ⅱ型CLR成员dectin-1可能识别分枝杆菌细胞壁未知配体[3]，Mincle则可识别分枝杆菌细胞壁成分索状因子(Trehalose-6,6-dimycolate，TDM)，而DC-SIGN除了识别甘露糖外，还可识别一些病毒的糖蛋白如HIV-gp120、人疱疹病毒8(HHV8)gpB；表达在鼠源CD8a+DC和人BDCA3+DC表面的DNGR-1可作为DAMPs识别暴露于坏死细胞表面的信号如肌动蛋白，促进DC对坏死细胞相关抗原的交叉提呈[4]。而游离型CLR成员MBL是由多个相同的多肽链组成的，可识别结合末端糖(如d-甘露糖、L-岩藻糖和N-乙酰-D-葡萄糖胺)和磷脂、核酸和非糖基化蛋白。

DC表达的一些CLR不仅可以介导DC吞噬，也能通过Syk-Card9信号通路或通过调节TLR信号通路调节DC活化状态。例如，Ⅱ型CLR中的dectin-1和DNGR-1通过经典免疫受体酪氨酸激活基序(Immunoreceptor tyrosine activation motif，ITAM)传递活化信号，而DCIR和MICL则通过经典免疫受体酪氨酸抑制基序(Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif，ITIM)招募磷酸酶如SHP-1和SHP-2传递抑制信号。但ITAM/ITIM非依赖的CLR家族成员如DEC-205、MR和DC-SIGN并没有类似基序故不能触发Syk和SHP依赖的信号通路[5]。接下来我们将重点介绍几种研究比较详尽的CLR对DC功能调控的新进展。

1 dectin-1与DC功能

CLR Ⅱ型家族中的dectin-1是目前了解最多的参与抗真菌反应的CLR，它主要识别不同种致病真菌(包括白色念珠菌、肺囊虫菌属等)细胞壁暴露的β-葡聚糖。最新研究表明跨膜适配器蛋白SCIMP(它能招募细胞质蛋白至细胞膜附近，作为胞内信号转导的一部分)在dectin-1信号通路晚期持续期中发挥重要效应——DC在酵母聚糖的刺激下，dectin-1信号通路活化，其胞内的ITAM中的酪氨酸在Src家族激酶的作用下发生磷酸化进一步招募Syk激酶并活化由CARD9、Bcl10和MATLT1构成的复合物，同时促进SCIMP的磷酸化，而跨膜适配器蛋白SCIMP通过持续的磷酸化作用促进维持胞内dectin-1下游信号和丝裂原活化蛋白激酶的活化[6]，从而促进细胞发生多功能反应，包括诱发吞噬，促进趋化因子和细胞因子产生，诱发细胞呼吸爆发及炎性小体的活化，促进活化CD4+T细胞[7]；而ITAM适配器FcRγ能负向调控DC胞内dectin-1信号，可能涉及SHP-1 和 PTEN的磷酸化[8]。在表观遗传研究方面，最新研究表明转录因子NFATc2可以通过影响dectin-1信号通路来调控DC的活化状态：在dectin-1活化的DC细胞中NFATc2定位于基因启动子序列诱导并结合表观遗传标志物(H3K4me3，组蛋白H3第四位赖氨酸-三甲基化)，促进相关靶基因如炎症因子IL-2、IL-12b和IL-23a等基因的表达，从而正向调控DC的活化状态[9]。

dectin-1在体内抗真菌免疫中扮演重要作用，dectin-1缺陷小鼠在系统性感染白色念珠菌、烟曲霉菌、卡式肺囊虫或球孢子菌属后病死率升高[10]。而且，表达人源dectin-1的同质异构体Y238X的患者(dectin-1功能缺失)临床发现移植手术后对黏膜念珠菌和曲霉菌的易感性显著提高[11,12]。以往研究发现，dectin-1识别外源性抗原后，下游信号能引导自噬重要分子LC3Ⅱ聚集于细胞吞噬体，促进细胞吞噬体招募MHCⅡ类分子从而有利于DC将真菌复合抗原提呈给CD4+T细胞[13]，促进抗真菌Th17免疫反应[14]。

