胃蛋白酶原在慢性萎缩性胃炎诊断中的应用价值

汤 茵，钟碧莹，林江英

(1.江门市人民医院 消化内科，广东 江门529020；2.江门市人民医院 门诊部，广东 江门529020)

胃癌是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，我国每年胃癌病死人数约为27万人，约占恶性肿瘤致死人数的23%[1]。萎缩性胃炎是胃癌最重要的一种癌前状态，以胃黏膜上皮和腺体萎缩、胃黏膜变薄或伴有肠腺化生、幽门腺化生及不典型增生为主要特征[2]。目前临床上胃肠道黏膜病变主要通过钡餐及内镜组织学检查确诊，其中钡餐对于早期胃黏膜萎缩及原位癌的检出率较低，而内镜活检虽可确诊，但其属于有创操作，导致部分患者依从性较差[3]。血清学检查是临床上常用的检测手段，在疾病的诊断及判断病情方面有重要意义[4]。胃蛋白酶原是胃黏膜腺体所分泌的消化酶类，有研究[5]发现，胃蛋白酶原检查可用于胃癌及萎缩性胃炎的早期诊断，但临床试验对此结论的评价不一。本研究于2015年3月至2016年3月120例胃部疾病患者及60例健康体检者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平进行检测，观察其在萎缩性胃炎患者血清中的变化，为临床萎缩性胃炎的诊断提供依据，现将结果具体报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年3月至2016年3月在我院因胃部不适就诊的120例患者为观察对象，纳入标准：(1)经胃镜检查及组织病理学检查符合《中国慢性胃炎共识意见》[6]中慢性胃炎诊断标准；(2)年龄≥20岁；(3)同意参加本研究，且依从性良好。排除标准：排除肝肾功能障碍、心脑血管疾病及其他肠道疾病患者；排除胃癌及其他恶性疾病患者；排除近期服用抑酸药、黏膜保护剂及其他影响本研究结果药物患者。共筛选120例慢性胃病患者参加本研究，根据组织病理学检测结果分为浅表性胃炎组(n=60)和萎缩性胃炎组(n=60)，浅表性胃炎组中男35例，女25例；年龄20-72岁，平均(43.2±6.7)岁；萎缩性胃炎组中男33例，女27例；年龄20-75岁，平均(42.7±6.8)岁；按年龄又将萎缩性胃炎组分为青年组(n=20，年龄20-35岁)，中年组(n=20，年龄36-59岁)和老年组(n=20，年龄60-75岁)。另选取同期接受健康体检的60例志愿者为对照组，其中男33例，女27例；年龄20-74岁，平均(44.1±6.9)岁。各组受试人员性别构成以及年龄分布等基本资料比较，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核并批准实施；入选患者及体检者知情同意。

1.2研究方法

各组患者均于就诊或体检当天采集空腹静脉晨血5 ml，室温静置30 min送检，应用低速离心机以3 000 r/min离心10 min，分离血清置于-80℃保存待检。采用胶体金免疫层析法检测血清PGⅠ、PGⅡ水平，检测试剂盒购自北京九强生物公司；计算PGR= PGⅠ/PGⅡ。所有操作步骤均严格按照说明书进行。

1.3统计学方法

2 结果

2.1各组血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较

萎缩性胃炎组患者血清PGⅠ及PGR水平均明显低于浅表性胃炎组和对照组，血清PGⅡ水平则高于浅表性胃炎组和对照组，差异均具有显著性(P<0.05)；浅表性胃炎组和对照组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较，差异无显著性(P>0.05)，见表1。

表1 各组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与浅表性胃炎组比较，#P<0.05

2.2不同年龄段萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较

老年组患者血清PGⅠ及PGR水平低于青年组和中年组，血清PGⅡ水平则明显高于青年组和中年组，差异具有显著性(P<0.05)；中年组患者血清PGⅠ及PGR水平显著低于青年组，而血清PGⅡ水平则明显高于青年组，差异具有显著性(P<0.05)，见表2。

表2 不同年龄段萎缩性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较

注：与青年组比较，*P<0.05；与中年组比较，#P<0.05

2.3血清PGⅠ、PGⅡ及PGR对萎缩性胃炎的诊断价值

以萎缩性胃炎组为阳性组，以对照组和浅表性胃炎组为阴性组，分析PGⅠ、PGⅡ及PGR诊断萎缩性胃炎的临床价值。PGⅠ诊断的ROC曲线下面积为0.818(95%CI为0.730-0.906)，取PGⅠ<68.05 ng/mL为临界值，其诊断敏感性为71.7%，特异性为81.7%；PGⅡ的ROC曲线下面积为0.766(95%CI为0.668-0.864)，取PGⅡ>13.25 ng/mL为临界值，其诊断敏感性为81.7%，特异性为60.8%；PGR诊断的ROC曲线下面积为0.889(95%CI为0.820-0.959)，取PGR<3.09为临界值，其诊断敏感性为83.3%，特异性为84.2%，见表3。

表3 血清PGⅠ、PGⅡ及PGR对萎缩性胃炎的诊断价值

图1 各指标诊断萎缩性胃炎的ROC曲线

3 讨论

萎缩性胃炎是以胃黏膜腺体萎缩为主要症状的慢性炎症过程，胃镜下表现为黏膜红白相间、血管显露、皱襞消失或者胃黏膜呈小结节状或颗粒状。萎缩性胃炎多呈灶状分布，首先由胃角小弯内侧开始，随后影响胃体、胃窦；随病情发展，胃部腺体功能衰退甚至消失，酶类合成异常或分泌受限。WHO将萎缩性胃炎视为胃癌的癌前状态，萎缩性胃炎患者多伴有肠上皮内瘤变或上皮化生，对萎缩性胃炎的早期诊断和治疗是提高胃癌患者生存率的有效措施[7,8]。目前，病理学检查是萎缩性胃炎诊断的主要手段，但其具有一定入侵性，对于老年人或其他有禁忌症患者并不适合，因此，需要寻找一种更为安全有效的检查手段[9]。

