含有神经酰胺的护肤品对湿疹治疗持续时间的影响

湿疹是一种以红斑、脱屑、丘疹、苔藓样变、表皮剥脱和瘙痒为特征的常见皮肤疾病，儿童和成人均可罹患，与皮肤屏障功能缺陷有关。因此，在洁面产品和保湿剂中加入神经酰胺是皮肤护理的一个思路。神经酰胺是细胞间脂质的重要组分，是联结富含蛋白质的角质形成细胞形成防水屏障必不可少的，该屏障能够保护内部的皮肤组织，调节机体内稳态。随着生物合成神经酰胺1、3、6的应用，神经酰胺能够通过一种延时释放的多层泡状乳剂（multi⁃lamellar vesicular emulsion，MVE）构型有效送达皮肤。

MVE是一种新型的乳化技术，与传统的水包油乳液和油包水乳液都不同。在MVE中存在水包油乳液的同心层，也就是囊泡。囊泡在与皮肤表面接触时展开，并将神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸、鞘氨醇和其他保湿成分（如二甲硅油、甘油和透明质酸）释放至皮肤表面。因此，含有MVE神经酰胺的保湿剂应该能够快速修复湿疹皮损的屏障功能，但此类临床研究非常少。

湿疹治疗的主要目标：一是缓解症状（主要是瘙痒、刺痛和烧灼感），二是恢复皮肤美观健康。这两个目标只有在皮肤屏障完全修复后才能达到，因此皮肤科医生需要了解如何缩短湿疹患者皮肤屏障修复的时间。

该研究旨在探讨联合含MVE神经酰胺的液体洁面产品和保湿霜以及高效外用糖皮质激素在缩短轻中度湿疹症状持续时间上的功效。

一、材料和方法

该研究为期4周，招募轻至中度湿疹患者60例，年龄5～80岁。志愿者被随机分为3个治疗组，每组20人。治疗组1使用0.05%的醋酸氟轻松软膏每日2次，酌情使用温和的洁面皂。治疗组2使用0.05%的醋酸氟轻松软膏每日2次，酌情使用含MVE神经酰胺的液体洁面产品。治疗组3使用0.05%的醋酸氟轻松软膏每日2次，酌情使用含MVE神经酰胺的液体洁面产品以及含MVE神经酰胺的保湿霜（每日2次）。在研究的4周内，要求志愿者在湿疹部位只能使用所提供的护肤品和药物。

研究者在基线和第1、2、4周对湿疹的整体严重程度和症状、体征（红斑、脱屑、丘疹、苔藓样变、表皮剥脱、瘙痒）进行盲评，分5个等级（0=无，1=最低限度，2=轻度，3=中度，4=重度）。对靶部位进行数码微距摄影。统计学分析及研究方法详见原文。

二、结果

60例患者均完成为期4周的研究。没有出现不良事件，且研究者和志愿者均未报告任何研究产品耐受性的问题。

1.皮损清除的发生率和时间：根据研究者的评估，使用Kaplan⁃Meier方法（生存率曲线）来计算皮损清除的时间。与治疗组1第4周的皮损清除发生率15%相比较，治疗组3提高至76%（P=0.000 1），治疗组2提高至37%（P=0.155）。治疗组3皮损清除时间为3.0周，治疗组2为3.4周，治疗组1为3.7周。

2.整体评估：3个治疗组间皮损严重程度基线水平差异无统计学意义。治疗第1周结束时，治疗组2的整体疾病严重程度评分的改善明显优于治疗组1（P=0.012）；这种改善持续至第2周，但差异无统计学意义；第4周时两组间改善差异有统计学意义（P=0.044 3）。第2周时，相比治疗组1，治疗组3表现出显著性的改善（P=0.063）。

3.症状和体征：就所有的症状和体征而言，治疗组3改善开始最早且在所有时间点均最显著，其次是治疗组2，最后是治疗组1。与治疗组1相比，在所有时间点，治疗组2在红斑、脱屑、丘疹和苔藓样变方面的改善更明显（P=0.05）。3个治疗组瘙痒的改善差异无统计学意义。在表皮剥脱方面差异也无统计学意义。

三、讨论

该研究对传统的0.05%醋酸氟轻松软膏联合含MVE神经酰胺的液体洁面产品和保湿剂治疗轻至中度湿疹的益处进行了评估。这些护肤品提高疗效部分源于MVE的独特构造及其与湿疹问题皮肤间的相互作用。

除了与众不同的MVE结构之外，使用可控的释放方式将活性物质输送至皮肤表面也至关重要。这些活性剂包括神经酰胺、鞘氨醇、二甲硅油、甘油和透明质酸。当皮肤屏障功能修复启动时，神经酰胺会迅速爆发式地产生，它们与二甲硅油结合还能起到封包剂的作用，减少经表皮失水量，为皮肤的愈合提供最理想的环境。作为湿润剂的鞘氨醇、甘油和透明质酸，有助于将水吸引至表皮和角质层。而神经酰胺和二甲基硅油形成薄的密封表层赋予新的含水角质层吸水的特性，直至屏障修复和愈合完成。因此，这些成分组合为促进皮肤屏障修复提供了所需的所有元素。

该研究证实MVE技术能够促进皮损愈合。与使用0.05%的醋酸氟轻松软膏联合洁面皂组相比，使用0.05%醋酸氟轻松软膏联合含MVE神经酰胺的液体洁面产品和保湿霜组治疗4周后皮损愈合发生率提高61%，且皮损清除时间缩短0.7周。

四、结论

该研究结果证实外用处方类糖皮质激素与市售皮肤清洁产品和保湿霜的协同效应。医生和患者都想要获得湿疹性皮肤病最快痊愈的可能。该研究显示，使用0.05%醋酸氟轻松软膏加洁面皂4周与使用0.05%醋酸氟轻松软膏加含MVE神经酰胺的液体洁面产品和保湿霜1周可以获得相似的效果。仔细选择针对加速皮肤屏障功能修复而设计的洁面产品和保湿面霜能够使愈合时间减少0.7周；这只是一个预期值，因为完全愈合需要屏障功能修复与炎症反应减少同时发生。因此，对于轻至中度湿疹的治疗，在使用高效糖皮质激素的基础上辅助使用含MVE神经酰胺的液体洁面产品和保湿霜较使用高效糖皮质激素和洁面皂在缩短湿疹病程、加速皮损清除时间和缓解症状方面功效显著。护肤品的选择对轻至中度湿疹的治疗具有重要的临床意义。