dectin-1还可识别有益真菌，发挥免疫调节作用。体外实验表明，马克斯克鲁维酵母和布拉酵母的β-葡聚糖被dectin-1识别后分别诱导DC分泌不同细胞因子：布拉酵母诱导产生IFN-γ分泌型的Th1型细胞，而马克斯克鲁维酵母则诱导活化Foxp3+Treg细胞，而这两种不同的免疫调节方式也使得这两种酵母成为新的酵母益生素的候选[15]。同样地，dectin-1在肠道菌群的维持中也起着至关重要的作用。通过研究哺乳动物胃肠道内的真菌生物组，我们发现dectin-1缺失小鼠模型表现出严重的化学诱导的结肠炎症状。同样，dectin-1基因中的多态性与人类炎症性肠道疾病也密切相关，表明共生真菌通过dectin-1影响宿主免疫系统[16]；与之相反的是，另有研究发现在缺少肠道真菌的小鼠模型中，DC表面的dectin-1被阻断后可以通过抑制抗菌肽的产生，促进乳酸菌的生长并促进缺乏肠道真菌的小鼠肠道内调控T性细胞的增殖，从而预防实验性肠炎的发生[17]。还有报道称蘑菇可能充当包含佐剂的糖类这一角色被dectin-1所识别进而活化DC，故将蘑菇作为抗真菌疫苗的佐剂也不失为一个新的策略[18]。

dectin-1除了能识别真菌细胞壁的β-葡聚糖还能识别家庭尘螨(Household dust mites，HDM)一些复合物成分。研究发现，CD11b+DC的dectin-1 能识别HDM提取物从而上调DC表面趋化因子与趋化因子受体的表达来诱导气道过敏反应[19]。现今以DC为基础的肿瘤免疫治疗方法受到广泛关注，dectin-1活化的DC能诱导具有抗肿瘤效应的Th9细胞活化(Th9细胞是CD4+T细胞中的一类能分泌IL-9的Th细胞亚型，参与肿瘤免疫、过敏反应和自身免疫疾病的发生发展)，这一研究也推动了高效DC肿瘤疫苗的研制[20]，如dectin-1激动剂作为佐剂在皮下疫苗制备中应用[21]。

2 dectin-2与DC功能

Ⅱ型CLR家族中的dectin-2主要表达于DC、巨噬细胞和单核细胞[22]，胞内缺少尾端的信号基序(如dectin-1胞内段的ITAM基序)，它主要通过FcRγ招募并活化下游信号通路Syk-CARD9。dectin-2能结合不同真菌种类的抗原包括白色念珠菌、曲霉菌A和马拉色霉菌等细胞胞壁成分α-甘露糖以及内源性蛋白β-葡萄糖醛酸酶[22]。研究发现，DC在荚膜组织胞浆菌(Histoplasma capsulatum)的刺激下，dectin-2被活化从而触发 Syk-JNK信号通路，促进IL-1β前体的合成，同时活化caspase-1 促进炎性小体NLRP3的生成，最终IL-1β前体在活化的NLRP3作用下成IL-1β分泌到胞外[23]，从而促进dectin-1依赖的Th1和Th17细胞免疫[24，25]。在疫苗的研究领域，人们发现了一种新型的dectin-2配体-芽生菌糖蛋白Eng2(the glycoprotein Blastomyces Eng2 ，Bl-Eng2)，它能有效促进人外周血单核细胞和鼠源 BMDC分泌IL-6；体内实验表明含Bl-Eng2的抗真菌亚单位疫苗触发大量抗原特异性的Th17和Th1细胞反应，增强了对真菌的杀灭[26]。

