中药治疗心血管疾病现代研究进展
2018-01-20马育轩王艳丽潘军英王浩飏颜妮王军丁玉鑫宋仲涛
马育轩,王艳丽,2*,潘军英,王浩飏,颜妮,王军,丁玉鑫,宋仲涛
(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江护理高等专科学校,黑龙江 哈尔滨 150086; 3.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040)
心血管疾病,又称为循环系统疾病,是指循环系统的一系列疾病;循环系统指人体内运送血液的器官和组织,主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管),可以细分为急性和慢性,一般均与动脉粥样硬化有关。最常见的心血管疾病有心律失常、心肌缺血、心绞痛、心肌梗死等。目前,为了能够控制心血管疾病,须给患者服用各种抗心血管疾病药物。由于药物只能在一定程度内控制疾病,故治疗只能长期依靠药物维持;一旦药物失效或停药,心血管疾病可能再次发生。抗心血管疾病的药物疗效有限,副作用多,能够长期控制抗心血管疾病发作的药物较少,且长期服药费用高,而中医药治疗心血管疾病体现出其独特优势。近年来研究表明,中医药治疗心血管疾病疗效确切、安全性高;无论临床试验还是实验研究,均取得较大的研究进展。故将近年来中医药治疗心血管疾病研究进展做一综述,以为临床进一步研究提供参佐。
1 心律失常
1.1 临床研究
刘氏[1]研究炙甘草汤联合胺碘酮治疗心律失常的临床疗效。将136例心律失常患者分为实验组(炙甘草汤加胺碘酮)与对照组(胺碘酮),各68例,观察两组患者治疗效果。结果发现,实验组无论是心电图改善情况还是临床症状改善情况,均显著优于对照组。结果说明,相对于单一胺碘酮治疗而言,中药炙甘草汤联合胺碘酮治疗心律失常效果更优,临床应用性更佳。王氏[2]亦探究中药炙甘草汤加减治疗心律失常的临床疗效。将48例缓慢性心律失常患者分为对照组与试验组,各24例。对照组患者给予常规的西药治疗,试验组患者给予中药炙甘草汤加减进行治疗,并对两组患者的临床症状变化以及心电图变化等临床指标进行记录,并对比分析。结果发现,临床症状改善有效率,试验组显著高于对照组;心电图有效改善率,试验组显著高于对照组。结果说明,在心律失常患者的临床治疗过程中采用中药炙甘草汤加减治疗能够取得十分良好的临床治疗效果,值得在临床推广。李氏等[3]观察穴位贴敷配合中药内服治疗阳虚血瘀型缓慢性心律失常的临床疗效。结果发现,穴位贴敷配合中药内服能有效提高阳虚血瘀型缓慢性心律失常患者的心率,并能改善不适症状。孔氏[4]对活心汤加针刺治疗心肌炎心律失常疗效进行分析探讨。将52例病毒性心肌炎合并心律失常患者,随机分为对照组和观察组,各26例。两组患者均给予常规基础治疗,观察组给予中药活心汤加针刺治疗,对照组给予中药活心汤治疗,观察比较两组临床效果。结果发现,观察组患者治疗后总有效率明显优于对照组。结果说明,活心汤合针刺治疗心肌炎心律失常临床效果显著,值得推广。韩氏等[5]观察冠脉宁通方对不稳定型心绞痛近期危险事件的预防作用。结果发现,冠脉宁通方对不稳定型心绞痛近期危险事件的预防作用显著,未发现不良事件,值得临床推广。马氏等[6]讨论人参芍药汤加味减少房性期前收缩的作用。将66例患者随机分为对照组34例和治疗组32例,治疗组给予中药汤剂人参芍药汤加味口服,对照组给予美托洛尔缓释片口服。3周为1个疗程。两组停药1周后,复查24小时动态心电图;观察24小时动态心电房早数量和不良反应。结果发现,治疗组有效率43.8%,对照组有效率38.2%;治疗组不良反应发生率3.1%,对照组不良反应发生率0。结果说明,人参芍药汤加味治疗房性期前收缩疗效与倍他乐克缓释片相当。魏氏等[7]对在冠心病心律失常的治疗过程采用中药稳心颗粒的疗效进行分析。选取2013年5月—2014年10月齐齐哈尔建华医院收治的冠心病心律失常患者100例为研究对象,将其分为对照组与研究组,对照组采用常规西药治疗,研究组以稳心颗粒作为主要治疗药物,以疗效为衡量指标对两组治疗有效性进行对比与分析。