疏肝解郁法治疗慢性肾衰合并高血压患者肝火亢盛证疗效研究*

何聪芹，晋中恒，张国召

京东誉美中西医结合肾病医院(三河065200)

慢性肾功能衰竭高血压是肾功能衰竭常见并发症之一，临床多见慢性肾功能衰竭患者出现不同程度的血压升高并伴有眩晕、头痛、水肿、排尿异常等症状。高血压是加速肾小球硬化、促进肾功能进展和恶化的重要因素，两者互为因果，往往形成恶性循环[1]。严格控制血压对于延缓肾脏疾病进展、改善预后有重要意义。西药治疗虽有一定效果，但是依赖性较大，具有不良反应明显的弊端[2]。相比而言，中医药治疗肾性高血压在改善血管内皮功能、改善体内水钠潴留、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活动等方面表现出明显的优势[3]。本文选择80例“肝火亢盛”证患者为研究对象，结合其病机特点，探讨自拟疏肝解郁降压汤治疗慢性肾衰合并高血压患者的临床效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 本研究所选对象均为2015年6月至2017年6月我院肾病科住院的慢性肾衰高血压患者，共计80例。纳入标准均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]描述的肝火亢盛证诊断标准；②经西医诊断符合《中国高血压防治指南》[5]中高血压诊断标准。随机分为对照组和治疗组。对照组患者40例，男25例，女15例；年龄40～55岁，平均(67.3±3.2)岁；体重指数(21.68±4.93)kg/m2;病程0.6～3年，平均病程(1.5±0.3)年；原发病：慢性肾小球肾炎3例；狼疮性肾炎5例；糖尿病肾病23例；多囊肾5例；慢性肾盂肾炎3例，其它1例；I期高血压者26例，II期者14例；治疗组患者40例，男27例，女13例；年龄40～55岁，平均(68.2±3.0)岁；体重指数(21.72±4.90)kg/m2;病程0.5～5年，平均病程(1.7±0.2)年；原发病：慢性肾小球肾炎4例；狼疮性肾炎3例；糖尿病肾病21利；多囊肾6例；慢性肾盂肾炎4例，其它2例；I期高血压者25例，II期者15例；两组患者的一般资料经统计分析差异性不局有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则》[4]描述的肝火亢盛证诊断标准；②经西医诊断符合《中国高血压防治指南》[5]中高血压诊断标准；③年龄18～65岁；④慢性肾病III-IV期；⑤临床诊断符合慢性肾功能衰竭患者；⑥符合肾性高血压西医诊断标准；⑦符合中医肝郁气滞证诊断；⑧自愿参与本项研究，签署知情同意书。

排除标准 ：①终末期慢性肾衰需要替代治疗者；②合并心、脑、肝及造血系统等严重并发症及精神病者；③年龄<18岁或>65岁者;④肾血管性高血压者；⑥恶性高血压或高血压水平属III级或极高危者；⑦顽固性高钾血症；⑧过敏体质或药物禁忌症者；⑨孕妇及哺乳期女性；⑩近3个月接受过其他药物试验者。

2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包含饮食控制、降脂、治疗原发病、控制蛋白尿、感染、纠正贫血、纠正酸中毒和水电解质紊乱等对症处理。对照组在常规治疗的基础上给予苯磺酸氨氯地平片(国药准字H10950224，辉瑞制药有限公司)5～10mg/次，1次/d，口服，4周为1个疗程，连续治3个疗程。

治疗组则在对照组基础上加用自拟疏肝解郁降压汤内服。方药组成如下：柴胡10g，当归、黄芩、臭梧桐各12g，白芍、生白术、川牛膝、葛根、酸枣仁各15g，茯苓、生杜仲各20g，生牡蛎、夏枯草各30g，甘草6g。 1剂/d，水煎次服200ml，分2次服用，4周为疗程，均连续治3个疗程。