3 Mincle与DC功能

Mincle是Ⅱ型CLR家族的另一个成员，其信号通路与dectin-2相似，也是通过FcRγ招募并活化下游信号通路Syk-CARD9，因此有学者认为Mincle从属于dectin-2亚家族。Mincle可识别结合内源性抗原，如胆固醇、葡糖苷酰鞘氨醇类[27]和剪接相关蛋白130；有研究表明坏死的肝细胞释出的剪接相关蛋白130可以被肝枯否细胞表面的Mincle识别后促进酒精性肝病发展[28]，Mincle还可以识别外源性抗原， 如真菌的α-甘露糖、海藻糖，以及双极性糖脂、甘油和甘油三酯等脂肪酸。Mincle在DC上的表达丰度受到相关细胞因子(如IL-6、TNF-α、IFN-γ促进Mincle表达上调)影响，近期有研究表明Th2型细胞因子IL-4通过转录因子Stat6发挥负调控作用下调DC表面的Mincle、MCL和dectin-2，但TLR4配体LPS则可抵消该作用[29]。Mincle活化后通过促进DC分泌细胞因子在机体抗白色念珠菌或马拉色霉菌感染过程中发挥效应。而且，Mincle在抗分枝杆菌感染过程中也起着相应效应，近期更有研究表明DC表面的Mincle能识别结核分枝杆菌细胞壁成分TDM，从而促进干扰素分泌型T细胞增殖活化并促进DC分泌Th1细胞因子[30]。在抗寄生虫方面，研究发现dectin-2、Mincle通过FcRγ信号级联反应，与CD209a (SIGNR5)介导的Raf-1信号的活化产生协同效应，进一步促进Th17反应加剧炎症反应，促进蠕虫病的发生发展[31]；相反寄生虫可以通过合成可能具有抑制性作用的Mincle配体与DC表面的Mincle结合后从而抑制DC功能，导致IFN-γ生成型T细胞活化的延迟而有利于寄生虫生存繁殖[32]，而Mincle识别利什曼虫释放的配体通过抑制性的ITAMi-SHP1-FcRγ信号轴，使利什曼虫发生免疫逃逸得以繁殖扩散[33]；Mincle的免疫抑制作用也体现在裴氏着色真菌感染过程中，Mincle活化后可以抑制Th17细胞分化[34]。更有研究表明，人Mincle能识别结合内源性配体胆固醇晶体诱导天然免疫，发生炎症反应[35]。

4 DC-SIGN与DC功能

Ⅱ型CLR成员DC-SIGN是一类识别并结合岩藻糖或甘露糖聚等糖类并主要表达于单核来源的未成熟DC细胞的CLR，可介导DC与初始T细胞表面ICAM-3结合无需整合素，但必须有Ca2+的参与，故其被命名为DC-SIGN(Dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing non-integrin)。DC-SIGN的表达受多种因素调节：过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)激动剂批格列酮、IFN-α、IFN-γ、TGF-β、TNF-α 以及雷帕霉素等也可下调DC表面 DC-SIGN 的表达[36]；而 IL-4、IL-13、PMA、 乳铁蛋白，甚至某些成瘾性药物，如可卡因、 脱氧麻黄碱等则可使 DC-SIGN表达增加[37]。研究表明，DC-SIGN参与了不同种过敏原[如花生(Ara h 1)、花粉、狗(Canf1)、家庭尘螨HDM(Derp 1)]的识别过程。体内实验表明DC-SIGN识别并摄取Derp1诱导Th1 细胞分化，而临床上哮喘患者DC细胞上的DC-SIGN表达减少，这说明DC-SIGN在Th1与Th2比例失衡诱导的过敏反应中起到一定作用[38]。DC-SIGN在抗真菌感染反应中也起到一定作用，SIGNR1(鼠源DC-SIGN)识别白色念珠菌，在dectin-1受体的协同作用下，促进DC分泌细胞因子[39]；而在一小部分人群中DC-SIGN的多态性与日渐发展的侵袭性肺曲霉菌感染相关，但其机制尚未明确[39]。

