奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗中晚期原发性肝癌69例疗效分析

刘艳杰 梁 丽 朱海达*

（吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012）

奥沙利铂是铂类抗肿瘤药物，该类药物抗肿瘤活性较高，单用或者联合其他抗肿瘤药物治疗癌症均有效，主要用于治疗卵巢癌、结肠癌、直肠癌和肺癌等多种实体瘤，是基础的化疗药物。奥沙利铂是第三的铂类药物，目前临床上常用的铂类药物主要有卡铂、洛铂及奥沙利铂，但与卡铂、洛铂相比较奥沙利铂抗肿瘤活性、适应证和耐药性均显著不同于或优于这两种药物，具有特别的优势。经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）具有疗效好、减少不良反应、创伤小的优点，是一种有效的治疗转移性肝癌的方法[1]。本文对2015年6月至2016年9月我院收治的中晚期原发性肝癌患者138例，进行了奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗中晚期原发性肝癌的疗效研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年6月至2016年9月我院收治的中晚期原发性肝癌患者138例，患者纳入标准：①未采取其他治疗方式，KPS评分＞70分；Child-Pugh肝功能分级为A级或B级；②患者及家属对治疗方案知情且同意，并签订知情同意书；③无精神疾病史，无化疗禁忌证；④无严重心、肾、肺功能障碍。将患者随机分为对照组（69例）与治疗组（69例），对照组患者男性41例，女性28例，年龄31～73岁，平均年龄（56±9.1）岁，肿瘤分期：Ⅲ期48例，Ⅳ期21例。治疗组男性39例，女性30例，年龄33～74岁，平均年龄（57±8.9）岁，肿瘤分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期22例。两组患者一般资料比较差异无显著性，P＞0.05无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法：所有患者完成常规术前准备后，取仰卧位，双侧腹股沟区域及周围进行消毒，麻醉，为手术做准备。应用改良Seldinger技术行右股动脉入路穿刺，植入5F导管鞘，F肝动脉造影导管通过导管鞘送入，送入后，进行动脉造影，明确肿瘤供血动脉来源，动脉是否有瘘，通过间接门静脉造影明确门静脉是否畅通，结合上腹部CT，明确肿瘤位置、大小、数量，用微导管行肿瘤供血动脉超选择插管，经微导管注入化疗药物及栓塞药物，灌注过程中要严密监测患者生命体征。

1.2.1 对照组治疗方法：对照组患者经导管给予卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20020181，10 mL∶50毫克/瓶，20150223）100 mg/m2联合联合5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H31020593，10 mL∶250毫克×5支，20150122）400 mg/m2缓慢灌注化疗，然后给予盐酸表柔比星（山东新时代药业有限公司，国药准字 H20123260，10毫克/瓶，20150412）20 mg/m2。

1.2.2 治疗组治疗方法：治疗组患者经导管给予奥沙利铂（赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字 H20150117，50 mg×1瓶/盒，20150212）85 mg/m2联合5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H31020593，10 mL∶250毫克×5支，20150122）400 mg/m2缓慢灌注化疗，然后给予盐酸表柔比星（山东新时代药业有限公司，国药准字 H20123260，10毫克/瓶，20150412）20 mg/m2。

两组患者术后根据患者情况给予常规的止吐、补液、保肝及营养支持等对症治疗，观察和记录患者发生白细胞下降、神经毒性等不良反应情况。治疗结束后1个月行腹部CT复查评价疗效。

1.3 评价标准：治疗有效率评价标准[2]：按照实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）修订版进行近期疗效评价，将疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展四个等级，病灶完全消失，并至少维持1个月以上为完全缓解；病灶长径之和减少30%以上为部分缓解；病灶周围情况稳定，临床症状无明显缓解为病情稳定；出现新病灶或目标病灶直径之和增大20% 以上为病情进展。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。不良反应发生情况评价标准[3]：观察和记录患者发生的不良反应情况，并参照美国国立癌症研究所不良反应事件通用术语标准4.0版评定不良反应，分0～4级。

1.4 统计学分析：应用统计学计算软件SPSS17.0处理相关临床数据，其中计量资料用（±s）表示，计数资料用（n，%）表示，并对两组结果数据进行卡方检验，若P＜0.05，表示两组数据之间差异明显，具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗有效率评价结果：治疗组治疗总有效率为69.57%，对照组治疗总有效率为66.67%；两组数据比较，经统计学处理P＞0.05，差异无显著性，说明两组患者治疗效果无显著性差异。

2.2 不良反应发生情况评价结果：治疗组患者恶心、呕吐1级16例，2级31例；白细胞下降1级33例，2级1例；周围神经感觉异常1级9例；发热1级42例，2级4例；腹痛1级2例；对照组患者恶心、呕吐1级11例，2级42例；白细胞下降1级42例，2级5例；周围神经感觉异常1级16例，2级2例；发热1级31例，2级15例；腹痛1级9例；对照组患者不良反应发生情况整体比治疗组严重。

3 讨 论

在TACE术中，国外多选用蒽环类化疗药物，而国内除选择蒽环类化疗药物外，还选择奥沙利铂等化疗药物。奥沙利铂是新型的铂类抗癌药，具有抗肿瘤活性强、毒性低、抗肿瘤作用广等优点[4]；表柔米星是蒽环类抗肿瘤药物的典型代表，其抗肿瘤作用机制是通过嵌入DNA分子的碱基之间，抑制DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞的分裂，还可抑制拓扑异构酶II活性，阻碍核酸合成，从而而发挥抗肿瘤作用；5-氟尿嘧啶，其抗肿瘤作用机制是通过抑制脱氧胸苷酸合成酶活性而影响脱氧胸苷酸合成，进而抑制肿瘤细胞DNA的合成。

本文对138例患者分组（治疗组给予奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶行TACE治疗，对照组给予卡铂联合表柔比星、氟尿嘧啶行TACE治疗）进行了奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析，结果显示治疗组治疗总有效率为69.57%，对照组为66.67%，差异无显著性（P＞0.05），说明奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗治疗中晚期原发性肝癌的疗效与卡铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗中晚期原发性肝癌的疗效无显著性差异；两组患者半年内生存率比较无显著性差异（P＞0.05），治疗组患者的1年内生存率明显高于对照组，差异具有显著性（P＜0.05），说明治疗组治疗方案的远期疗效优于对照组；两组患者不良反应发生情况进行比较，发现对照组患者不良反应发生情况整体比治疗组严重。

综上所述，奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗中晚期原发性肝癌与卡铂联合表柔比星、氟尿嘧啶相比，远期疗效较好，不良反应相对较小。

[1] 王立静.肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响[J].介入放射学杂志,2015,24(2)：165.

[2] 戴志军.mRECIST和RECIST对肝癌RFA术后疗效评价的比较[J].宁夏医学杂志,2015,37(6)：547.

[3] 鲍乐.两种不同化疗方案联合TACE治疗不可切除肝癌的临床疗效与安全性对比[J].中南医学科学杂志,2016,44(6)：620.

[4] 龚新雷,杨柳青,秦叔逵.奥沙利铂抗肿瘤作用及其免疫学新机制的研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2016,22(11)：1031-1036.