结果发现,对照组有效35例(70%),研究组有效46例(92%),研究组患者出现不良反应的几率也显著低于对照组。结果表明,在对冠心病心律失常患者进行治疗的过程中,中药稳心颗粒的疗效明显。陈氏[8]观察中药汤剂联合稳心颗粒治疗冠心病心律失常临床效果。将入选的冠心病心律失常患者90例,依据治疗方式不同,随机分为A、B、C组,每组30例。A组口服中药汤剂联合稳心颗粒,B组口服稳心颗粒,C组口服美托洛尔。用药4周后,观察A、B、C组治疗前后临床症状、心电图、动态心电图、血液流变学改变情况及不良反应。结果A组临床显效23例,占76.7%;有效7例,占23.3%;总有效30例,占100%。B组临床显效10例,占33.3%;有效12例,占40.0%;总有效22例,占73.3%。C组临床显效11例,占36.7%;有效10例,占33.3%;总有效21例,占70.0%。A组临床总有效率明显优于B组和C组,B组和C组疗效比较差异无统计学意义。A组心电图总改善29例,占96.7%;B组心电图总改善24例,占80.0%;C组心电图总改善23例,占76.7%; A组与B组、C组比较差异明显。血液流变学改变A组与B组、C组比较差异明显。不良反应:A组未见;B组1例;C组4例。生活质量比较:A组治疗后明显优于治疗前,且A组治疗后生活质量明显优于B组、C组。结果说明,中药汤剂联合稳心颗粒辨证分析治疗冠心病心律失常疗效确切,安全稳定,无不良反应,对于患者预后机体功能调摄恢复,生活质量的提高都有良多裨益,临床可借鉴应用,前景广阔。
1.2 实验研究
1.2.1 中药有效成分
张氏等[9]探讨丹皮酚对大鼠缺血性心律失常及其心肌细胞miRNA-1表达的影响。方法将SPF级SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、阳性药组(盐酸普萘洛尔注射液2 mL/kg)、丹皮酚组(6,3,1 mg/kg)。除正常组外,其余各组以5 μg/kg剂量尾静脉注射乌头碱生理盐水溶液制作缺血性心律失常模型。给药后记录30 min内各实验组大鼠心电图变化,早搏(VPB)次数和首次出现时间,以及室速(VT)和室颤(VF)次数和持续时间。实验结束后剖取心脏,测定心肌梗死面积,并用RT-q PCR法测定心肌细胞miRNA-1的mRNA表达。结果发现,与正常组比较,模型组出现缺血性心率失常,VPB、VT和VF频数明显增加,VPB首发时间明显缩短,VT和VF持续时间明显增长,心肌梗死面积明显增加,明显增加心肌细胞miRNA-1的mRNA表达;给药治疗后,与模型组比较,丹皮酚可明显改善大鼠缺血性心律失常,明显减少VPB、VT和VF频数,明显推迟VPB首发时间,明显缩短VT和VF持续时间,明显减少心肌梗死面积,明显降低心肌细胞miRNA-1的mRNA表达。结果说明,丹皮酚具有明显改善缺血性心律失常的作用,并能明显降低心肌细胞miRNA-1的mRNA表达。何氏[10]观察滇黄芩总黄酮对大鼠和豚鼠实验性心律失常的影响。结果发现,滇黄芩总黄酮可提高哇巴因诱发豚鼠致室性早搏(VP)和心室纤颤(VF)的阈剂量,推迟氯化钡诱发大鼠室性心动过速的出现时间,延缓氯化钙诱发大鼠心室纤颤的出现时间,说明滇黄芩总黄酮具有对抗动物实验性心律失常的作用。刘氏等[11]探讨水芹水提取液抗心律失常的作用机理。方法将40只SD大鼠随机分成4组,每组10只,即对照组、胺碘酮组(100 mg/kg)、水芹水提取液小剂量组(50 mg/kg)、水芹水提取液大剂量组(100 mg/kg)。通过制作哇巴因诱发大鼠心律失常模型,观察各组大鼠Ⅱ导联心电图,记录心律失常的出现时间和持续时间,并测定心肌组织中Na+-K+-ATP酶的活性。结果发现,水芹水提取液能有效推迟心律失常的出现时间,缩短心律失常的持续时间,并可提高心肌组织Na+-K+-ATP酶活性,说明水芹水提取液可能通过改善心肌组织Na+-K+-ATP酶的活性来发挥其抗心律失常的作用。杨氏等[12]研究白藜芦醇(Res)对大剂量异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌梗死的保护和抗心律失常作用。结果表明,白藜芦醇对ISO诱导的大鼠心肌梗死有保护作用,对心肌组织Cx43表达减少和分布紊乱有逆转作用,有抗心律失常作用。