另外， DC-SIGN也是一些病原微生物入侵免疫细胞的途径。例如，HIV病毒包膜糖蛋白gp120(HIV gp120) 与DC-SIGN结合后促使人类E3-泛素化连接酶上的三重基序5α(TRIM5α)从DC-SIGN上解离下来从而抑制了TRIM5α的HIV-1限制功能，促进初始感染T细胞HIV的转移感染[40]；而在眼科方面也有类似报道，HIVgp120与视网膜上皮细胞(RPE)的DC-SIGN结合后促使RPE下调紧密接头蛋白表达从而破坏了视网膜血屏障有利于HIV入侵[41]。近期有报道发现，可卡因能促进DC-SIGN的过表达，活化的DC-SIGN结合下游信号LARG和LSP1形成活化的“信号小体”(Signalosome complex)，从而促进DC摄取内化HIV病毒并转移感染T细胞[37]。同样DC表面的DC-SIGN通过识别结合里夫特列谷热病毒包膜糖基化蛋白Gn和Gc介导细胞内吞作用促进该病毒感染宿主[42]。一些临床研究结果表明，系统性红斑狼疮肾炎中的足细胞具DC样细胞功能，其表面的DC-SIGN活化后，促进DC样细胞功能的足细胞上调表达MHC-Ⅱ和CD80分子，促进细胞因子IL-4和IFN-γ的分泌和T细胞的增殖，介导炎症反应的发生发展[43]；另有些研究也表明乳酸杆菌属的糖基化S-layer蛋白与DC-SIGN结合后能有效阻断该受体从而抑制细菌感染[44]；与DC-SIGN相结合的树突状糖蛋白纳米载体(Glycol-dendri-protein-nanocarriers)能竞争性有效抑制埃博拉病毒感染DC和T细胞[45]；这些发现意味着竞争或非竞争性阻断DC-SIGN的功能可抑制红斑狼疮肾炎病情进展和抑制病毒侵袭。但同时，有研究发现,日本乙型脑炎病毒的E糖蛋白与DC-SIGN结合促进感染,但DC-SIGN内化基序变异体并不影响DC吞噬摄取内化该病毒，这意味着DC-SIGN是DC与病毒间的重要连接媒介，但并不是病毒入侵细胞的直接通道，可能需要在其他信号的共同作用下才能调控DC吞噬摄取内化病毒，具体机制未明[46]。研究表明多唾液酸化的CD56是DC-SIGN的新型配体，DC-SIGN识别结合CD56可抑制CD56+NK细胞对DC的细胞毒性作用[47]，这一发现也为HIV感染、肿瘤和移植免疫耐受的治疗提供新思路。另外，在抗肿瘤方面发现DC-SIGN敲除小鼠体内结肠癌肝转移的倾向性降低，生存期延长；临床结果表明结肠癌肝转移患者血清中DC-SIGN水平高于未发生癌转移的患者，说明DC-SIGN可能参与结肠癌的肝转移过程，具体机制仍有待于进一步研究[48]。带有OVA或肿瘤抗原的慢病毒载体，其被修饰后表达一种辛德毕斯病毒的病毒糖蛋白，被DC-SIGN识别后促使DC刺激T细胞增殖并诱使肿瘤消退[49]；人类CD14+真皮DC在通过DC-SIGN识别结合抗原表位后表现出强大的交叉提呈能力[50]，这些都为肿瘤疫苗的发展提供理论基础。

