经方小陷胸汤临床应用及其药理研究概况

1. 四川中医药高等专科学校川西北药用资源与利用实验室，四川 绵阳 621000；2 黑龙江中医药大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150040

小陷胸汤出自《伤寒论·辨太阳病脉症并治》，为东汉名医张仲景所创，由瓜蒌、黄连、半夏三味药组成，其在《伤寒论》中治疗表证误用攻下、邪热内陷、痰热互结心下致成小结胸病，当今被广泛应用于消化、呼吸、心血管、代谢及泌尿等多系统疾病的治疗。长期的临床实践证明，《伤寒论》之方剂，既可用治伤寒病，又可用治杂病，具有很高的实用价值。笔者查阅了近3年来小陷胸汤临床应用及药理研究方面相关文献，加以总结，使其更好的应用于临床。

1 临床研究

1.1 消化系统疾病 在临床中，小陷胸汤主要用于慢性糜烂性胃炎、慢性胆囊炎胆囊结石、反流性食管炎、脂肪肝等消化系统疾病。朱颖玲等[1]通过小陷胸汤合温胆汤加味治疗脾胃湿热性慢性萎缩性胃炎42例，结果显示显效14例，有效21例，无效7例，总有效率为83.33%。李正武等[2]应用小陷胸汤合四逆散治疗肝胃郁热型胆汁反流性胃炎41例，治愈12例，显效16例，有效9例，无效4例，总有效率90.2%。康宜兵[3]运用小陷胸汤合柴胡疏肝散治疗非糜烂性反流性食管炎42例，治愈10例，显效13例，有效15例，无效4例，有效率为90.5%。魏永生[4]用龙胆泻肝汤合小陷胸汤加减治疗胃食管反流病胆热犯胃证35例，其中治愈13例，显效10例，有效11例，无效1例，有效率为97.1%。庞鹏宇等[5]用左金丸合小陷胸汤治疗反流性食管炎105例，其中治愈59例，显效28例，有效12例，无效6例，总有效率为94.3%。杨宏山[6]用柴胡疏肝散合小陷胸汤治疗慢性胆囊炎107例，其中临床治愈41例，显效32例，有效25例，无效9例，有效率为92%。任天坤[7]用加味小陷胸汤治疗反流性食管炎42例，其中治愈23例，显效13例，有效4例，无效2例，有效率为95.2%。张恩良[8]用砂半理中汤合小陷胸汤治疗胃食管反流性疾病的临床疗效43例，治疗前后采用RDQ评分及内镜评分比较，结果显示均取得良好疗效。

1.2 呼吸系统疾病 在临床中，小陷胸汤主要用于痰热咳嗽。肺主宣降，当邪气犯肺，肺失宣降，肺气上逆而导致咳嗽。其中痰热互结所导致的咳嗽应当清热化痰，宣肺止咳，应用小陷胸汤可收良效。毛怀东[9]用小陷胸汤合苇茎汤治疗重症肺炎48例，其中显效10例，有效34例，无效4例，有效率为88.2%。盖晓丽[10]用小陷胸汤合三子养亲汤治疗小儿肺炎喘嗽32例，其中显效22例，有效9例，无效1例，有效率为96.88%。吕柄禄等[11]运用小陷胸汤合涤痰汤对慢性支气管喘息患者气道炎症及重塑的影响中，从症状缓解时间，X线示肺部阴影消失时间，总住院时间等多个指标方面考量，均取得了良好疗效。林少真[12]用小陷胸汤加味治疗痰热咳嗽48例，其中治愈32例，显效10例，有效4例，无效2例，总有效率为95.83%。