刘氏等[13]观察灵芝提取液对氯化钡所致心律失常小白鼠模型的对抗作用。方法将 50只雌雄不拘的小白鼠,随机分为空白组(生理盐水组)、对照组(普萘洛尔组)、灵芝提取液低浓度组(0.5 g/ml)、灵芝提取液中浓度组(0.7 g/ml)、灵芝提取液高浓度组(1 g/ml)5组。按0.1 ml/10 g尾静脉注射0.1%氯化钡溶液建立小鼠心律失常模型,再按不同组注射不同浓度灵芝提取液,然后用心电图机观察各组小鼠的心率、P波时间、QRS波时间、PR间期时间的变化情况。结果发现,与对照组相比,灵芝提取液低、中浓度组的心率减慢,QRS波的时间比对照组时间短,心肌除极时间缩短,心律得到控制。结果说明,灵芝提取液对氯化钡引起的小白鼠心律失常有较明显的对抗作用,而且性能比西药普萘洛尔更显著。
1.2.2 中药复方
李氏等[14]研究调脉饮注射液的抗实验性心律失常作用,并初步探讨其作用机制。结果表明,调脉饮注射液能对抗实验性心律失常,对心肌缺血再灌注所致心律失常有保护作用,其作用机制可能与抑制脂质过氧化,减少自由基损伤有关。
刘氏等[15]探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌中HERG K+通道蛋白表达的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据,为缺血性心律失常的中医药治疗提供更多的治疗途径。将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、柴胡三参胶囊(青蒿)组、柴胡三参胶囊(常山)组、稳心颗粒组、胺碘酮组,每组各10只,药物组在结扎左冠状动脉前降支前10 d开始预先给药,连续10 d,观察大鼠结扎左冠状动脉前降支后心电图改变及心肌中HERG K+通道蛋白表达。结果发现,柴胡三参胶囊能够降低缺血性心律失常的发生率,显著性的降低大鼠心肌细胞HERG K+通道蛋白的失活。结果说明,柴胡三参胶囊抗缺血性心律失常的效果明显,心肌细胞HERG K+通道蛋白是其作用靶点。韩氏等[16]通过观察律复康胶囊对电刺激诱发家兔心律失常模型的对抗作用,为临床用药提供依据。方法取实验家兔40只,平均分为模型对照组(等容量蒸馏水)、阳性对照组(2.520 g/kg)、律复康胶囊小(0.927 g生药/kg)、中(1.854 g生药/kg)、大剂量(3.708 g生药/kg)组,各组家兔按剂量连续给药3 d,末次药后30 min,用电刺激诱发家兔心律失常模型,观察家兔心电图。结果发现,律复康胶囊各剂量组能显著提高诱发家兔出现室颤时的刺激电压水平,与模型对照组比较有显著性差异。结果说明,律复康胶囊对电刺激致家兔心律失常有一定对抗作用。庞氏等[17]研究疏肝活血法对室性心律失常大鼠血清超氧物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的干预作用。将Wistar大鼠分为空白组、模型组、西药组、柴胡疏肝散高、中、低剂量组,先对Wistar大鼠灌胃8 d,之后运用止血钳夹尾尖法和关禁闭法建立大鼠肝郁气滞证模型,再尾静脉注射CaCl2溶液引发大鼠急性心律失常,腹主动脉取血,硫代巴比妥酸法(TBA)测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性。结果与模型组相比,中药高、中、低剂量组大鼠血清SOD活性显著升高;中药高、中剂量组MDA含量明显降低。结果说明,疏肝活血法对室性心律失常大鼠血清SOD、MDA有干预作用。
2 心肌缺血
2.1 临床研究