5 Mannose receptor(MR， CD206)与DC功能

MR是 Ⅰ 型CLR，一种多功能的内吞体受体，多表达于巨噬细胞和DC表面，其主要由三部分组成:一个富含半胱氨酸的区域、一个 Ⅱ 型纤维素样区域和8个CRD，识别外源性病原体的甘露糖化分子和一些主要的过敏原[如家庭尘螨HDM(Derp1)、狗(Can f1)、猫(Fel d 1)、蟑螂(Bla g2)、花生(Ara h 1)][51]。研究表明人DC识别摄取糖基化的过敏原如家庭尘螨HDM(Derp1)抑制吲哚胺2，3-双加氧酶的表达从而促进Th2免疫反应[52]。相反在LPS和阿拉伯半乳聚糖(Arabinogalactan，AG)的共同刺激下，DC表面的MR和DC-SIGN识别AG抑制NF-κB p65的表达从而抑制DC的活化和T细胞的增殖，预防过敏反应[53]。在抗真菌感染方面，MR在不同真菌引起的免疫反应中促进DC吞噬及分泌细胞因子，例如MR识别结合申克孢子丝菌(S.schenckii sensu stricto conidia and S.brasiliensis yeast)促进炎性因子的分泌[54]；MR促进pDC吞噬摄取并清除病原体烟曲霉菌[55]。在抗肿瘤免疫方面，MR可能成为肿瘤预测性的指征：经相关统计数据分析，高表达的MR可能预示乳突状胃癌患者的不良预后，其具体机制未明[56]，在子宫内膜异位患者中，子宫内膜异位组织中腹膜DC高表达MR，MR可能促进DC吞噬死亡的子宫内膜细胞，从而促进子宫内膜异位症的发生发展[57]。MR配体在抗肿瘤疫苗中也具有广泛应用前景，纳米粒子包裹的MR配体(如脂质体、PLGA粒子、树状分子)含有多肽、肿瘤裂解DNA或蛋白质，是在体内诱导肿瘤特异性T细胞的有效疫苗配方[58]。

6 MBL (Mannose-binding lectin)与DC功能

MBL是游离于血清中的可溶性CLR，具有多种功能，例如，促进补体激活、促进补体介导的调理吞噬作用和炎症调节作用对体内危险信号的识别和凋亡细胞的清除、识别甘露糖或病原微生物的N-乙酰氨基葡糖。MBL识别病毒可抑制病毒(如流感A病毒、HBV、HIV)感染细胞，但目前有关MBL缺陷与HIV病情进展的相关性报道存在争议，临床统计数据表明，血浆MBL水平和MBL2基因变异不被建议作为艾滋病毒感染、疾病进展和生存的预后标志[59]，而较高的血浆MBL水平与血吸虫感染易感性升高相关[60]。MBL在免疫反应过程中还起负向调控的作用，研究发现，高浓度的MBL可抑制LPS刺激的单核来源DC的活化，CD14+单核细胞在含IL-4和高浓度MBL(20 μg/ml)的培养基培养下，其表达的MHCⅡ类分子和共刺激分子(CD80和CD40)显著下调，IL-10和IL-6的分泌增多但混合细胞反应能力减弱[61]，这一点在白色念珠菌感染中也得到证明，大量的MBL识别白色念珠菌抗原后，与未成熟DC以Ca2+依赖方式相结合，通过减少IκBα、p65/NF-κB的磷酸化来抑制DC成熟活化和因子分泌[62]。

7 TLR与CLR相互作用

在DC表达的PRR中，除了CLR，TLR也因其重要作用而被人们所熟知，研究发现，CLR与TLR的相互作用也参与了对DC功能的调控。我们知道，TLR参与CLR依赖的抗真菌反应，比如，白色念珠菌的细胞壁由外层的N端或O端甘露糖糖基化的蛋白质和内层β-葡聚糖和甲壳素所组成，MR识别N端甘露糖糖基，TLR4识别O端甘露糖糖基，而dectin-1、TLR2则识别β-葡聚糖，各TLR和CLR成员通过识别白色念珠菌细胞壁的不同成分协同活化下游信号通路进而促进机体抗真菌感染反应。而dectin-1和TLR-2识别不同抗原表位活化后也能协同促进DC最大化分泌IL-10、IL-23和IL-6，拮抗抑制IL-12的产生，其具体机制未明；也有研究报道，dectin-1受体识别结合β-葡聚糖诱发免疫反应，TLR4的活化进一步促进炎症因子IL-23、IL-4、IL-6和TNF-α的分泌[63]。在对烟熏曲霉菌感染的研究中， 也发现TLR-2或dectin-1其中任一受体被相对应的抗体抑制后都会导致趋化因子CXCL1、CXCL8分泌下降，未结合抗体的dectin-1或TLR2的表达下调[64]。事实上CLR与TLR的协同作用在机体对抗病原菌感染方面产生重要效应，临床结果显示着色芽生菌感染患者注射外源性TLR激动剂后病情得到缓解[65]。