1.3 心血管系统疾病 临床中，小陷胸汤多用于冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性心肌梗死等心血管系统疾病。刘国营[13]用加味小陷胸汤联合西药常规治疗不稳定性心绞痛30例，其中心绞痛Ⅰ级12例，Ⅱ级10例，Ⅲ级8例。结果：显效18例，有效8例，无效4例，总有效率86.67%。吴瑞华等[14]用加味小陷胸汤治疗痰热内盛型高血压患者120例，随机分成治疗组和对照组各60例，从降压效果、中医症候疗效及两组治疗8周及半年baPWV、MAU、IMT变化方面比较，结果收到较好疗效。陆海林等[15]用小陷胸汤化裁治疗急性心肌梗死56例，其中男38例，女18例；年龄42～76(52.9+3.3)岁；非ST段抬高心肌梗死者24例，ST段抬高心肌梗死者犯例；下壁和后壁心肌梗死18例，前、侧壁心肌梗死者3例，陈旧性心肌梗死者5例；合并高血压患者13例，合并糖尿病患者19例；结果为显效38例，有效13例，无效5例，有效率为91.1%。王慧禹等[16]用小陷胸汤合温胆汤治疗冠心病心绞痛30例，其中显效12例，有效10例，无效8例，有效率为73.3%。张林平[17]用加减生脉陷胸汤治疗病毒性心肌炎30例，其中临床痊愈7例，显效14例，有效5例，无效4例，总有效率为86.7%。刘芳[18]用加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛35例，其中男21例，女14例；年龄40～74岁，平均(55.7±3.5)岁；体质量指数( BMI)23.4～29.8，平均(26.6±3.1);心绞痛病程1～17年，平均(10.5±2.5)年；心绞痛分级:Ⅰ级12例，Ⅱ级10例，Ⅲ级8例，Ⅳ级5例；心绞痛分度：轻度11例，中度18例，重度6例；合并2型糖尿病13例，合并原发性高血压18例；结果为显效15例，有效15例，无效5例，有效率为85.72%。钱力维[19]用小陷胸汤合半夏泻心汤加减治疗痰湿壅盛型老年高血压病23例，从临床疗效、中医症状等方面考量，均取得了较好疗效。黄迎春[20]用小陷胸汤加味治疗不稳定型心绞痛45例，其中显效22例，有效19例，无效4例，有效率为91.1%，从心电图、组治疗前后脂肪因子抵抗素水平比较显示小陷胸汤加味在不稳定型心绞痛中的应用效果佳，可大幅降低脂肪因子抵抗素水平，安全可靠，值得推广。周芳[21]用小陷胸汤加味治疗不稳定性心绞痛痰热互结证28例，其中显效20例，有效6例，无效2例，有效率为92.86%，从心电图、中医症候及前后血管内皮功能等方面比较，显示小陷胸汤加味能安全、有效地改善不稳定性心绞痛痰热互结证的临床症状及血管内皮功能。

1.4 内分泌系统疾病 仝小林[22]运用小陷胸汤治疗2型糖尿病50例，50例患者FBG、2 hPG、HbA1c、症状积分均有显著改善。提示经过近6个月的治疗，小陷胸汤可以显著改善2型糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c水平及症状。张增建[23]用加味小陷胸汤治疗糖尿病皮肤瘙痒症73例，其中痊愈41例，显效17例，有效6例，无效9例，有效率为87.7%。李世杰[24]用小陷胸汤治疗2型糖尿病痰热互结证57例，其中显效35例，有效17例，无效5例，有效率为91.2%。郑红等[25]在小陷胸汤化裁治疗糖尿病周围神经病变临床研究中，结果显示小陷胸汤化裁能降低糖尿病周围神经病变患者的血糖、血脂水平，修复神经损伤，提高神经传导速度，疗效显著。马晓燕[26]用小陷胸汤合葛根芩连汤加减治疗2型糖尿病，取得较好疗效。王涓涓等[27]用小陷胸汤合补阳还五汤治疗早期糖尿病肾病41例，其中显效21例，有效15例，无效5例，有效率为87.8%。肖一公等[28]在加味小陷胸汤治疗肥胖型糖耐量减低临床观察中显示，40例患者中，显效8例，有效20例，无效12例，有效率为70%。徐利[29]用葛根芩连汤合小陷胸汤化裁辨治痰热瘀阻型Ⅱ型糖尿病42例，其中显效33例，有效5例，无效4例，有效率为90.5%。

1.5 其他系统疾病 刘嘉湘[30]运用小陷胸汤治疗肿瘤相关症状，结果收到较好疗效。王丽[31]用小陷胸汤加减对痰热郁阻型急性甲状腺中药口服治疗，每日1剂，2次温服，观察疗效，结果治愈31例，有效11例，无效3例，总有效率93.33%。

2 实验研究

2.1 对动脉粥样硬化模型大鼠炎症的影响 蒋跃文等[32]通过动物实验来验证桃核承气汤、小陷胸汤、大黄黄连泻心汤等泄热三方对动脉粥样硬化( atherosclerosis，AS)模型大鼠核转录因子κB( nuclear transcription factor-κB，NF-κB)及其所介导的炎症因子之间的影响，将大鼠随机分成6组，通过高脂饲料加腹腔注射维生素D3的方法建立大鼠AS模型，造模结束取材后检测AS大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(oxidized low-densitylipoprotein，ox-LDL) 、白细胞介素-6( interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白( C-reactive protein，CRP)含量及主动脉中NF-κB 表达，并用统计软件分析NF-κB与ox-LDL、IL-6、CRP 之间的直线相关系数。结果显示，《伤寒论》泄热三方均能有效的抑制AS的形成和发展，其不但对ox-LDL、IL-6、CRP、NF-κB 等4个指标单独有抑制作用，更能抑制NF-κB 所介导的ox-LDL、IL-6、CRP等炎症因子所诱发的炎症反应，从而从总体上对动脉粥样硬化进行调节。