郭氏等[18]观察益气活血中药联合常规西药治疗冠心病心肌缺血气虚血瘀证的疗效。将124例冠心病心肌缺血中医证属气虚血瘀证患者随机分为治疗组(78例)与对照组(46例),治疗组采用常规西药联合益气活血中药治疗,对照组仅用常规西药治疗,疗程6周。观察两组患者心电图、左心室功能和临床症状等变化情况。结果发现,治疗组心电图∑ST、NST和左心室功能改善、心绞痛缓解情况明显优于对照组。结果说明,益气活血中药联合西医常规治疗冠心病心肌缺血气虚血瘀证疗效显著。张氏等[19]亦探索益气活血中药联合常规西药治疗冠心病心肌缺血(气虚血瘀证)的临床效果。将78例冠心病心肌缺血(气虚血瘀证)患者选为研究对象,按照就诊顺序编号并将单双号分成两组,对照组39例予常规西药治疗,观察组39例采取常规西药联合益气活血中药治疗,比较两组临床效果。结果发现,观察组治疗有效率为94.87%,与对照组74.36%比较明显提高。治疗后观察组LVIDd、LVEF均较治疗前明显变化,且与对照组比较差异有统计学意义。结果表明,益气活血中药联合常规西药治疗冠心病心肌缺血(气虚血瘀证)效果显著,值得临床借鉴、应用。王氏[20]分析西药与中药瓜蒌薤白桂枝汤加味联合治疗心肌缺血的效果。选取甘肃省金塔县中医院收治2015年7月—2017年1月的112例心肌缺血患者,根据治疗方案,将其分为对照组和联合组,各56例。给予对照组常规西药治疗,给予联合组常规西药基础上中药瓜蒌薤白桂枝汤加味联合治疗,比较两组治疗前后心绞痛发作频率、持续时间及临床疗效。结果发现,治疗后,两组心绞痛发作频率均减少,持续时间均缩短,且联合组改善效果均优于对照组;联合组临床有效率高于对照组。西药与中药瓜蒌薤白桂枝汤加味联合治疗可改善心肌缺血患者的心绞痛症状,提高临床有效率,值得在临床治疗上应用。李氏[21]观察对冠心病患者采取单纯西医治疗与中西医结合治疗的临床效果。选取134例冠心病患者,根据就诊号随机将其分成两组,即观察组和对照组,每组67例。对照组患者给予西药治疗,观察组在对照组的基础上采用中药治疗,并观察两组患者的临床疗效。结果观察组显效28例(41.79%),总有效率92.54%;对照组显效22例(32.84%),总有效率76.12%,观察组明显高于对照组,且差异具有统计学意义。结果说明,采用中西医结合治疗冠心病比单纯西药治疗的临床效果好,值得推广。
2.2 实验研究
2.2.1 中药有效成分
田氏等[22]利用中药血清化学及血清药理学方法探讨香青兰保护心肌细胞缺氧/复氧损伤的物质基础。结果发现,香青兰在血清中出现4个移行成分,其中3个为原型成分,1个可能为代谢产物;与模型组或空白血清组相比,香青兰提取物、含药血清及不同因素影响下的血清处理物显著降低缺氧/复氧心肌细胞LDH释放量和MDA产量,显著升高T-SOD及细胞活力,明显抑制细胞凋亡。结果说明,香青兰提取物4个入血成分可能为香青兰保护心肌细胞缺氧/复氧损伤的物质基础。李氏等[23]观察中药红景天对大鼠心肌梗死后心肌内血管内皮生长因子(VEGF)各受体表达的影响。方法在确定造模成功的基础上将大鼠随机分为4组:模型组、红景天组、阳性对照组及假手术组。饲养6周后处死动物,摘取心脏制作石蜡切片,进行标准免疫组化染色操作。染色后切片在IMS细胞图像分析系统中用免疫组化定量软件进行定量分析。计算阳性面积(area)和平均光密度值(OD)。观察缺血心肌VEGF受体:Flt-1、KDR及血管生成素(angiopoietin)的受体Tie 2的表达情况。结果发现,中药红景天可提高大鼠心肌Flt-1与Tie-2的表达,与阳性对照组、模型组比较差异有显著性;红景天组局部心肌KDR的表达较假手术组和未干预组增加,但与阳性对照组、模型组比较,差异无显著性。结果说明,中药红景天可能通过改变缺血心肌Flt -1及Tie- 2的表达,达到促进血管新生,改善心肌缺血的作用。杜氏等[24]观察芪丹中药提取物(QDPTP)对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响。