除了在抗真菌方面，CLR与TLR在引发过敏反应中也发挥相应作用。研究表明，BMDC通过TLR4和CLR(DC-SIGN)识别结合过敏原Der p7促进了OX40L和Jagged-1的表达，从而促进CD4+T细胞分泌IL-4，触发Th2免疫反应[66]。

在抗细菌免疫方面，研究发现，dectin-2可识别一些革兰阴性菌的甘露糖化的O-抗原，通过酪氨酸激酶(Syk)途径促进TLR4触发的免疫反应[67]。近期更有研究表明CLR与TLR在机体对抗分枝杆菌感染方面也存在协同作用，TLR2、dectin-1和DC-SIGN都能识别结合结核分枝杆菌抗原共同促进DC成熟活化，而两者不同的是TLR2、dectin-1通过下游信号ROS活化发挥效应，DC-SIGN则是ROS非依赖途径[64]。

在疫苗方面，新生儿由于免疫系统未完全成熟更容易发生感染，故新生儿疫苗的开发也迫在眉睫，在dectin-1对新生儿moDC的协同激活作用下，TLR介导的IL-12p70的分泌增强和新生儿TH1细胞进一步活化，使得dectin-1激动剂作为新生儿疫苗中促Th1免疫反应的佐剂具有重大前景[67]；并且Mincle与TLR7/8协同作用增强半胱天冬酶-1(caspase-1)和 NF-κB的活化从而促进Th1免疫，而这二者作用限于婴幼儿，成人效果减弱[68]。

而在抗肿瘤免疫方面， dectin-1和TLR4都能识别凝胶多糖(Curdlan)并活化下游信号通路，促进DC表达CD40、CD80、CD86以及MHCⅠ/Ⅱ分子并分泌细胞因子(IL-12、IL-1β、TNF-α 和IFN-β)，增强DC表达巨噬细胞炎症蛋白3β(MIP-3β)来促进DC与T细胞接触并呈递抗原从而激活有效的免疫反应，研究表明DC与凝胶多糖混合输入小鼠体内能有效抑制肿瘤生长[69]。同样地，可溶性β-葡聚糖和TLR9激动剂通过激活DC的dectin-1和TLR9信号通路协同增强体内抗肿瘤免疫功能[70]。

8 结论

到目前为止，已在人类发现有多达60多种的CLR，不同的CLR发挥多种不同功能，绝大多数CLR识别结合抗原后能正向调控DC功能，在抗感染、抗过敏和抗肿瘤反应中发挥重要作用。但某些病原体也可以通过靶向结合DC表面的CLR以逃逸免疫应答。而且，CLR识别结合的相关配体仍有待于进一步探索完善，DC表面表达的不同CLR在识别结合同一抗原后或者同时识别同一病原体的不同抗原后是否触发DC胞内相协同或相拮抗的信号通路，从而在抗感染、抗过敏和抗肿瘤反应中发挥协同或拮抗作用，理解这些问题对我们深入研究不同类型CLR在特定疾病的情况下对DC功能的综合调控而言是十分重要的，也有利于完善不同CLR间相互作用的网络构建。目前，我们对DC表面CLR 发挥作用的确切机制以及与TLR相互作用所引起的最终免疫效应的了解仍然很局限。 因此，探索不同CLR分子对DC功能调控的综合效应及具体机制，以及其与DC上其他受体之间的交互作用将具有重要意义。希望通过深入研究CLR对DC功能的调控效应，有助于将其作为新的治疗性药物靶点，并由此推动抗感染、抗过敏和抗肿瘤治疗的研究。

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