3 观察指标 于治疗前后进行中医症候评分，监测血压及肝肾功能改善情况。

中医症候评分：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]中症状评分量表对眩晕、头痛、胸胁胀痛、口苦咽干等证候进行评价，由轻重分别给予0，1，2，3评分，评分越高，症状越严重；

血压监测：治疗前后用水银血压计(江苏鱼跃医疗器械有限公司，注册证号：苏食药监械(准)字2011第2200715号 )对血压进行监测。

肝肾功能：采用日立7180全自动生化分析仪检测血清血肌酐( Scr)、尿素氮(BUN)等肾功能指标水平；用酶联免疫吸附试验ELISA法检测肝功能相关指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。

4 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]进行。显效：症状明显改善，证候积分≥70%；舒张压未至正常，下降≥10 mmHg，达到正常范围；有效：症状明显改善好转，证候积分≥30%；舒张压下降<10 mmHg，但已经达到正常范围；舒张压较治疗前下降10-19 mmHg，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降≥30 mmHg。无效：各方面无明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者显效16例，有效11例，无效3例，总有效率为92.5%；对照组患者显效9例，有效12例，无效9例，总有效率为77.5%，两组总有效率差异有统计学意义(χ2=5.117，P=0.036<0.05)。

2 两组患者中医症候评分比较 治疗组患者治疗后眩晕、头痛、胸胁胀痛、口苦咽干等中医证候评分显著低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者中医症候评分比较(分)

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

3 两组患者血压变化 治疗后治疗组患者的血压控制程度与对照组相比有明显优势，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

4 两组患者肝肾功能变化 治疗后治疗组患者的肝肾功能改善与对照组相比有明显优势，肝功能指标AST、ALT及肾功能BUN、SCr水平均显著低于对照组，差异性显著(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者血压变化(mmHg)

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

表3 两组患者肝肾功能变化

注：与本组治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

讨 论

慢性肾功能衰竭高血压于中医学中并无此名，临床多根据其症状而归属于“头痛”、“眩晕”、“水肿”、“淋证”、“腰痛”、“肾风”等范畴。中医认为，本病属于 “本虚标实”之证，患者多因久病及肾、久病入络、久病多瘀而致肾虚血瘀的病机特点。肝肾同源，精血互生，肾阴不足导致肝阴不足，阴不制阳，则出现肝阳上亢之证[6]。临床治之当潜降肝阳、柔养肝体、益阴敛阳为要。本文所用自拟疏肝解郁降压汤中柴胡透表泄热，轻清辛散，疏肝解郁，升达清阳；当归主入血分，可养血活血，行中有补，补中有动；白芍酸寒收敛，收阳气而泄邪热，敛津液而护营血，功可养血以柔肝，缓急而止痛；白茯苓、白术主入脾经，功可健脾燥湿、益气利水；生牡蛎重镇潜镇收敛，引火归元而平肝潜阳；夏枯草主入肝胆经，可清热泻火、消肿散结；杜仲补益肝肾；牛膝活血通络，引火下行；黄芩清热解毒、燥湿利水；臭梧桐清热利尿、平肝降压；葛根味甘微辛，气清香，性凉，主入脾胃经，有发表解肌，升阳透疹，解热生津之功效；酸枣仁养心血；甘草调和诸药。