灌胃给药7 d后,进行Langendorff离体心脏灌流,平衡、全心缺血(停灌)和再灌注各30 min,观察药物对左室发展压(LVDP)、冠状动脉流量(CF)、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达以及超微结构的影响。结果QDPTP明显抑制I/R引起的LVDP和CF的下降,明显降低恶性心律失常的发生率,与模型组相比,高剂量组差异有显著性意义;提高心肌SOD活力和降低MDA含量,与模型组相比差异有极显著性意义,但无明显的量效关系;剂量依赖性地降低心肌凋亡指数和Bax表达,增加Bcl-2表达;明显减轻I/R引起的心肌超微结构的损伤性改变。结果说明,QDPTP对I/R引起的心肌损伤有明显的拮抗作用,其机制可能与其抑制自由基生成,改善能量代谢,抗细胞凋亡等有关。
2.2.2 中药复方
张氏等[25]观察化瘀祛痰方对异丙肾上腺素(ISO)急性心肌缺血大鼠心肌细胞结构、心电图ST段总偏移值、血清MDA、SOD、LDH、CK表达影响。结果发现,化瘀祛痰方高、中、低剂量干预均能保护心肌细胞,有效降低心肌缺血大鼠心电图ST段偏移,升高SOD含量,降低血清CK、LDH及MDA含量,作用强于单硝酸异山梨酯与心通口服液,高剂量化瘀祛痰方作用最明显。雷氏等[26]观察不同辛温通阳中药抗急性心肌缺血的作用,从“阳气不通”的角度探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、空白模型组、葱白提取物组、薤白提取物组、桂枝提取物组、硝酸甘油组。采用结扎左冠状动脉前降支复制急性心肌缺血模型,观察三种常用辛温通阳中药对急性心肌缺血大鼠白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。结果与模型组相比,各治疗组大鼠血清IL-6、TNF-α水平降低,IL-10水平升高,差异有显著性意义。结果说明,辛温通阳中药能显著减轻大鼠心肌缺血,其机制可能与影响血清炎性因子IL-10、IL-6及TNF-α水平有关。邓氏[27]探讨芪参益气滴丸对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的抗氧化保护作用。选取50只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、西药组和中药组,每组10只。采用结扎大鼠冠脉左前降支方法造成心肌缺血再灌注模型,各组生理盐水或药物灌注后10天,分别测定左心室肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷肤甘肤过氧化物酶(GSH-Px)活性以及MDA含量,并采用电子显微镜观察心肌组织超微结构的变化。结果发现,与模型组比较,中药组CK、LDH和MDA含量均明显降低,SOD和GSH-Px含量明显升高;中药组缺血-再灌注损伤区超微结构的病理改变明显改善。结果说明,芪参益气滴丸对缺血-再灌注心肌损伤具有抗氧化保护作用。李氏等[28]观察疏肝活血中药对骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植心肌缺血再灌注损伤(IRI)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其保护心肌的作用机制。制备心肌IRI模型,分离、培养BMSCs,且移植于IRI大鼠,SD大鼠随机分为假手术组、IRI组、BMSCs组、疏肝活血中药+BMSCs组(联合组)。联合组以疏肝活血中药灌胃,其余各组灌胃等量生理盐水,4周后取心肌组织,采用TUNEL法和免疫组化法检测心肌细胞凋亡及心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达。结果与IRI组比较,联合组心肌细胞凋亡、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高。