2.2 对动脉粥样硬化大鼠血脂、血液流变学及炎性标志物的影响 曾江琴等[33]通过动物实验来验证小陷胸汤对动脉粥样硬化的治疗。84只雄性Wistar大鼠随机分为6组，正常对照组喂普通饲料，其余各组腹腔一次性60万IU/kg 维生素D3注射液联合喂饲高脂饲料建立模型，小陷胸汤高、中、低剂量组分别灌以生药量为2.1、4.2及8.4 g·kg-1的小陷胸汤提取物溶液，洛伐他汀组灌以洛伐他汀2.5 mg·kg-1，各组按规定方案预防给药84 d 后，测定血清血脂水平、血液流变学及及炎性标志物指标。结果显示.1、4.2及8.4 g·kg-1的小陷胸汤能显著降低大鼠动脉粥样硬化的发生率，明显降低动脉粥样硬化大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B100、氧化低密度脂蛋白、白介素-6、白介素-8、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1及C-反应蛋白水平，升高载脂蛋白AⅠ和高密度脂蛋白胆固醇含量；显著降低血液粘度，维持红细胞变形性。

2.3 对动脉粥样硬化大鼠主动脉斑块面积及NF-κB表达的影响 吕琨等[34]通过动物实验观察小陷胸汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉斑块面积及NF-κB表达的影响，探讨其抗动脉粥样硬化的机制。方法：健康雄性Wistar大鼠60只，随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀组(0.005 g·kg-1)及小陷胸汤低(2.1 g·kg-1)、中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)剂量组。对照组喂普通饲料，其余各组采用高脂饲料联合一次性腹腔注射VD360万IU·kg-1造模。第3周开始各治疗组灌胃给药，对照组与模型组灌服等容积生理盐水，共灌胃12周。末次给药12 h后，处死大鼠，测量主动脉斑块面积，Westernblot法检测NF-κB的表达。结果显示与模型组相比，小陷胸汤低(2.1 g·kg-1)、中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)剂量组NF-κB的表达明显降低(P<0.05)，小陷胸汤中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)剂量组斑块面积较模型组显著减少(P<0.01或P<0.05)，而低剂量组(2.1 g·kg-1)斑块面积无明显变化(P>0.05)。

2.4 对非小细胞肺癌的抑制作用 倪露露等[35]通过从体内体外实验共同着手，探讨祛痰剂小陷胸汤对非小细胞肺癌的抑制作用。方法：采用细胞增殖抑制、侵袭和转移以及细胞周期分析等进行体外研究。裸鼠异体移植A549肿瘤模型用于体内实验研究。MTT和软琼脂克隆形成实验用于细胞增殖测定；划痕和Transwell检测肺癌细胞的侵袭和转移能力；流式和PCR用于细胞周期分析。结果显示通过细胞活力的丧失，形态变化以及G2/M周期阻滞的分析，发现A549和H1299细胞在小陷胸汤的干预下发生生长阻滞。PCR结果显示细胞周期相关基GADD45A上调，CCNB1和CCNB2下调。此外，在小陷胸汤的作用下，A549和H1299细胞侵袭和转移能力呈剂量依赖性下降。通过小鼠右侧腋部皮下接种A549细胞建立肺癌小鼠异体移植模型，小陷胸汤处理后能够抑制肿瘤的生长。

3 小结与展望

开展传统经方的现代研究是中医药现代化研究的重要组成部分，对于继承和发展中医药理论，指导临床和中药新产品研究创新具有重要意义。小陷胸汤组方精炼，三药配伍相得益彰，临床疗效显著，安全性高，具有较高的临床应用价值。早前小陷胸主要用于消化系统疾病，尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘，药理研究也集中在这些方面。近年来小陷胸汤在糖尿病治疗方面也显现较好的疗效，且临床应用较为广泛。但目前小陷胸汤在临床应用方面，主治病证缺乏统一标准，原方的加减随意性较大，不利于处方的进一步优化，且应用都是加味使用，单一使用者较少。与其他传统方剂比较小陷胸汤的现代研究尤其是药理研究还不够充分，笔者认为应把传统方剂和现代医学有机地结合起来，才能更好的掌握小陷胸汤的药效以及药代动力学特征，从而深入到分子或基因水平探讨其作用机理，故对其研究还有待进一步深入，才能使古代经典方剂在临床上发挥更大作用。