本次研究结果显示，治疗组患者经治疗后的临床有效率更高(P<0.05)；眩晕、头痛、胸胁胀痛、口苦咽干等中医证候评分显著低于对照组 ；治疗后治疗组患者的血压控制程度与对照组相比有明显优势 ；且治疗组患者的肝肾功能改善与对照组相比有明显优势，差异性显著。这说明自拟疏肝解郁降压汤与苯磺酸氨氯地平片减轻患者的临床症状，控制血压，改善患者肝肾功能，发挥潜降肝阳的作用，有较理想的治疗效果，但自拟疏肝解郁降压汤临床疗效更佳。现代医学认为，慢性肾功能衰竭高血压发病是因肾小球滤过率减低，或因肾素-血管紧张素水平增高、肾缺血、肾髓质分泌降压物质减少等而致钠、水潴留或外周血管阻力增高所致[7]。而长期高血压又可加速肾功能恶化的速度，加重肾小球缺血，继发性损害肾小球前动脉和小动脉，进行性血管狭窄及肾血流下降，加快肾功能衰竭的病情进展[8]。全方遣方用药紧扣“肾虚血瘀”久之所致“肝火亢盛”的病机特点，重用疏肝柔肝、平肝潜阳之品。根据文献及本次研究结果，考虑自拟疏肝解郁降压汤作用机制可能在于降压和肾脏保护作用。如方中杜仲糖苷具有抗氧化和自由基清除作用,能保护细胞膜不受氧化,拮抗ET引起的血管收缩、升压及血管平滑肌增殖,减轻血管内皮损伤,松弛血管平滑肌,从而降低血压[9]。不仅如此，杜仲还能够抑制肾小球系膜细胞胞外基质合成，抑制RMCs 增殖，从结构和功能上改善高血压导致的肾损伤[10]，还可通过调控基因表达而抑制肾小球硬化，改善高血压造成的肾损伤而发挥肾脏保护作用[11]。方中葛根的有效成分葛根素可通过降血压而降低肾脏局部ANGⅡ的积聚,有效保护肾脏[12-13]。

综上所述，自拟疏肝解郁降压汤为平肝潜阳之剂，适用于肝火亢盛型高血压，利于控制血压，改善肝肾功能，具有理想的治疗效果。

[1] 姜 健,沈沛成,王娴娴,等. 从“虚”、“瘀”、“风”论治慢性肾炎研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报,2017,(09):1-3.

[2] 任胜洪,石燕芳,李 青,等. 解郁平肝汤治疗高血压合并焦虑症患者血压变异性及Hcy、炎症因子水平的影响[J]. 陕西中医,2017,38(5):578-580.

[3] 王亚运,张 琪. 肾性高血压的中医药治疗进展[J/OL]. 中医学报,2017,32(07):1277-1281.

[4] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 [S].北京：中国医药科技出版社,1997:28-30.

[5] 余振球,祝之明.高血压科疾病诊疗规范[M].北京:科学出版社，2013:76.

[6] 张兴坤,裘 东,张 丽. 张宗礼教授治疗慢性肾脏病合并高血压经验[J]. 中医研究,2016,29(4):33-35.

[7] 黎少鹏,黄增广. 阿罗洛尔联合非洛地平在老年慢性肾功能不全合并高血压治疗中的应用[J]. 中国老年学杂志,2015,35(9):2396-2397.

[8] 韩荣旗,雷亚峰,杨应军,等. 肾性高血压降压药物的合理选用[J]. 世界临床药物,2013,34(4):245-248.

[9] 潘 龙,支娟娟,许春国,等. 杜仲糖苷对肾性高血压大鼠血压及血浆ET、NO的影响[J]. 现代中医药,2010,30(2):54-56.

[10] 王欣桐,曾祥昌,罗 伟,等. 杜仲降压和靶器官保护作用及其机制[J]. 中国临床药理学与治疗学,2016,21(12):1429-1433.

[11] Jing X，Huang W，Tang Y，etal． Eucommia ulmoidesOliv． ( Du-Zhong ) Lignans Inhibit Angiotensin IIStimulatedProliferation by Affecting P21，P27，andBax Expression in Rat Mesangial Cells [J]． EvidBased Complement Alternat Med，2015， 2015: 1-8．

[12] 张年宝,程慧珍,崔卫东, 等.葛根素对肾性高血压大鼠的降压作用及对肾组织ANGⅡ的影响[J]. 中药药理与临床,2010,26(2):26-29.

[13] 曹拥军，乔 楠，陈亚琴，等. 降糖精颗粒配合西药治疗早中期糖尿病肾病疗效观察[J].陕西中医，2015，36(4)： 401-403.