结果说明,疏肝活血中药对BMSCs移植IRI大鼠心肌细胞凋亡的抑制具有促进作用,进而保护心肌细胞。姚氏等[29]观察益气活血中药对大鼠缺血心肌微血管内皮细胞(CMECs)增殖、迁移、成管功能的干预作用,及其对细胞增殖相关蛋白激酶(ERK)和细胞死亡相关分子(p53)mRNA表达的影响。方法制备芪参益气滴丸高剂量(QG组)、中剂量(QZ组)、低剂量(QD组)大鼠含药血清,分别与大鼠缺血CMECs共孵育,同时制备空白血清,分别与心肌缺血模型大鼠(MX组)、正常大鼠(ZC组)来源的原代CMECs共孵育;噻唑蓝比色法检测细胞增殖情况,细胞划痕法检测细胞迁移能力,倒置相差显微镜观察管腔结构的形成情况;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ERK和p53mRNA的表达情况。结果发现,与模型组比较,芪参益气滴丸高剂量(QG组)、中剂量(QZ组)、低剂量(QD组)增殖率、迁移率及成管率均显著增高,ERK mRNA表达增加,p53 mRNA表达降低。结果表明,益气活血中药可促进大鼠缺血CMECs的血管新生功能,但其作用与药物剂量并非成正相关,可能与不同药物浓度干预导致ERK及p53的差异表达有关。
3 心绞痛
3.1 中药汤剂
糟氏[30]探讨冠心病心绞痛患者中药治疗对血液流变学的影响。结果发现,服药后可缓解冠心病心绞痛症状,降低心电图缺血改变及心律失常发生率,降低血小板聚集率和血液黏滞度,说明冠心病心绞痛的治疗应以活血化瘀、行气止痛为主,中药治疗无副作用。张氏等[31]观察中药活心方加减治疗对冠心病心绞痛患者的临床疗效及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。将60例冠心病心绞痛患者随机分为两组,中药加减组31例与对照组29例;对照组采用西药常规治疗,中药加减组在西药常规治疗的基础上给予活心方加减治疗。对两组患者的中医证候疗效、心绞痛疗效、左室射血分数(LVEF)及血清VEGF水平进行观测。结果发现,经治疗后,与对照组相比,中药加减组患者的中医证候积分进一步降低,中医证候疗效和心绞痛疗效总有效率增高;中药加载组患者治疗后LVEF及血清VEGF水平得以增高。结果说明,活心方加减治疗可进一步改善冠心病心绞痛患者的临床症状,提高临床疗效,并增高患者LVEF及其血清VEGF水平。杨氏等[32]探讨血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛的疗效。将96例冠心病患者均分为实验组48例和对照组48例,实验组给予血府逐瘀汤+常规西医方案治疗;血府逐瘀汤1剂/d, 连续治疗4周。对照组仅给予单纯常规西医方案治疗,比较两组治疗效果。结果发现,实验组患者心绞痛发作次数、持续时间及VAS评分均明显低于对照组;实验组患者治疗后TG、TC、LDL水平均明显低于对照组,HDL水平明显高于对照组;实验组患者临床总有效率和中医证候总有效率均明显高于对照组。彭氏等[33]探讨加味丹参饮治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的疗效及安全性。选取140例冠心病心绞痛心血瘀阻证患者,随机分为实验组与对照组,各70例。实验组采用加味丹参饮治疗,对照组采用复方丹参片治疗,4周为1个疗程。比较两组临床总有效率、治疗前后心绞痛发作持续时间、每周发作次数、心电图有效率、血脂水平及不良反应情况。结果发现,实验组临床总有效率为91.43%,显著优于对照组的74.29%;两组患者的心绞痛持续发作时间和每周发作次数均显著改善,且实验组均显著优于对照组;实验组的心电图总有效率87.14%,显著优于对照组;两组患者的血脂水平均明显改善,且实验组的改善水平明显优于对照组;患者均未出现严重不良反应。结果说明,冠心病心绞痛心血瘀阻证采用加味丹参饮治疗,疗效显著,安全可靠,可大力推广使用。陆氏等[34]观察气阴两虚型冠心病心绞痛患者采用益气养阴方治疗后体内各项血脂成分以及C反应蛋白的含量变化情况。