丹瑞：细胞免疫治疗先驱的中国之路

安然

细胞免疫治疗在未来精准医学时代发挥的作用将越来越突出，有望成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革命。中国三胞集团以8.19亿美元收购了美国丹瑞公司，从而拥有了全球首个被FDA批准的细胞免疫原研药普列威的完整知识产权

美国洛克菲勒大学的细胞生物学家拉尔夫·斯坦曼（Ralph M Steinman）可谓史上最令人伤感的诺贝尔奖获得者。2011年10月3日，当诺贝尔奖委员会宣布斯坦曼获得诺贝尔生理学或医学奖时，他刚刚于此前的9月30日去世，这使得诺奖首次颁给了一个已经不在世的人。

技术人员正在传输制备完成的普列威。

实际上，在斯坦曼被诊断为胰腺癌以后，他以自己发现的树突状细胞——这也是他获得诺奖的原因——为基础设计了免疫疗法，通过使用这种疗法，他在罹患恶性肿瘤的情况下，生命又延续了4年半的时间。而对一般的胰腺癌病人而言，通常在被确诊后只能存活数个月。斯坦曼为自己“量身定做”的治疗，被称为“没有对照组的单人试验”。然而，最终的结果却令人惋惜——享年68岁的斯坦曼哪怕能够再让自己的生命延长三天，他就能亲耳听到自己获得诺奖的消息。

在北京金茂威斯汀酒店顶层的行政酒廊，徐芳在讲述这个故事的时候语气坚定，她现在所做的工作，就是用现代商业的力量推动斯坦曼的科学成就向临床医学发展，最终惠及更多的人。

徐芳目前掌控着一家在美国拥有500多名员工、两个生产基地的生物医药公司。这家公司生产的抗肿瘤疫苗正是以斯坦曼在1973年发现的树突状细胞（Dendritic Cell， 简称DC）为基础研制出来的;公司的名字Dendreon（中文译名“丹瑞”），也是来自于树突状细胞这个英文单词。迄今为止，他们所生产的抗肿瘤疫苗普列威（Provenge），已经让超过2万名患者得到了治疗，这种疗法与斯坦曼为自己“私人订制”的疗法相似，只不过，这些患者都是晚期前列腺癌患者。

在丹瑞2017年6月被中国三胞集团以8.19亿美元（约合57亿人民币）收购以后，徐芳被任命为丹瑞公司的董事长。通过此次收购，三胞集团拥有了全球首个被FDA批准的细胞免疫原研药普列威的完整知识产权。

命运

“普列威作为世界上第一个自体细胞免疫治疗产品，它的审批、生产和质量管理过程与传统的化疗药物是非常不同的。”据徐芳介绍，丹瑞公司命运多舛，它是1992年由斯坦福大学教授埃德加·恩格曼（Edgar Engleman）和他的同事共同创立的。创业者们起初也没想到，公司用了5年时间对其产品普列威进行研发，而之后的临床试验却花了整整13年。

据介绍，2007年，公司按照FDA的要求对普列威做了两个三期临床试验。当时，17名专家委员会成员对其安全性一致确认，对其疗效则以15：2的投票结果认可。但FDA当年并没有采纳专家建议，经再三考虑，为慎重起见仍要求对该药做第三个更大规模的临床试验。终于在2010年4月，普列威成为史上第一个正式获批的细胞免疫抗肿瘤产品，用于治疗激素难治性晚期前列腺癌。

“细胞免疫治疗前无古人，后无来者，这项工作太超前了，丹瑞又是一家小公司，所以经历了史上最严的审批流程。”徐芳感叹说。

普列威是一种以树突状细胞为基础的细胞免疫疗法，也可以说，它是一种治疗性肿瘤疫苗，这和肿瘤的预防性疫苗是完全不同的，后者的例子包括通过预防HPV病毒感染而起作用的宫颈癌疫苗。

普列威通过对患者自身的免疫细胞进行重新程序化，使其识别并攻击晚期前列腺癌细胞，从而治疗前列腺癌。在这个过程中，患者的树突状细胞被提取，前列腺癌细胞特有的PAP抗原经融合后被“装载”在树突状细胞上，经过这样的活化过程以后，细胞再被回输到病人体内，这些已经活化的细胞就可以刺激人体免疫系统的T细胞，让T细胞找到并杀灭前列腺癌细胞。

由于普列威是一种每人“独一份”的高度个体化制剂，所以和现有的普通药物和疫苗相比，整个治疗过程非常复杂。对于每一个具体的病人，都需要先采集他的血液，送到生产基地进行“加工”，然后再回输到病人体内。“我们目前在全美共设有140个采集中心，医生在确定病人适合采用普列威治疗以后，要为病人预约就近的采集中心去采集样本，样本要在18个小时内运到工厂。”徐芳介绍说，整个过程都需要经过精确计算，所以，工厂都设在大的航空枢纽，比如亚特兰大和加州。她补充说，“在遇到恶劣天气时，样本运送过程中还发生过许多感人的故事。”

临床数据显示，接受普列威治疗的晚期前列腺癌患者平均生存期提高了约4.1个月，大多数病人能够延长12个月以上。普列威与其他治疗晚期前列腺癌的口服药相比，疗效相当，但安全性更好，副作用很小，仅有类似感冒的症状，且1～2天即可缓解，明显改善了患者生活质量，治疗期间也不排斥与其他药物同步治疗。

细胞免疫疗法和传统的化疗、靶向药物治疗的作用机制完全不同，它通过激活人体自身的免疫机制而杀死癌细胞，无论在技术还是疗效上，它都是颠覆性的。然而它在中国被人们熟悉却是源自魏则西事件。之后，国家卫计委叫停了细胞免疫疗法在国内的临床应用。

其时，三胞集团正在进行大健康产业的布局，收购丹瑞是因为看好细胞免疫疗法的前景，而它所拥有的普列威是经过美国FDA批准、已上市7年的成熟产品。徐芳也因为她资深的国际医药行业高管背景而加入三胞。“我是北京人，有20年在國外从事医药工作的经历，在美国10年，在欧洲10年。2009年回国之后一直做肿瘤产品。”在介绍自己的履历时徐芳提到一连串跨国药企的名字。“当时和我们竞标的有几家美国公司，我们当时做了不少努力才拿下这一项目的。”endprint