胃蛋白酶原是胃黏膜分泌的消化酶前体物质，主要分布于主细胞顶部，在胃泌素、胰蛋白酶及组胺等消化因子刺激下释放进入胃腔，经盐酸修饰转变为胃蛋白酶[10]。根据胃蛋白酶原的免疫原性可将其分为胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)两个亚群，其中PGⅠ主要由胃底腺主细胞和黏液细胞分泌，胃癌前病变过程中，胃黏膜细胞萎缩、肠上皮化生及幽门腺化生等导致胃底腺大量丧失，血清中PGⅠ水平降低[11]。PGⅡ由胃贲门腺及十二指肠后幽门腺分泌，在创伤性胃炎、胃溃疡等胃部疾病发生时，胰蛋白酶和脂肪酶刺激PGⅡ的分泌，导致PGⅡ水平持续升高[13,14]。本研究结果显示，萎缩性胃炎组患者血清PGⅠ及PGR水平均明显低于浅表性胃炎组和对照组，血清PGⅡ水平则高于浅表性胃炎组和对照组；而浅表性胃炎组和对照组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较，差异无显著性(P>0.05)；提示萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原谱有较大变化。另外，随着年龄的增加，萎缩性胃炎患者血清PGⅠ及PGR水平呈明显降低趋势，PGⅡ水平则呈逐渐升高趋势；其原因可能与患者长期不良的生活和饮食习惯有关，中老年人群由于生活工作原因，食物单一、营养缺乏及Hp感染等原因造成胃黏膜修复功能降低，胃黏膜上皮增殖异常、腺体萎缩，从而导致胃蛋白酶原表达异常[15]。ROC曲线分析显示，PGR的ROC曲线下面积在三者中最大，其对萎缩性胃炎的诊断敏感性为83.3%，特异性为84.2%；其次为PGⅠ(AUC为0.818，敏感性为71.7%，特异性为81.7%)；PGⅡ的ROC曲线面积最小(AUC为0.766，敏感性为81.7%，特异性为60.8%)提示胃蛋白酶原检测对萎缩性胃炎的诊断具有很好的诊断价值，可用于萎缩性胃炎的临床筛查。

[1]章武战，章国东，陈俊华.胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ测定在胃癌早期诊断中的研究[J].中国卫生检验杂志，2014，24(12)：1718.

[2]周 军，车虎森，何雪琴，等.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ在慢性萎缩性胃炎筛查中的应用价值[J].疑难病杂志，2014，13(10)：1073.

[3]魏 华，张蕾蕾，李 艳，等.PGⅠ、PGⅡ、G-17和Hp IgG抗体筛查慢性萎缩性胃炎和胃癌的价值[J].中国免疫学杂志，2016，32(9)：1360.

[4]王雪华，曹 燕，张剑宏，等.血清胃蛋白酶原联合胃泌素测定在胃癌及萎缩性胃炎中的诊断价值[J].中华临床医师杂志(电子版)，2015，9(10)：1824.

[5]Shafaghi A,Mansour-Ghanaei F,Joukar F,et al.Serum gastrin and the pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio as markers for diagnosis of premalignant gastric lesions [J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,14(6):3931.

[6]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见(2012年，上海)[J].中华消化杂志，2013，33(1)：5.

[7]徐 斌，黄玉凯，周 进.慢性萎缩性胃炎的胃镜下表现与病理诊断对照分析[J].中华全科医学，2014，12(9)：1388.

[8]Song H,Ekheden IG,Zheng Z,et al.Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions:observational cohort study in a low risk Western population [J].BMJ,2015,351:h3867.

[9]马亚楠，李夏雨，李倩倩，等.血清胃蛋白酶原在胃部疾病中的研究进展[J].中华临床医师杂志(电子版)，2013，7(23)：10957.

[10]李 娜.胃蛋白酶原和胃泌素筛查胃癌及萎缩性胃炎[J].现代消化及介入诊疗，2014，19(3)：141.

[11]黄 山，洪燕英.免疫比浊法测定体检人群胃蛋白酶原水平与年龄和性别的关系[J].标记免疫分析与临床，2013，20(6)：407.

[12]Terasawa T,Nishida H,Kato K,et al.Prediction of gastric cancer development by serum pepsinogen test and helicobacter pylori seropositivity in eastern asians:a systematic review and meta-analysis[J].PLoS One,2014,9(10):e109783.

[13] 蒋振华，丁 辉，崔艳霞，等.空腹血清胃蛋白酶原和胃泌素-17对萎缩性胃炎的诊断价值[J].中华胃肠内镜电子杂志，2016，3(3)：112.

[14]刘京运，金世禄.慢性萎缩性胃炎患病率与年龄的关系及发病的影响因素[J].川北医学院学报，2017，32(1)：152.

[15]曹雪源，贾志芳，马洪喜，等.血清抗幽门螺杆菌IgG抗体、胃蛋白酶原水平与胃癌发病的相关性分析[J].中国实验诊断学，2012，16(6)：1026.