选取冠心病心绞痛患者60例,将其随机均分为实验组与对照组,各30例。对照组患者给予常规治疗,而实验组患者则在常规治疗上加用益气养阴方进行治疗。观察两组治疗后的血清甘油三脂(TG), 总胆固醇(TC), 高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C), C反应蛋白(CRP)的含量变化。结果实验组患者TG、TC、LDL-C、CRP要显著低于对照组,HDL-C显著高于对照组。结果说明,益气养阴方联合常规治疗能有效降低气阴两虚型冠心病心绞痛患者的超敏C反应蛋白以及血脂水平。
3.2 中成药
李氏等[35]评价丹蒌片治疗稳定型劳累性心绞痛(痰瘀互结证)有效性和安全性。采用分层区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法,将符合慢性稳定型劳累性心绞痛(痰瘀互结证)的受试者按3∶1分成试验组和对照组,试验组服用丹蒌片,对照组服用利脑心胶囊。通过观察治疗前后心绞痛症状积分改善情况;运动平板试验指标、硝酸甘油停减率评价丹蒌片治疗稳定型劳累性心绞痛的有效性;通过观察治疗前后中医证候评分的变化,评价丹蒌片对痰瘀互结证的改善作用;通过观察治疗前后西雅图心绞痛量表(SAQ)的变化,评价丹蒌片改善患者生活质量的作用。结果发现,丹蒌片心绞痛症状积分总有效率为85.46%,利脑心胶囊总有效率为77.19%,试验组均优于对照组;丹蒌片可明显提高中医证候疗效,减少硝酸甘油的使用量;丹蒌片可改善各项中医单项症状疗效;可改善患者生活质量;增加平板运动总时间。结果说明,丹蒌片治疗冠心病心绞痛(痰瘀互结证)具有较好的临床疗效。曹氏等[36]评价脑心通胶囊治疗胸痹(冠心病心绞痛)气虚血瘀证的临床有效性和安全性。以通心络胶囊为对照,进行随机、双盲、对照、多中心试验。采用区组随机化将264例病例按实验组与对照组3∶1的原则随机分成两组,试验组198例,对照组66例。试验组给予脑心通胶囊,对照组给予通心络胶囊,连续服用28 d,观察比较两组心绞痛疗效、中医证候疗效、硝酸甘油停减率、心电图改善、心绞痛症状积分、中医证候积分变化等。结果发现,试验组与对照组心绞痛疗效总有效率分别为90.4%和78.8%;试验组与对照组心分别为39.1%和34.9%;试验组与对照组硝酸甘油停减率分别为88.8%和89.4%;试验组与对照组中医证候疗效总有效率在分别为88.8%和86.4%,且两组均未发现明显的不良反应。结果说明,脑心通胶囊治疗胸痹(冠心病心绞痛)瘀血闭阻证安全有效。蔡氏等[37]观察复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效。将68例不稳定型心绞痛患者随机分为试验组和对照组,每组34例。对照组给予消心痛、肠溶阿司匹林和辛伐他汀片口服,试验组在此基础上加服复方丹参滴丸和阿托伐他汀钙片,疗程3个月,观察两组患者心绞痛改善情况和心电图改善情况以及不良反应发生情况。结果发现,试验组的心绞痛治疗有效率和心电图改善率均显著高于对照组,两组均未出现明显的不良反应,说明复方丹参滴丸联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛有效安全。
4 心肌梗死
4.1 临床研究
刘氏等[38]观察重组人脑利钠肽联合益气强心中药治疗急性心肌梗死(AMI)并发急性心力衰竭的临床疗效。将248例患者随机分为对照组和观察组,各124例。对照组给予重组人脑利钠肽治疗,观察组在对照组基础上加用益气强心中药治疗,比较两组治疗后的临床疗效及对血浆N末段脑利钠肽前体(NT-pro BNP)和心肌肌钙蛋白的水平。结果发现,治疗后观察组总有效率87.90%显著高于对照组的67.74%,且观察组NT-pro BNP、LVEF、c TnⅠ水平改善程度均优于对照组。结果表明,重组人脑利钠肽联合益气强心中药治疗AMI并发急性心力衰竭效果显著,可有效降低NT-pro BNP和c TnⅠ水平。祖丽菲娅·依克木等[39]探讨老年糖尿病合并急性心肌梗死的中西药结合治疗方法与效果。将患者随机分为治疗组与对照组,各70例,两组均给予降糖与介入治疗,在此基础上治疗组加用自拟中药汤治疗。结果发现,治疗组与对照组的有效率分别为90.0%和77.1%,治疗组优于对照组;治疗组LVEF、E值与A值明显高于对照组,心肌梗死、心绞痛等并发症再发率明显低于对照组。结果说明,中西药结合治疗老年糖尿病合并急性心肌梗死能提高疗效,降低血糖与改善超声心动图指标,并且预后安全性更佳。苏氏等[40]观察中药益气通脉汤联用常规西药治疗老年心肌梗死后心绞痛疗效。将老年心肌梗死后心绞痛患者84例分为对照组与观察组,对照组采取西医治疗,观察组在对照组的基础上实施益气通脉汤治疗,比较两组的疗效。结果发现,中药益气通脉汤联用常规西药治疗可改善患者的中医证候,缩短患者的发作次数、发作时间,增高患者左室射血分数、左室短缩率。结果说明,中药益气通脉汤联用常规西药治疗老年心肌梗死后心绞痛的效果显著。
4.2 实验研究
马氏等[41]观察活血及活血解毒配伍中药对急性心肌梗死大鼠血小板活化、炎症反应及凝血状态的影响。结果发现,活血解毒中药可以从抗血小板活化、改善高凝状态及抑制炎症反应等不同作用环节发挥疗效,明显优于单纯的活血化瘀中药。刘氏等[42]观察益气活血复方对心肌梗死后慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌能量代谢的影响。结果发现,益气活血复方可通过激活与心肌能量代谢有关的PGC-1α因子,增加线粒体的产能,以此来改善和纠正心力衰竭。黄氏等[43]观察心肌梗死大鼠毛细血管周细胞变化及益气活血中药的作用,探讨益气活血中药改善心肌血流灌注的作用机制。结果发现,益气活血中药通过降低毛细血管周细胞计数、促进血管新生而达到改善局部心肌血供的目的。闫氏等[44]观察益气活血中药西洋参茎叶总皂苷(PQS)和精制血府胶囊配伍对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌AMPK活化的线粒体生物合成相关蛋白的影响。结果发现,心脏超声结果显示:与模型组相比,益气活血组大鼠LVDs、LVDd值均降低,EF值升高;RT-PCR结果显示:与模型组相比,益气活血组心肌组织内AMPKα2、PGC-1α基因上调;Western结果显示:与模型组相比,益气活血药物组心肌组织内AMPKα2、PGC-1α蛋白表达上调。结果说明,益气活血中药可改善AMI后左室功能,抑制AMI后左室重构,该作用可能与促进线粒体生物合成蛋白(AMPKα2、PGC-1α)的表达有关。李氏等[45]探究强心活力方对心肌梗死后慢性心衰大鼠心功能和氧化应激反应的作用。结果发现,强心活力方对慢性心衰动物有保护作用,其保护作用与改善血流动力学及提高T-SOD、GSH-Px活性,改善机体氧化应激状态有关。
5 总结与展望
综上所述,中药治疗心血管疾病取得了较大进展。临床上,中药治疗心律失常、心肌缺血、心绞痛、心肌梗死等心血管疾病疗效确切,且安全性高。实验研究方面,对于中药治疗心血管疾病的机理探讨较为透彻,无论是动物实验还是细胞研究均取得较大进展,从多角度、多靶点阐析其可能的作用机制;并且对中药有效成分进行深入研究,明确药效的物质基础,为临床研究新药奠定基础。这些成果均体现中药治疗心血管疾病的优势,但仍存在很多不足。如临床方面虽然疗效确切,但对其机制未进行深入探讨;实验方面虽然对作用机理及物质基础探讨较为深入,其理论应用于临床实践是否可行,值得商榷。首先,由于人与实验动物的差异性,如何将实验作用机制用于指导临床实践,值得探讨;实验药物有效剂量如何应用于临床,虽然可以通过体表面积公式换算,但这仅为理论上可行,能否达到预期目标需投入大量时间精力去验证。另外,细胞实验虽然与人体试验关系更为密切,但仍存在体内与体外的区别;目前研究热点血清药物化学似乎可以为这一问题指明方向,但仍需大量摸索与实践。总而言之,实验研究是为临床实践服务,如何将二者有机结合起来,需医疗科研工作者进一步深入探讨。